INDICE
DEL VOLUME
Presentazione
.....................................................................................................................................................7
❏ PRINCIPI
GENERALI DELLA FARMACOLOGIA
PRINCIPI GENERALI DELLA FARMACODINAMICA ..............................................................................................9
Interazione farmaco-recettore..................................................................................................................10
Caratteristiche dell’interazione farmaco-recettore.................................................................................11
Le curve dose-risposta...............................................................................................................................14
Le relazioni fra l’interazione farmaco-recettore e la risposta al farmaco.............................................15
I recettori di membrana...........................................................................................................................18
I recettori accoppiati a proteine G..........................................................................................................18
Recettori ad attività tirosino chinasica intrinseca (recettori per fattori di crescita)............................26
Recettori per le citochine.........................................................................................................................32
Recettori di adesione................................................................................................................................35
Recettori canale.........................................................................................................................................39
Recettori ad attività guanilato ciclasica...................................................................................................42
Meccanismi di regolazione dell’attività recettoriale...............................................................................45
Bibliografia..................................................................................................................................................46
TERAPIA GENICA .............................................................................................................................................47
Terapia ex vivo............................................................................................................................................48
Terapia in vivo ...........................................................................................................................................50
Farmacocinetica del DNA.........................................................................................................................51
Protocolli di sperimentazione..................................................................................................................52
La SCID da mutazione del gene ADA.....................................................................................................52
La SCID da mutazione del recettore per le citochine legato al cromosoma X...................................53
Ornitina Transcarbamilasi........................................................................................................................54
Glioblastoma..............................................................................................................................................55
Etica............................................................................................................................................................56
Prospettive.................................................................................................................................................57
Bibliografia..................................................................................................................................................61
FARMACOGENETICA ........................................................................................................................................63
Basi della variabilità genetica e risposta ai farmaci................................................................................64
Polimorfismi genetici nel metabolismo e nell’eliminazione dei farmaci.............................................66
Polimorfismi genetici nei trasportatori per farmaci...............................................................................71
Polimorfismi genetici nei bersagli per farmaci.......................................................................................71
Rilevanza della farmacogenetica nella scoperta e nello sviluppo di nuovi farmaci
e nella futura pratica della medicina.......................................................................................................72
Bibliografia..................................................................................................................................................72
PRINCIPI
DI IMMUNOMODULAZIONE ............................................................................................................75
L’organizzazione del sistema immunitario..............................................................................................75
Immunosoppressione................................................................................................................................78
Categorie di farmaci immunosoppressori...............................................................................................82
Categorie di farmaci immunostimolanti.................................................................................................90
Terapia genica...........................................................................................................................................96
Bibliografia..................................................................................................................................................96
FARMACOCINETICA, METABOLISMO, ELIMINAZIONE DEI FARMACI ED INDIVIDUALIZZAZIONEDELLATERAPIA ...97
Assorbimento.............................................................................................................................................97
Vie di somministrazione...........................................................................................................................98
Distribuzione...........................................................................................................................................105
Metabolismo............................................................................................................................................107
Escrezione................................................................................................................................................119
Parametri di valutazione farmacocinetica.............................................................................................121
Trattazione matematica e definizione di modelli in farmacocinetica................................................124
La farmacocinetica nell’EBM.................................................................................................................133
INTERAZIONI TRA
FARMACI .............................................................................................................137
Variabili nelle interazioni tra farmaci....................................................................................................138
Farmaci a rischio di interazione............................................................................................................140
Meccanismi delle interazioni.................................................................................................................140
Interazioni farmacocinetiche.................................................................................................................141
Interazioni farmacodinamiche...............................................................................................................162
Commento...............................................................................................................................................170
Bibliografia................................................................................................................................................173
IL FARMACO NELLE
DIVERSE ETÀ DELLA VITA .................................................................................177
Pazienti pediatrici...................................................................................................................................177
Pazienti geriatrici....................................................................................................................................178
Alterazioni farmacocinetiche nell’anziano...........................................................................................183
Alterazioni farmacodinamiche nell’anziano.........................................................................................185
Alterazioni a carico dei principali apparati...........................................................................................186
