Mitotane (Lysodren ) Dosaggio e trattamento Snap Cortisolo Guida al test ® ® Test di stimolazione con ACTH Protocollo diagnostico per i casi di sospetto sindrome di Cushing o morbo di Addison Mitotane: dose di inizio terapia a 40-50 mg/kg al giorno da somministrare con il cibo in quantità suddivise. Tenere sotto controllo eventuali diminiuzioni dell’appetito, consumo di acqua inferiore a 60 cc/kg giornaliero, vomito, diarrea e letargia. Storia clinica, esame fisico, emocromo, profilo biochimico, elettroliti ed esame delle urine portano il sospetto di sindrome di Cushing o morbo di Addison. Continuare da 7 a 10 giorni con la dose di inizio se non compaiono segni clinici ed effetti controversi evidenti. Determinare il livello basale di cortisolo ematico. Diagnosi e trattamento dei casi sospetti di sindrome di Cushing e morbo di Addison Effettuare il test di stimolazione con ACTH. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone, ma iniziare con un basso dosaggio di mantenimento di mitotane per 2 settimane. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone. Ricominciare con mitotane come terapia di mantenimento, ma ridurre la dose del 25%. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni*. Ri-testare dopo 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse. Attuare la dose di mantenimento di mitotane: 25-50 mg/kg a settimana da somministrare con il cibo suddividendo le somministrazioni. Continuare per un mese. Effettuare il test di stimolazione con ACTH. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse, aumentare poi il dosaggio fino a raggiungere la dose settimanale di mantenimento. terapia * Se dopo il test di stimolazione con ACTH la cortisolemia è ancora >5 μg/dl (>138 nmol/l) dopo i primi 3-7 giorni di terapia, continuare con il dosaggio iniziale per altri 3-7 giorni, tenendo sotto controllo eventuali reazioni avverse. Determinare la cortisolemia dopo 1 ora. Pre o post ACTH <2 µg/dl (<55 nmol/l) Se entrambi i risultati sono < di 2 µg/dl (<55 nmol/l) il quadro è compatibile con Ipoadrenocorticismo Mantenere il dosaggio corrente. Ripeter il test di stimolazione con ACTH ogni 3-4 mesi. Utilizzare i responsi clinici per stabilire una corretta somministrazione e dosaggio del mitotane. Effettuare il dest di stimolazione con ACTH con il Synacthen® a 0,25 mg/cane iniettabile. Le raccomandazioni contenute in questo documento sono da intendersi come generali linee guida. Come con ogni dosaggio e trattamento, si consiglia di utilizzare la discrezione clinica di ogni paziente basandosi sulle completa valutazione del paziene, includento la storia clinica, l’esame fisico e il profilo degli esami di laboratorio. Nel rispetto di ogni programma di trattamento farmacologico, si consiglia di inidirizzarsi alle linee guida del prodotto stesso per una completa descrizione del dosaggio, delle indicazioni, delle interazione e delle precauzioni di utilizzo del prodotto stesso. Via Canova 27 20145 Milano, Italia www.idexx.it Post ACTH 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Pre ACTH: 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Post ACTH: 6-18 µg/dl (166-497 nmol/l) Non diagnostico Normale Iniziare il trattamento con mineralcorticoidi e/o glucocorticoidi come da protocollo © 2008 IDEXX Laboratories, Inc. All rights reserved. • 09-61738-06 IT SNAP é un marchio registrato di IDEXX Laboratories, Inc. negli Stati Uniti e/o altri paesi. Lysodren é un marchio registrato di Bristol-Meyers Squibb Company o di una delle sue divisioni o sussidiarie. Cortrosyn é un marchio registrato di Amphastar Pharmaceuticals, Inc. Vetoryl é un marchio registrato di Dechra Veterinary Products. * Iperadrenocorticismo di origine ipofisaria ** Iperadrenocorticismo di origine surrenalina Post ACTH 18-22 µg/dl (497-607 nmol/l) Pre o Post ACTH >22 µg/dl (>607 nmol/l) Sospetta sindrome di Cushing Sindrome di Cushing Effettuare il test ad alto dosaggio di desametazione, determinare il livello ad ACTH endogeno e/o un’ecografia addominale per stabilire l’origine PTH* o ATH** della sindrome di Cushing diagnosi Mitotane (Lysodren ) Dosaggio e trattamento Snap Cortisolo Guida al test ® ® Test di stimolazione con ACTH Protocollo diagnostico per i casi di sospetto sindrome di Cushing o morbo di Addison Mitotane: dose di inizio terapia a 40-50 mg/kg al giorno da somministrare con il cibo in quantità suddivise. Tenere sotto controllo eventuali diminiuzioni dell’appetito, consumo di acqua inferiore a 60 cc/kg giornaliero, vomito, diarrea e letargia. Storia clinica, esame fisico, emocromo, profilo biochimico, elettroliti ed esame delle urine portano il sospetto di sindrome di Cushing o morbo di Addison. Continuare da 7 a 10 giorni con la dose di inizio se non compaiono segni clinici ed effetti controversi evidenti. Determinare il livello basale di cortisolo ematico. Diagnosi e trattamento dei casi sospetti di sindrome di Cushing e morbo di Addison Effettuare il test di stimolazione con ACTH. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone, ma iniziare con un basso dosaggio di mantenimento di mitotane per 2 settimane. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone. Ricominciare con mitotane come terapia di mantenimento, ma ridurre la dose del 25%. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni*. Ri-testare dopo 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse. Attuare la dose di mantenimento di mitotane: 25-50 mg/kg a settimana da somministrare con il cibo suddividendo le somministrazioni. Continuare per un mese. Effettuare il test di stimolazione con ACTH. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse, aumentare poi il dosaggio fino a raggiungere la dose settimanale di mantenimento. terapia * Se dopo il test di stimolazione con ACTH la cortisolemia è ancora >5 μg/dl (>138 nmol/l) dopo i primi 3-7 giorni di terapia, continuare con il dosaggio iniziale per altri 3-7 giorni, tenendo sotto controllo eventuali reazioni avverse. Determinare la cortisolemia dopo 1 ora. Pre o post ACTH <2 µg/dl (<55 nmol/l) Se entrambi i risultati sono < di 2 µg/dl (<55 nmol/l) il quadro è compatibile con Ipoadrenocorticismo Mantenere il dosaggio corrente. Ripeter il test di stimolazione con ACTH ogni 3-4 mesi. Utilizzare i responsi clinici per stabilire una corretta somministrazione e dosaggio del mitotane. Effettuare il dest di stimolazione con ACTH con il Synacthen® a 0,25 mg/cane iniettabile. Le raccomandazioni contenute in questo documento sono da intendersi come generali linee guida. Come con ogni dosaggio e trattamento, si consiglia di utilizzare la discrezione clinica di ogni paziente basandosi sulle completa valutazione del paziene, includento la storia clinica, l’esame fisico e il profilo degli esami di laboratorio. Nel rispetto di ogni programma di trattamento farmacologico, si consiglia di inidirizzarsi alle linee guida del prodotto stesso per una completa descrizione del dosaggio, delle indicazioni, delle interazione e delle precauzioni di utilizzo del prodotto stesso. Via Canova 27 20145 Milano, Italia www.idexx.it Post ACTH 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Pre ACTH: 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Post ACTH: 6-18 µg/dl (166-497 nmol/l) Non diagnostico Normale Iniziare il trattamento con mineralcorticoidi e/o glucocorticoidi come da protocollo © 2008 IDEXX Laboratories, Inc. All rights reserved. • 09-61738-06 IT SNAP é un marchio registrato di IDEXX Laboratories, Inc. negli Stati Uniti e/o altri paesi. Lysodren é un marchio registrato di Bristol-Meyers Squibb Company o di una delle sue divisioni o sussidiarie. Cortrosyn é un marchio registrato di Amphastar Pharmaceuticals, Inc. Vetoryl é un marchio registrato di Dechra Veterinary Products. * Iperadrenocorticismo di origine ipofisaria ** Iperadrenocorticismo di origine surrenalina Post ACTH 18-22 µg/dl (497-607 nmol/l) Pre o Post ACTH >22 µg/dl (>607 nmol/l) Sospetta sindrome di Cushing Sindrome di Cushing Effettuare il test ad alto dosaggio di desametazione, determinare il livello ad ACTH endogeno e/o un’ecografia addominale per stabilire l’origine PTH* o ATH** della sindrome di Cushing diagnosi . Continua dalla pagina precedente Test di soppressione a “basso dosaggio” di desametazone Test di soppressione “ad alto dosaggio” di desametazone