indice del testo - Libreria Universo
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INDICE DEL VOLUME Presentazione .....................................................................................................................................................7 ❏ PRINCIPI GENERALI DELLA FARMACOLOGIA PRINCIPI GENERALI DELLA FARMACODINAMICA ..............................................................................................9 Interazione farmaco-recettore..................................................................................................................10 Caratteristiche dell’interazione farmaco-recettore.................................................................................11 Le curve dose-risposta...............................................................................................................................14 Le relazioni fra l’interazione farmaco-recettore e la risposta al farmaco.............................................15 I recettori di membrana...........................................................................................................................18 I recettori accoppiati a proteine G..........................................................................................................18 Recettori ad attività tirosino chinasica intrinseca (recettori per fattori di crescita)............................26 Recettori per le citochine.........................................................................................................................32 Recettori di adesione................................................................................................................................35 Recettori canale.........................................................................................................................................39 Recettori ad attività guanilato ciclasica...................................................................................................42 Meccanismi di regolazione dell’attività recettoriale...............................................................................45 Bibliografia..................................................................................................................................................46 TERAPIA GENICA .............................................................................................................................................47 Terapia ex vivo............................................................................................................................................48 Terapia in vivo ...........................................................................................................................................50 Farmacocinetica del DNA.........................................................................................................................51 Protocolli di sperimentazione..................................................................................................................52 La SCID da mutazione del gene ADA.....................................................................................................52 La SCID da mutazione del recettore per le citochine legato al cromosoma X...................................53 Ornitina Transcarbamilasi........................................................................................................................54 Glioblastoma..............................................................................................................................................55 Etica............................................................................................................................................................56 Prospettive.................................................................................................................................................57 Bibliografia..................................................................................................................................................61 FARMACOGENETICA ........................................................................................................................................63 Basi della variabilità genetica e risposta ai farmaci................................................................................64 Polimorfismi genetici nel metabolismo e nell’eliminazione dei farmaci.............................................66 Polimorfismi genetici nei trasportatori per farmaci...............................................................................71 Polimorfismi genetici nei bersagli per farmaci.......................................................................................71 Rilevanza della farmacogenetica nella scoperta e nello sviluppo di nuovi farmaci e nella futura pratica della medicina.......................................................................................................72 Bibliografia..................................................................................................................................................72 PRINCIPI DI IMMUNOMODULAZIONE ............................................................................................................75 L’organizzazione del sistema immunitario..............................................................................................75 Immunosoppressione................................................................................................................................78 Categorie di farmaci immunosoppressori...............................................................................................82 Categorie di farmaci immunostimolanti.................................................................................................90 Terapia genica...........................................................................................................................................96 Bibliografia..................................................................................................................................................96 FARMACOCINETICA, METABOLISMO, ELIMINAZIONE DEI FARMACI ED INDIVIDUALIZZAZIONEDELLATERAPIA ...97 Assorbimento.............................................................................................................................................97 Vie di somministrazione...........................................................................................................................98 Distribuzione...........................................................................................................................................105 Metabolismo............................................................................................................................................107 Escrezione................................................................................................................................................119 Parametri di valutazione farmacocinetica.............................................................................................121 Trattazione matematica e definizione di modelli in farmacocinetica................................................124 La farmacocinetica nell’EBM.................................................................................................................133 INTERAZIONI TRA FARMACI .............................................................................................................137 Variabili nelle interazioni tra farmaci....................................................................................................138 Farmaci a rischio di interazione............................................................................................................140 Meccanismi delle interazioni.................................................................................................................140 Interazioni farmacocinetiche.................................................................................................................141 Interazioni farmacodinamiche...............................................................................................................162 Commento...............................................................................................................................................170 Bibliografia................................................................................................................................................173 IL FARMACO NELLE DIVERSE ETÀ DELLA VITA .................................................................................177 Pazienti pediatrici...................................................................................................................................177 Pazienti geriatrici....................................................................................................................................178 Alterazioni farmacocinetiche nell’anziano...........................................................................................183 Alterazioni farmacodinamiche nell’anziano.........................................................................................185 Alterazioni a carico dei principali