Linee generali per una prescrizione sicura...........................................................................................190
Alterazioni legate alla presenza di più patologie..................................................................................193
Linee guida per una cor retta terapia farmacologica nell’anziano......................................................194
Bibliografia................................................................................................................................................196
FARMACI
ED ALLATTAMENTO AL SENO ............................................................................................199
Raccomandazioni sull’allattamento infantile........................................................................................199
Categorie di rischio in allattamento secondo Hale e classificazione dell’AAP..................................199
Elementi di farmacocinetica e giudizio clinico in allattamento..........................................................201
Riduzione degli effetti negativi..............................................................................................................203
Analgesici, antipiretici e antiflogistici....................................................................................................204
Antibiotici................................................................................................................................................207
Anestetici generali...................................................................................................................................208
Antiaritmici e cardiovascolari.................................................................................................................209
Anticoagulanti.........................................................................................................................................211
Antidiabetici: l’insulina...........................................................................................................................212
Beta-bloccanti..........................................................................................................................................212
Antiipertensivi diuretici..........................................................................................................................213
Antiistaminici...........................................................................................................................................215
Antitiroidei ..............................................................................................................................................216
Corticosteroidi.........................................................................................................................................217
Psicofarmaci.............................................................................................................................................219
Ulcera peptica e gastrite: terapia in corso di allattamento al seno.....................................................222
Stipsi e diarrea: trattamento in corso di allattamento al seno.............................................................224
Bibliografia................................................................................................................................................227
FARMACI
ED ANALISI CHIMICO-CLINICHE .................................................................................................233
Definizione e classificazione...................................................................................................................235
Meccanismi di interferenza....................................................................................................................236
Principali interferenze analitiche..........................................................................................................237
Bibliografia................................................................................................................................................245
❏ PRINCIPI
GENERALI DELLA FARMACOTERAPIA
Sistema cardiovascolare - TERAPIA DELL’IPERTENSIONE ARTERIOSA ..................................................249
Definizione di Ipertensione...................................................................................................................250
Ipertensione: fattore di rischio o malattia?...........................................................................................251
La terapia dell’ipertensione e l’insegnamento dei trials clinici d’intervento....................................252
Quando e come trattare .........................................................................................................................255
Trattamento non farmacologico............................................................................................................256
Modificazioni della dieta........................................................................................................................256
Terapia farmacologica............................................................................................................................259
Alfa-bloccanti...........................................................................................................................................266
Terapia di associazione...........................................................................................................................268
Bibliografia................................................................................................................................................271
Sistema cardiovascolare - TERAPIA
DELLO SCOMPENSO CARDIACO ....................................................275
Inquadramento generale della insufficienza cardiaca.........................................................................275
Cenni di epidemiologia della insufficienza cardiaca............................................................................277
Fisiopatologia e approccio terapeutico.................................................................................................278
Il trattamento cronico della insufficienza cardiaca: misure generali..................................................280
Il trattamento cronico della insufficienza cardiaca: linee guida per la terapia farmacologica.........281
Bibliografia................................................................................................................................................295
Infiammazione ed antiinfiammatori - ANALGESICI,
ANTIPIRETICI, FANS ..................................... 301
Definizione/classificazione della patologia infiammatoria..................................................................301
Incidenza.................................................................................................................................................301
Cenni di fisiopatologia............................................................................................................................302
Trattamento farmacologico dell’infiammazione..................................................................................304
I FANS......................................................................................................................................................309
Derivati dell’acido salicilico....................................................................................................................310
Indoli ed indeni......................................................................................................................................318
Derivati dell’acido propionico...............................................................................................................319
Derivati dell’acido acetico......................................................................................................................321
Fenamati..................................................................................................................................................322
Oxicam.....................................................................................................................................................322
Pirazoloni.................................................................................................................................................323
Altri FANS................................................................................................................................................324
I COXIB...................................................................................................................................................326
Apparato respiratorio - I
FARMACI ANTIASMATICI ...................................................................... 333
Definizione e classificazione della patologia.........................................................................................333
Terapia.....................................................................................................................................................342