Sospetta sindrome di Cushing Per determinare se l’insorgenza della sindrome di Cushing è di origine ipofisaria o surrenalica Trilostano (Vetoryl ) Dosaggio e monitoraggio* ® Lieve miglioramento Miglioramento evidente e significante Giorno 1 Storia clinica, esame fisico, emogramma, pannello biochimico, elettroliti e esame delle urine compatibili con sospetta sindrome di Cushing. Quando il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone o il test di stimolazione con ACTH danno indicazione di sindrome di Cushing. Analizzare il livello di cortisolo basale del campione. Determinare il livello basale di cortisolo. Effettuare il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone con 0,01mg/kg di desametazone EV. Effettuare il test di soppressione ad alto dosaggio di desametazone con 0,1 mg/kg di desametazone EV. Determinare il livello sierico di cortisolo a 4 ore e a 8 ore dopo il test (la cortisolemia dopo 4 ore può non essere significativa per la diagnosi). 4 ore 8 ore <1 μg/dl (<28 nmol/l) <1 μg/dl (<28 nmol/l) Normale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale Non diagnostico, ripetere il test dopo 6-8 settimane* Compatibile con la sindrome di Cushing (non distinguibile l’origine da ipofisaria-PTH a surrenalica-ATH) Cushing di origine ipofisaria (PTH) Effettuando il test di soppressione ad alto-dosaggio di desametazone, daterminando la concentrazione endogena di ACTH e/o effettuando un ecografia addominale si potrà discriminare tra la forma ipofisaria (PTH) e quella surrenalica (ATH). * Se si incorre in un errore clinico aspettare 48 ore prima di ripetere il protocollo. Cushing di origine ipofisaria (PTH) Iniziare con il trilostano. Somministrarlo la mattina con il cibo. Iniziare con il dosaggio guida imposto dalla casa farmaceutica Cortisolemia post-ACTH <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Dopo 22-24 ore ripetere il test di stimolazione con ACTH Aumentare la dose e Giorno 10 Test clinico di stimolazione ACTH, da eseguirsi 4 ore dopo la somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Determinare la cortisolemia dopo 4 ore RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Determinare la cortisolemia dopo 8 ore 4 ore 8 ore <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basele Sindrome di Cushing di origine ipofisaria Sono necessari ulteriori test diagnostici per differenziare l’origine della malattia, come la determinazione del livello plasmatico di ACTH e/o un’ecografia addominale. Cortisolo sierico post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l ) e buone condizioni cliniche Cortisolo sierico post-ACTH >1,8 μg/dL** (>50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Interrompere il trattamento per 7 giorni per poi riprendere ad un dosaggio inferiore. Proseguire il trattamento con il dosaggio corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Dopo 28 giorni Test clinico di stimolazione con ACTH da eseguirsi dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Valutare il grado di miglioramento clinico Continua nella prossima pagina 2. Ipoadrenocorticismo caratterizzato da: anoressia, depressione, letargia, debolezza, brividi/tremori, vomito, diarrea, bradicardia, collasso. Interrompere il trattamento con trilostano. Confermare che i segni clinici sono dovuti a ipoadrenocorticismo con un test di stimolazione con ACTH e analisi biochimica con elettroliti (in particolare Na e K) Trattare i sintomi: • Desametazone per l’ipoadrenocorticismo • NaCl 0,9% e.v. per correggere l’iperkaliemia. * Modificato da Vetoryl®, dosaggio e monitoraggio raccomandati Interrompere il trattamento per 7 giorni, ricominciare poi ad un dosaggio inferiore. Cortisolemia post-ACTH 1,8-7,2 μg/dl (50-200 nmol/l) Continuare il trattamento con la dose corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Segni clinici compatibili con: 1. Disegno tipico di sindrome da corticosteroidi, relativo alla carenza di cortisolo, caratterizzato da: debolezza, letargia, rigidezza muscolare, febbre, anoressia che perdurano dal giorno di inizio terapia. Cortisolemia post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Livelli di cortisolo