apparati...........................................................................................186 Linee generali per una prescrizione sicura...........................................................................................190 Alterazioni legate alla presenza di più patologie..................................................................................193 Linee guida per una cor retta terapia farmacologica nell’anziano......................................................194 Bibliografia................................................................................................................................................196 FARMACI ED ALLATTAMENTO AL SENO ............................................................................................199 Raccomandazioni sull’allattamento infantile........................................................................................199 Categorie di rischio in allattamento secondo Hale e classificazione dell’AAP..................................199 Elementi di farmacocinetica e giudizio clinico in allattamento..........................................................201 Riduzione degli effetti negativi..............................................................................................................203 Analgesici, antipiretici e antiflogistici....................................................................................................204 Antibiotici................................................................................................................................................207 Anestetici generali...................................................................................................................................208 Antiaritmici e cardiovascolari.................................................................................................................209 Anticoagulanti.........................................................................................................................................211 Antidiabetici: l’insulina...........................................................................................................................212 Beta-bloccanti..........................................................................................................................................212 Antiipertensivi diuretici..........................................................................................................................213 Antiistaminici...........................................................................................................................................215 Antitiroidei ..............................................................................................................................................216 Corticosteroidi.........................................................................................................................................217 Psicofarmaci.............................................................................................................................................219 Ulcera peptica e gastrite: terapia in corso di allattamento al seno.....................................................222 Stipsi e diarrea: trattamento in corso di allattamento al seno.............................................................224 Bibliografia................................................................................................................................................227 FARMACI ED ANALISI CHIMICO-CLINICHE .................................................................................................233 Definizione e classificazione...................................................................................................................235 Meccanismi di interferenza....................................................................................................................236 Principali interferenze analitiche..........................................................................................................237 Bibliografia................................................................................................................................................245 ❏ PRINCIPI GENERALI DELLA FARMACOTERAPIA Sistema cardiovascolare - TERAPIA DELL’IPERTENSIONE ARTERIOSA ..................................................249 Definizione di Ipertensione...................................................................................................................250 Ipertensione: fattore di rischio o malattia?...........................................................................................251 La terapia dell’ipertensione e l’insegnamento dei trials clinici d’intervento....................................252 Quando e come trattare .........................................................................................................................255 Trattamento non farmacologico............................................................................................................256 Modificazioni della dieta........................................................................................................................256 Terapia farmacologica............................................................................................................................259 Alfa-bloccanti...........................................................................................................................................266 Terapia di associazione...........................................................................................................................268 Bibliografia................................................................................................................................................271 Sistema cardiovascolare - TERAPIA DELLO SCOMPENSO CARDIACO ....................................................275 Inquadramento generale della insufficienza cardiaca.........................................................................275 Cenni di epidemiologia della insufficienza cardiaca............................................................................277 Fisiopatologia e approccio terapeutico.................................................................................................278 Il trattamento cronico della insufficienza cardiaca: misure generali..................................................280 Il trattamento cronico della insufficienza cardiaca: linee guida per la terapia farmacologica.........281 Bibliografia................................................................................................................................................295 Infiammazione ed antiinfiammatori - ANALGESICI, ANTIPIRETICI, FANS ..................................... 301 Definizione/classificazione della patologia infiammatoria..................................................................301 Incidenza.................................................................................................................................................301 Cenni di fisiopatologia............................................................................................................................302 Trattamento farmacologico dell’infiammazione..................................................................................304 I FANS......................................................................................................................................................309 Derivati dell’acido salicilico....................................................................................................................310 Indoli ed indeni......................................................................................................................................318 Derivati dell’acido propionico...............................................................................................................319 Derivati dell’acido acetico......................................................................................................................321 Fenamati..................................................................................................................................................322 Oxicam.....................................................................................................................................................322 Pirazoloni.................................................................................................................................................323 Altri FANS................................................................................................................................................324 I COXIB...................................................................................................................................................326 Apparato respiratorio - I FARMACI ANTIASMATICI ...................................................................... 