I farmaci dell’asma..................................................................................................................................344
Beta-2 agonisti adrenergici short acting..................................................................................................345
Beta-2 agonisti long acting.......................................................................................................................347
Teofilline a lento rilascio (orali, parenterali).......................................................................................348
Teofilline a breve durata d’azione (orali, parenterali)....................................................................... 350
Corticosteroidi (inalatori e sistemici)....................................................................................................351
Disodio-cromoglicato (inalatorio).........................................................................................................354
Sodio nedocromile (inalatorio).............................................................................................................354
Antileucotrieni (inalatori e sistemici)...................................................................................................355
Il trattamento dell’asma cronico............................................................................................................357
Il trattamento dell’asma acuto...............................................................................................................361
Terapia dell’asma in condizioni particolari..........................................................................................363
Le infezioni respiratorie.........................................................................................................................363
Programmi educazionali nell’asma........................................................................................................364
Tratto gastrointestinale - L’ULCERA PEPTICA ........................................................................................367
Schemi di eradicazione...........................................................................................................................373
Bibliografia................................................................................................................................................381
Tratto gastrointestinale - IL REFLUSSO GASTROESOFAGEO ...................................................................385
Incidenza e decorso della malattia........................................................................................................385
Fisiopatologia...........................................................................................................................................386
Diagnosi...................................................................................................................................................387
Terapia.....................................................................................................................................................389
Bibliografia................................................................................................................................................397
Apparato urogenitale - INCONTINENZE ED URGENZE ...........................................................................399
Definizione e classificazione...................................................................................................................399
Epidemiologia.........................................................................................................................................400
Neurofisiologia delle basse vie urinarie.................................................................................................401
Detrusore in condizioni fisiologiche.....................................................................................................402
Ciclo della minzione...............................................................................................................................405
Incontinenza urinaria da sforzo.............................................................................................................407
Vescica ostruita e vescica diabetica........................................................................................................409
Vescica iperattiva idiopatica....................................................................................................................410
Inquadramento diagnostico...................................................................................................................413
Trattamento della instabilità vescicale...................................................................................................414
Trattamento farmacologico....................................................................................................................417
Prospettive farmacoterapeutiche...........................................................................................................424
Algoritmi diagnostico-terapeutici nell’incontinenza urinaria.............................................................426
Classificazione dei test diagnostici riportati nelle linee guida.............................................................427
Bibliografia................................................................................................................................................434
Sistema nervoso centrale - FARMACI ANTIEPILETTICI ...........................................................................435
Classificazione delle epilessie.................................................................................................................435
Aspetti clinici...........................................................................................................................................438
Trattazione sistematica dei farmaci impiegati nelle epilessie e sindromi epilettiche parziali..........440
Altri farmaci antiepilettici......................................................................................................................461
Principi generali della farmacoterapia anticonvulsivante....................................................................464
Bibliografia................................................................................................................................................466
Sistema nervoso centrale - ANALGESICI OPPIACEI ................................................................................469
Cenni di fisiopatologia del sistema sul quale si desidera intervenire .................................................470
I farmaci...................................................................................................................................................471
Gli impieghi terapeutici..........................................................................................................................475
Problemi speciali.....................................................................................................................................482
Bibliografia................................................................................................................................................484
Sistema nervoso centrale - FARMACOTERAPIA DELLA MALATTIA DI PARKINSON NELL’ERA DELLA EBM ...485
Cenni epidemiologici.............................................................................................................................486
Note di ezio e fisiopatogenesi................................................................................................................487
Aspetti clinici...........................................................................................................................................491
Profilo dei farmaci antiparkinsoniani....................................................................................................496
Come condurre la terapia antiparkinson?............................................................................................496
Indicazioni delle linee guida..................................................................................................................511
Cenni di terapia chirurgica....................................................................................................................525
Gestione e qualità della vita nella MP...................................................................................................528
Bibliografia................................................................................................................................................531
Sistema nervoso centrale - LE CEFALEE ...................................................................................................537
Fisiopatologia del dolore cranio-cefalico ..............................................................................................539
Terapia dell’emicrania............................................................................................................................541
Triptani....................................................................................................................................................542
