05-Monoclonalita`_e_progressione

Monoclonalita' dei tumori
Progressione della cancerogenesi
Due possibili modelli
Le neoplasie sono monoclonali:
G6PD
Le neoplasie sono monoclonali:
mieloma multiplo
Le neoplasie sono monoclonali:
cromosoma Filadelfia
I tumori sono di origine clonale, ma non sono omogenei
http://www.histopathology-india.net/RMS.htm
Cellule ematiche
Pelle
Intestino tenue
I tumori sono di origine clonale, ma non sono omogenei (2)
▪ Breast
▪ Brain
▪ Colon
▪ Pancreas
▪ Ovary
Evidenze a favore della progressione neoplastica (multistep carcinogenesis)
Curve di incidenza dei tumori con l'eta'
Risposta molto ritardata a cancerogeni noti (es. fumo di sigaretta) e lo sviluppo di tumori
Tempo di incubazione fra l'infezione in vivo con virus oncogeni e lo sviluppo di tumori
Osservazione clinica e morfologica: iperplasia - metaplasia - displasia - neoplasia
La trasformazione in vitro richiede l'alterazione di piu' geni
Topi transgenici per oncogeni attivati o knockout per oncosoppressori
I tumori sono rari ma una singola mutazione ha un'incidenza di 10-6 per generazione per locus
Iniziazione-promozione
Iniziazione e promozione
Iniziatore: dimetilbenz(a)antracene
Promotore: forbolo-12-miristato-13-acetato
(modificata)
L'infiammazione e' un potente promotore
farmaci antiinfiammatori
possono ridurre
l'incidenza di tumori
tempo
Infiammazione cronica
CIN = neoplasia intracervicale intraepiteliale CIS = carcinoma in situ
DCIS = carcinoma duttale in situ PIN = neoplasia intraepiteliale prostatica
?
90%
100
45%
90
60%
40,5
60%
24,3
14,6
Modificata da The Biology of Cancer, Garland Science, 2006
Trasmissione con cellule vive, non con cellule
morte, non con filtrato
Caratteristiche genotipiche costanti
Cariotipo aneuploide ma rimarchevolmente stabile
Murgia et al. Cell 126:477-487, 2006