333 Definizione e classificazione della patologia.........................................................................................333 Terapia.....................................................................................................................................................342 I farmaci dell’asma..................................................................................................................................344 Beta-2 agonisti adrenergici short acting..................................................................................................345 Beta-2 agonisti long acting.......................................................................................................................347 Teofilline a lento rilascio (orali, parenterali).......................................................................................348 Teofilline a breve durata d’azione (orali, parenterali)....................................................................... 350 Corticosteroidi (inalatori e sistemici)....................................................................................................351 Disodio-cromoglicato (inalatorio).........................................................................................................354 Sodio nedocromile (inalatorio).............................................................................................................354 Antileucotrieni (inalatori e sistemici)...................................................................................................355 Il trattamento dell’asma cronico............................................................................................................357 Il trattamento dell’asma acuto...............................................................................................................361 Terapia dell’asma in condizioni particolari..........................................................................................363 Le infezioni respiratorie.........................................................................................................................363 Programmi educazionali nell’asma........................................................................................................364 Tratto gastrointestinale - L’ULCERA PEPTICA ........................................................................................367 Schemi di eradicazione...........................................................................................................................373 Bibliografia................................................................................................................................................381 Tratto gastrointestinale - IL REFLUSSO GASTROESOFAGEO ...................................................................385 Incidenza e decorso della malattia........................................................................................................385 Fisiopatologia...........................................................................................................................................386 Diagnosi...................................................................................................................................................387 Terapia.....................................................................................................................................................389 Bibliografia................................................................................................................................................397 Apparato urogenitale - INCONTINENZE ED URGENZE ...........................................................................399 Definizione e classificazione...................................................................................................................399 Epidemiologia.........................................................................................................................................400 Neurofisiologia delle basse vie urinarie.................................................................................................401 Detrusore in condizioni fisiologiche.....................................................................................................402 Ciclo della minzione...............................................................................................................................405 Incontinenza urinaria da sforzo.............................................................................................................407 Vescica ostruita e vescica diabetica........................................................................................................409 Vescica iperattiva idiopatica....................................................................................................................410 Inquadramento diagnostico...................................................................................................................413 Trattamento della instabilità vescicale...................................................................................................414 Trattamento farmacologico....................................................................................................................417 Prospettive farmacoterapeutiche...........................................................................................................424 Algoritmi diagnostico-terapeutici nell’incontinenza urinaria.............................................................426 Classificazione dei test diagnostici riportati nelle linee guida.............................................................427 Bibliografia................................................................................................................................................434 Sistema nervoso centrale - FARMACI ANTIEPILETTICI ...........................................................................435 Classificazione delle epilessie.................................................................................................................435 Aspetti clinici...........................................................................................................................................438 Trattazione sistematica dei farmaci impiegati nelle epilessie e sindromi epilettiche parziali..........440 Altri farmaci antiepilettici......................................................................................................................461 Principi generali della farmacoterapia anticonvulsivante....................................................................464 Bibliografia................................................................................................................................................466 Sistema nervoso centrale - ANALGESICI OPPIACEI ................................................................................469 Cenni di fisiopatologia del sistema sul quale si desidera intervenire .................................................470 I farmaci...................................................................................................................................................471 Gli impieghi terapeutici..........................................................................................................................475 Problemi speciali.....................................................................................................................................482 Bibliografia................................................................................................................................................484 Sistema nervoso centrale - FARMACOTERAPIA DELLA MALATTIA DI PARKINSON NELL’ERA DELLA EBM ...485 Cenni epidemiologici.............................................................................................................................486 Note di ezio e fisiopatogenesi................................................................................................................487 Aspetti clinici...........................................................................................................................................491 Profilo dei farmaci antiparkinsoniani....................................................................................................496 Come condurre la terapia antiparkinson?............................................................................................496 Indicazioni delle linee guida..................................................................................................................511 Cenni di terapia chirurgica....................................................................................................................525 Gestione e qualità della vita nella MP...................................................................................................528 Bibliografia................................................................................................................................................531 Sistema nervoso centrale - LE CEFALEE ...................................................................................................537 Fisiopatologia del dolore cranio-cefalico ..............................................................................................539 Terapia dell’emicrania............................................................................................................................541 