sierico >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Livelli di cortisolo sierico <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Raddoppiare la dose di trattamento Escludere patologie concomitanti Contattare la casa farmaceutica per un appropriato dosaggio Cortisolemia post-ACTH 7,2-9,1 μg/dl (200-250 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >9,1 μg/dl** (>250 nmol/l) Continuare il trattamento con il dosaggio corrente, ma monitorare con attenzione i segni clinici per evitare ricadute. Aumentare la dose di mantenimento. Continuare a monitorare come raccomandato dalla casa farmaceutica. Ripetere il test di stimolazione con ACTH sempre dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco mattutina. ** Se il dosaggio di cortisolemia post-ACTH è > di 9,1 μg/dl ( >250 nmol/l) e i segni clinici di iperadrenocorticismo sono marcati, bisogna considerare di aumentare il dosaggio già a questo punto. Aumentare il dosaggio prestando le maggiori precauzioni possibili. RIPARTIRE DAL GIORNO 1 . Continua dalla pagina precedente Test di soppressione a “basso dosaggio” di desametazone Test di soppressione “ad alto dosaggio” di desametazone Sospetta sindrome di Cushing Per determinare se l’insorgenza della sindrome di Cushing è di origine ipofisaria o surrenalica Trilostano (Vetoryl ) Dosaggio e monitoraggio* ® Lieve miglioramento Miglioramento evidente e significante Giorno 1 Storia clinica, esame fisico, emogramma, pannello biochimico, elettroliti e esame delle urine compatibili con sospetta sindrome di Cushing. Quando il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone o il test di stimolazione con ACTH danno indicazione di sindrome di Cushing. Analizzare il livello di cortisolo basale del campione. Determinare il livello basale di cortisolo. Effettuare il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone con 0,01mg/kg di desametazone EV. Effettuare il test di soppressione ad alto dosaggio di desametazone con 0,1 mg/kg di desametazone EV. Determinare il livello sierico di cortisolo a 4 ore e a 8 ore dopo il test (la cortisolemia dopo 4 ore può non essere significativa per la diagnosi). 4 ore 8 ore <1 μg/dl (<28 nmol/l) <1 μg/dl (<28 nmol/l) Normale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale Non diagnostico, ripetere il test dopo 6-8 settimane* Compatibile con la sindrome di Cushing (non distinguibile l’origine da ipofisaria-PTH a surrenalica-ATH) Cushing di origine ipofisaria (PTH) Effettuando il test di soppressione ad alto-dosaggio di desametazone, daterminando la concentrazione endogena di ACTH e/o effettuando un ecografia addominale si potrà discriminare tra la forma ipofisaria (PTH) e quella surrenalica (ATH). * Se si incorre in un errore clinico aspettare 48 ore prima di ripetere il protocollo. Cushing di origine ipofisaria (PTH) Iniziare con il trilostano. Somministrarlo la mattina con il cibo. Iniziare con il dosaggio guida imposto dalla casa farmaceutica Cortisolemia post-ACTH <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Dopo 22-24 ore ripetere il test di stimolazione con ACTH Aumentare la dose e Giorno 10 Test clinico di stimolazione ACTH, da eseguirsi 4 ore dopo la somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Determinare la cortisolemia dopo 4 ore RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Determinare la cortisolemia dopo 8 ore 4 ore 8 ore <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basele Sindrome di Cushing di origine ipofisaria Sono necessari ulteriori test diagnostici per differenziare l’origine della malattia, come la determinazione del livello plasmatico di ACTH e/o un’ecografia addominale. Cortisolo sierico post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l ) e buone condizioni cliniche Cortisolo sierico post-ACTH >1,8 μg/dL** (>50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Interrompere il trattamento per 7 giorni per poi riprendere ad un dosaggio inferiore. Proseguire il trattamento con il dosaggio corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Dopo 28 giorni Test clinico di stimolazione con ACTH da eseguirsi dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Valutare