Analgesici.................................................................................................................................................544
Antiemetici..............................................................................................................................................546
Corticosteroidi.........................................................................................................................................547
Ergot derivati...........................................................................................................................................547
Trattamento profilattico.........................................................................................................................548
Antidepressivi triciclici............................................................................................................................550
Calcio-antagonisti....................................................................................................................................551
Anticonvulsivanti.....................................................................................................................................552
FANS.........................................................................................................................................................553
Benzodiazepine.......................................................................................................................................553
Condotta terapeutica..............................................................................................................................553
Terapia della cefalea a grappolo (cluster headache)...........................................................................555
Terapia della cefalea tensiva...................................................................................................................556
Terapia della cefalea in età evolutiva.....................................................................................................559
Terapia medica........................................................................................................................................559
Terapia chirurgica...................................................................................................................................561
Altre cefalee.............................................................................................................................................566
Bibliografia................................................................................................................................................568
Sistema nervoso centrale - SONNO ED INSONNIE ....................................................................................571
Disturbi del sonno...................................................................................................................................571
Insonnie: aspetti diagnostici...................................................................................................................573
Trattamento farmacologico delle insonnie: principi fondamentali....................................................574
La scelta dell’ipnotico.............................................................................................................................575
Il trattamento nei pazienti con disturbi respiratori notturni..............................................................579
La sindrome delle gambe senza riposo.................................................................................................579
Bibliografia................................................................................................................................................580
Sistema nervoso centrale - ANSIA E
ANSIOLITICI.....................................................................................583
Sistema GABAergico...............................................................................................................................584
Sistema della noradrenalina e locus coeruleus.....................................................................................587
Sistema serotoninergico .........................................................................................................................588
Benzodiazepine.......................................................................................................................................589
Benzodiazepine a lunga durata d’azione..............................................................................................591
Agonisti inversi........................................................................................................................................593
Antagonisti delle benzodiazepine..........................................................................................................594
I neurosteroidi.........................................................................................................................................595
Tolleranza e dipendenza........................................................................................................................595
Fitoterapia e ansia...................................................................................................................................596
Bibliografia................................................................................................................................................597
Sistema nervoso centrale - ANTIDEPRESSIVI E STABILIZZANTI DELL’UMORE .........................................599
Profilo clinico della depressione............................................................................................................599
Biologia della depressione......................................................................................................................602
Farmaci antidepressivi comunemente utilizzati in terapia..................................................................606
Inibitori delle monoaminoossidasi........................................................................................................609
Antidepressivi triciclici............................................................................................................................611
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)...............................................................613
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e noradrenalina...............................................615
Antidepressivi che agiscono con i sistemi dopaminergici, serotoninergici e noradrenergici
con diverso meccanismo d’azione.........................................................................................................616
Composti naturali...................................................................................................................................617
I disturbi bipolari....................................................................................................................................618
Effetti biologici dei sali di litio...............................................................................................................619
Alternative terapeutiche all’utilizzo dei sali di litio..............................................................................621
Bibliografia................................................................................................................................................623
Sistema nervoso centrale - ANTIPSICOTICI...............................................................................................625
Trattazione sistematica dei farmaci usati come antipsicotici...............................................................635
Derivati fenotiazinici...............................................................................................................................635
Tioxanteni................................................................................................................................................639
Butirrofenoni...........................................................................................................................................639
Dibenzodiazepine....................................................................................................................................639
Difenilbutilpiperidine.............................................................................................................................640
Benzamidi sostituite................................................................................................................................641
Altri composti eterociclici.......................................................................................................................641
Meccanismo d’azione dei farmaci antipsicotici....................................................................................641
Effetti collaterali dei neurolettici dovuti al blocco dopaminergico....................................................643