Triptani....................................................................................................................................................542 Analgesici.................................................................................................................................................544 Antiemetici..............................................................................................................................................546 Corticosteroidi.........................................................................................................................................547 Ergot derivati...........................................................................................................................................547 Trattamento profilattico.........................................................................................................................548 Antidepressivi triciclici............................................................................................................................550 Calcio-antagonisti....................................................................................................................................551 Anticonvulsivanti.....................................................................................................................................552 FANS.........................................................................................................................................................553 Benzodiazepine.......................................................................................................................................553 Condotta terapeutica..............................................................................................................................553 Terapia della cefalea a grappolo (cluster headache)...........................................................................555 Terapia della cefalea tensiva...................................................................................................................556 Terapia della cefalea in età evolutiva.....................................................................................................559 Terapia medica........................................................................................................................................559 Terapia chirurgica...................................................................................................................................561 Altre cefalee.............................................................................................................................................566 Bibliografia................................................................................................................................................568 Sistema nervoso centrale - SONNO ED INSONNIE ....................................................................................571 Disturbi del sonno...................................................................................................................................571 Insonnie: aspetti diagnostici...................................................................................................................573 Trattamento farmacologico delle insonnie: principi fondamentali....................................................574 La scelta dell’ipnotico.............................................................................................................................575 Il trattamento nei pazienti con disturbi respiratori notturni..............................................................579 La sindrome delle gambe senza riposo.................................................................................................579 Bibliografia................................................................................................................................................580 Sistema nervoso centrale - ANSIA E ANSIOLITICI.....................................................................................583 Sistema GABAergico...............................................................................................................................584 Sistema della noradrenalina e locus coeruleus.....................................................................................587 Sistema serotoninergico .........................................................................................................................588 Benzodiazepine.......................................................................................................................................589 Benzodiazepine a lunga durata d’azione..............................................................................................591 Agonisti inversi........................................................................................................................................593 Antagonisti delle benzodiazepine..........................................................................................................594 I neurosteroidi.........................................................................................................................................595 Tolleranza e dipendenza........................................................................................................................595 Fitoterapia e ansia...................................................................................................................................596 Bibliografia................................................................................................................................................597 Sistema nervoso centrale - ANTIDEPRESSIVI E STABILIZZANTI DELL’UMORE .........................................599 Profilo clinico della depressione............................................................................................................599 Biologia della depressione......................................................................................................................602 Farmaci antidepressivi comunemente utilizzati in terapia..................................................................606 Inibitori delle monoaminoossidasi........................................................................................................609 Antidepressivi triciclici............................................................................................................................611 Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)...............................................................613 Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e noradrenalina...............................................615 Antidepressivi che agiscono con i sistemi dopaminergici, serotoninergici e noradrenergici con diverso meccanismo d’azione.........................................................................................................616 Composti naturali...................................................................................................................................617 I disturbi bipolari....................................................................................................................................618 Effetti biologici dei sali di litio...............................................................................................................619 Alternative terapeutiche all’utilizzo dei sali di litio..............................................................................621 Bibliografia................................................................................................................................................623 Sistema nervoso centrale - ANTIPSICOTICI...............................................................................................625 Trattazione sistematica dei farmaci usati come antipsicotici...............................................................635 Derivati fenotiazinici...............................................................................................................................635 Tioxanteni................................................................................................................................................639 Butirrofenoni...........................................................................................................................................639 Dibenzodiazepine....................................................................................................................................639 Difenilbutilpiperidine.............................................................................................................................640 Benzamidi sostituite................................................................................................................................641 Altri composti eterociclici.......................................................................................................................641 Meccanismo d’azione dei farmaci antipsicotici....................................................................................641 Effetti collaterali dei neurolettici dovuti al blocco dopaminergico....................................................643 Usi