Usi terapeutici degli antipsicotici...........................................................................................................645
Bibliografia................................................................................................................................................647
Sistema nervoso centrale - FARMACOTERAPIA
DELLA DEMENZA.............................................................649
Le malattie dementigene........................................................................................................................651
Demenza di tipo Alzheimer (DAT).......................................................................................................653
Altre demenze degenerative...................................................................................................................659
Storia e classificazione dei farmaci proposti per il trattamento delle demenze................................664
I sistemi non cognitivi delle demenze: terapie.....................................................................................674
Bibliografia................................................................................................................................................682
Sistema nervoso centrale - LA TERAPIA DELL’ICTUS ...............................................................................685
Terapia.....................................................................................................................................................690
Terapia dell’ischemia cerebrale acuta...................................................................................................692
Procedure terapeutiche..........................................................................................................................693
Bibliografia..............................................................................................................................................696
Sistema nervoso centrale - SMETTERE DI FUMARE ..................................................................................697
Effetti della nicotina...............................................................................................................................698
Farmacocinetica della nicotina..............................................................................................................700
Sostanze psicoattive nel fumo................................................................................................................703
Fumo e depressione................................................................................................................................703
Trattamento farmacologico....................................................................................................................704
Terapia sostitutiva con nicotina.............................................................................................................704
Fattori che influenzano la riuscita della terapia...................................................................................708
Effetti collaterali di preparati a base di nicotina..................................................................................709
Antidepressivi..........................................................................................................................................710
Effetti collaterali......................................................................................................................................711
Interazioni con altri farmaci e sostanze................................................................................................713
Clonidina ................................................................................................................................................715
Altre terapie.............................................................................................................................................716
Future direzioni.......................................................................................................................................718
Bibliografia................................................................................................................................................719
Sistema nervoso centrale - FARMACOTERAPIA
DELL’ALCOLISMO ...........................................................721
Definizione della patologia....................................................................................................................721
Incidenza.................................................................................................................................................724
Patologie alcol-correlate suddivise per apparati...................................................................................725
Alcol e guida............................................................................................................................................728
Fasi della malattia e loro trattamento....................................................................................................728
Intossicazione alcolica.............................................................................................................................729
Astinenza..................................................................................................................................................730
Consumo eccessivo di alcol....................................................................................................................736
Nuovi farmaci..........................................................................................................................................749
Bibliografia................................................................................................................................................750
Il diabete - CORREZIONE FARMACOLOGICA
DELL’IPERGLICEMIA .............................................................755
Definizione e classificazione...................................................................................................................755
Criteri diagnostici....................................................................................................................................757
Prevalenza e incidenza............................................................................................................................760
Fisiopatologia...........................................................................................................................................761
Terapia.....................................................................................................................................................762
Dieta e attività fisica................................................................................................................................764
Farmaci ipoglicemizzanti orali...............................................................................................................764
La terapia insulinica................................................................................................................................768
Trapianto di pancreas e insulae pancreatiche; cellule ingegnerizzate...............................................771
Bibliografia................................................................................................................................................774
La donna in menopausa - TRATTAMENTO ORMONALE SOSTITUTIVO E SALUTE DELLA DONNA .........775
Fisiologia della menopausa....................................................................................................................775
HRT: schemi di terapia...........................................................................................................................783
HRT e malattia cardiovascolare .............................................................................................................798
HRT e ipertensione................................................................................................................................801
HRT e fattori della coagulazione...........................................................................................................802
HRT e fibromatosi uterina.....................................................................................................................807
HRT e demenza di Alzheimer................................................................................................................808
HRT e sintomi psichici...........................................................................................................................809
HRT e cefalee..........................................................................................................................................810
HRT e organi di senso............................................................................................................................810
HRT e malattie autoimmuni..................................................................................................................812
Rischio oncologico e HRT in menopausa.............................................................................................815