terapeutici degli antipsicotici...........................................................................................................645 Bibliografia................................................................................................................................................647 Sistema nervoso centrale - FARMACOTERAPIA DELLA DEMENZA.............................................................649 Le malattie dementigene........................................................................................................................651 Demenza di tipo Alzheimer (DAT).......................................................................................................653 Altre demenze degenerative...................................................................................................................659 Storia e classificazione dei farmaci proposti per il trattamento delle demenze................................664 I sistemi non cognitivi delle demenze: terapie.....................................................................................674 Bibliografia................................................................................................................................................682 Sistema nervoso centrale - LA TERAPIA DELL’ICTUS ...............................................................................685 Terapia.....................................................................................................................................................690 Terapia dell’ischemia cerebrale acuta...................................................................................................692 Procedure terapeutiche..........................................................................................................................693 Bibliografia..............................................................................................................................................696 Sistema nervoso centrale - SMETTERE DI FUMARE ..................................................................................697 Effetti della nicotina...............................................................................................................................698 Farmacocinetica della nicotina..............................................................................................................700 Sostanze psicoattive nel fumo................................................................................................................703 Fumo e depressione................................................................................................................................703 Trattamento farmacologico....................................................................................................................704 Terapia sostitutiva con nicotina.............................................................................................................704 Fattori che influenzano la riuscita della terapia...................................................................................708 Effetti collaterali di preparati a base di nicotina..................................................................................709 Antidepressivi..........................................................................................................................................710 Effetti collaterali......................................................................................................................................711 Interazioni con altri farmaci e sostanze................................................................................................713 Clonidina ................................................................................................................................................715 Altre terapie.............................................................................................................................................716 Future direzioni.......................................................................................................................................718 Bibliografia................................................................................................................................................719 Sistema nervoso centrale - FARMACOTERAPIA DELL’ALCOLISMO ...........................................................721 Definizione della patologia....................................................................................................................721 Incidenza.................................................................................................................................................724 Patologie alcol-correlate suddivise per apparati...................................................................................725 Alcol e guida............................................................................................................................................728 Fasi della malattia e loro trattamento....................................................................................................728 Intossicazione alcolica.............................................................................................................................729 Astinenza..................................................................................................................................................730 Consumo eccessivo di alcol....................................................................................................................736 Nuovi farmaci..........................................................................................................................................749 Bibliografia................................................................................................................................................750 Il diabete - CORREZIONE FARMACOLOGICA DELL’IPERGLICEMIA .............................................................755 Definizione e classificazione...................................................................................................................755 Criteri diagnostici....................................................................................................................................757 Prevalenza e incidenza............................................................................................................................760 Fisiopatologia...........................................................................................................................................761 Terapia.....................................................................................................................................................762 Dieta e attività fisica................................................................................................................................764 Farmaci ipoglicemizzanti orali...............................................................................................................764 La terapia insulinica................................................................................................................................768 Trapianto di pancreas e insulae pancreatiche; cellule ingegnerizzate...............................................771 Bibliografia................................................................................................................................................774 La donna in menopausa - TRATTAMENTO ORMONALE SOSTITUTIVO E SALUTE DELLA DONNA .........775 Fisiologia della menopausa....................................................................................................................775 HRT: schemi di terapia...........................................................................................................................783 HRT e malattia cardiovascolare .............................................................................................................798 HRT e ipertensione................................................................................................................................801 HRT e fattori della coagulazione...........................................................................................................802 HRT e fibromatosi uterina.....................................................................................................................807 HRT e demenza di Alzheimer................................................................................................................808 HRT e sintomi psichici...........................................................................................................................809 HRT e cefalee..........................................................................................................................................810 HRT e organi di senso............................................................................................................................810 HRT e malattie autoimmuni..................................................................................................................812 Rischio oncologico e HRT in menopausa.............................................................................................815 HRT e neoplasie della cervice e della vulva..........................................................................................815 HRT e tumore dell’ovaio........................................................................................................................815 HRT e tumore della mammella.............................................................................................................815 HRT e tumore dell’endometrio.............................................................................................................819 HRT e tumore del colon........................................................................................................................820 HRT e tumori dell’apparato emolinfopoietico.....................................................................................821 HRT e melanoma....................................................................................................................................821 HRT in pazienti con pregresse neoplasie maligne...............................................................................821 Bibliografia................................................................................................................................................823 L’EMOPOIESI .................................................................................................................................................841 Eritropoiesi..............................................................................................................................................841 Anemia.....................................................................................................................................................843 Eritropoietina..........................................................................................................................................845 Vitamina B12 e folati...............................................................................................................................858 Alterazioni megaloblastiche indotte da farmaci...................................................................................862 Anemie sideroblastiche...........................................................................................................................866 Disturbi ematologici da farmaci.............................................................................................................869 Bibliografia................................................................................................................................................873 FARMACI CHEMIOTERAPICI ...........................................................................................................................875 Classificazione dei chemioterapici antiblastici......................................................................................876 Agenti alchilanti......................................................................................................................................879 Mostarde azotate.....................................................................................................................................880 Alcansulfonati..........................................................................................................................................887 Nitosuree..................................................................................................................................................889 Aziridine...................................................................................................................................................891 Dialchiltriazeni........................................................................................................................................893 Altri agenti alchilanti..............................................................................................................................894 Complessi di coordinazione del platino................................................................................................894 Antimetaboliti..........................................................................................................................................897 Analoghi delle purine.............................................................................................................................900 Analoghi delle piridine...........................................................................................................................901 Nuovi antimetaboliti...............................................................................................................................905 Alcaloidi di origine vegetale...................................................................................................................909 Derivati della vinca..................................................................................................................................909 Taxoidi.....................................................................................................................................................914 Inibitori delle topoisomerasi I................................................................................................................917 Inibitori delle DNA topoisomerasi II.....................................................................................................920 Derivati antraciclinici..............................................................................................................................920 Derivati antracenedioni..........................................................................................................................926 Epidofillotossine......................................................................................................................................927 Altri antibiotici........................................................................................................................................929 Altri farmaci antineoplastici...................................................................................................................933 Bibliografia................................................................................................................................................936 ANESTESIA GENERALE E LOCALE, LUCI ED OMBRE E CONSEGUENZE POST-INTERVENTO ........................937 Introduzione............................................................................................................................................937 Preparazione............................................................................................................................................938 Farmacologia degli anestetici generali e locali.....................................................................................940 I farmaci dell’induzione.........................................................................................................................943 I farmaci dell’approfondimento e del mantenimento.........................................................................950 I farmaci del risveglio.............................................................................................................................956 I farmaci del postoperatorio..................................................................................................................958 Luci..........................................................................................................................................................961 Ombre......................................................................................................................................................961 Conseguenze post: nausea e vomito......................................................................................................962 Conseguenze post: brivido.....................................................................................................................962 Conseguenze post: sindromi farmacologiche tipiche..........................................................................963 Bibliografia..............................................................................................................................................965 IL COMITATO ETICO LOCALE: UNA “TESTIMONIANZA DIRETTA” SU RUOLO E FUNZIONI .......................967 Indice generale .................................................................................................................................................981 Indice analitico...................................................................................................................................... 989 I farmaci........................................................................................................................................................999 Principio/attivo/nome commerciale ...................................................................................................................999 Nome commerciale/principio attivo .................................................................................................................1023