HRT e neoplasie della cervice e della vulva..........................................................................................815
HRT e tumore dell’ovaio........................................................................................................................815
HRT e tumore della mammella.............................................................................................................815
HRT e tumore dell’endometrio.............................................................................................................819
HRT e tumore del colon........................................................................................................................820
HRT e tumori dell’apparato emolinfopoietico.....................................................................................821
HRT e melanoma....................................................................................................................................821
HRT in pazienti con pregresse neoplasie maligne...............................................................................821
Bibliografia................................................................................................................................................823
L’EMOPOIESI .................................................................................................................................................841
Eritropoiesi..............................................................................................................................................841
Anemia.....................................................................................................................................................843
Eritropoietina..........................................................................................................................................845
Vitamina B12 e folati...............................................................................................................................858
Alterazioni megaloblastiche indotte da farmaci...................................................................................862
Anemie sideroblastiche...........................................................................................................................866
Disturbi ematologici da farmaci.............................................................................................................869
Bibliografia................................................................................................................................................873
FARMACI CHEMIOTERAPICI ...........................................................................................................................875
Classificazione dei chemioterapici antiblastici......................................................................................876
Agenti alchilanti......................................................................................................................................879
Mostarde azotate.....................................................................................................................................880
Alcansulfonati..........................................................................................................................................887
Nitosuree..................................................................................................................................................889
Aziridine...................................................................................................................................................891
Dialchiltriazeni........................................................................................................................................893
Altri agenti alchilanti..............................................................................................................................894
Complessi di coordinazione del platino................................................................................................894
Antimetaboliti..........................................................................................................................................897
Analoghi delle purine.............................................................................................................................900
Analoghi delle piridine...........................................................................................................................901
Nuovi antimetaboliti...............................................................................................................................905
Alcaloidi di origine vegetale...................................................................................................................909
Derivati della vinca..................................................................................................................................909
Taxoidi.....................................................................................................................................................914
Inibitori delle topoisomerasi I................................................................................................................917
Inibitori delle DNA topoisomerasi II.....................................................................................................920
Derivati antraciclinici..............................................................................................................................920
Derivati antracenedioni..........................................................................................................................926
Epidofillotossine......................................................................................................................................927
Altri antibiotici........................................................................................................................................929
Altri farmaci antineoplastici...................................................................................................................933
Bibliografia................................................................................................................................................936
ANESTESIA GENERALE E
LOCALE, LUCI ED OMBRE E CONSEGUENZE POST-INTERVENTO ........................937
Introduzione............................................................................................................................................937
Preparazione............................................................................................................................................938
Farmacologia degli anestetici generali e locali.....................................................................................940
I farmaci dell’induzione.........................................................................................................................943
I farmaci dell’approfondimento e del mantenimento.........................................................................950
I farmaci del risveglio.............................................................................................................................956
I farmaci del postoperatorio..................................................................................................................958
Luci..........................................................................................................................................................961
Ombre......................................................................................................................................................961
Conseguenze post: nausea e vomito......................................................................................................962
Conseguenze post: brivido.....................................................................................................................962
Conseguenze post: sindromi farmacologiche tipiche..........................................................................963
Bibliografia..............................................................................................................................................965
IL COMITATO
ETICO LOCALE: UNA “TESTIMONIANZA DIRETTA” SU RUOLO E FUNZIONI .......................967
Indice generale
.................................................................................................................................................981
Indice analitico......................................................................................................................................
989
I farmaci........................................................................................................................................................999
Principio/attivo/nome commerciale
...................................................................................................................999
Nome commerciale/principio attivo
.................................................................................................................1023