il grado di miglioramento clinico Continua nella prossima pagina 2. Ipoadrenocorticismo caratterizzato da: anoressia, depressione, letargia, debolezza, brividi/tremori, vomito, diarrea, bradicardia, collasso. Interrompere il trattamento con trilostano. Confermare che i segni clinici sono dovuti a ipoadrenocorticismo con un test di stimolazione con ACTH e analisi biochimica con elettroliti (in particolare Na e K) Trattare i sintomi: • Desametazone per l’ipoadrenocorticismo • NaCl 0,9% e.v. per correggere l’iperkaliemia. * Modificato da Vetoryl®, dosaggio e monitoraggio raccomandati Interrompere il trattamento per 7 giorni, ricominciare poi ad un dosaggio inferiore. Cortisolemia post-ACTH 1,8-7,2 μg/dl (50-200 nmol/l) Continuare il trattamento con la dose corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Segni clinici compatibili con: 1. Disegno tipico di sindrome da corticosteroidi, relativo alla carenza di cortisolo, caratterizzato da: debolezza, letargia, rigidezza muscolare, febbre, anoressia che perdurano dal giorno di inizio terapia. Cortisolemia post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Livelli di cortisolo sierico >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Livelli di cortisolo sierico <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Raddoppiare la dose di trattamento Escludere patologie concomitanti Contattare la casa farmaceutica per un appropriato dosaggio Cortisolemia post-ACTH 7,2-9,1 μg/dl (200-250 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >9,1 μg/dl** (>250 nmol/l) Continuare il trattamento con il dosaggio corrente, ma monitorare con attenzione i segni clinici per evitare ricadute. Aumentare la dose di mantenimento. Continuare a monitorare come raccomandato dalla casa farmaceutica. Ripetere il test di stimolazione con ACTH sempre dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco mattutina. ** Se il dosaggio di cortisolemia post-ACTH è > di 9,1 μg/dl ( >250 nmol/l) e i segni clinici di iperadrenocorticismo sono marcati, bisogna considerare di aumentare il dosaggio già a questo punto. Aumentare il dosaggio prestando le maggiori precauzioni possibili. RIPARTIRE DAL GIORNO 1 . Continua dalla pagina precedente Test di soppressione a “basso dosaggio” di desametazone Test di soppressione “ad alto dosaggio” di desametazone Sospetta sindrome di Cushing Per determinare se l’insorgenza della sindrome di Cushing è di origine ipofisaria o surrenalica Trilostano (Vetoryl ) Dosaggio e monitoraggio* ® Lieve miglioramento Miglioramento evidente e significante Giorno 1 Storia clinica, esame fisico, emogramma, pannello biochimico, elettroliti e esame delle urine compatibili con sospetta sindrome di Cushing. Quando il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone o il test di stimolazione con ACTH danno indicazione di sindrome di Cushing. Analizzare il livello di cortisolo basale del campione. Determinare il livello basale di cortisolo. Effettuare il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone con 0,01mg/kg di desametazone EV. Effettuare il test di soppressione ad alto dosaggio di desametazone con 0,1 mg/kg di desametazone EV. Determinare il livello sierico di cortisolo a 4 ore e a 8 ore dopo il test (la cortisolemia dopo 4 ore può non essere significativa per la diagnosi). 4 ore 8 ore <1 μg/dl (<28 nmol/l) <1 μg/dl (<28 nmol/l) Normale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale Non diagnostico, ripetere il test dopo 6-8 settimane* Compatibile con la sindrome di Cushing (non distinguibile l’origine da ipofisaria-PTH a surrenalica-ATH) Cushing di origine ipofisaria (PTH) Effettuando il test di soppressione ad alto-dosaggio di desametazone, daterminando la concentrazione endogena di ACTH e/o effettuando un ecografia addominale si potrà discriminare tra la forma ipofisaria (PTH) e quella surrenalica (ATH). * Se si incorre in un errore clinico aspettare 48 ore prima di ripetere il protocollo. Cushing di origine ipofisaria (PTH) Iniziare con il trilostano. Somministrarlo la mattina con il cibo. Iniziare con il dosaggio guida imposto dalla casa farmaceutica Cortisolemia post-ACTH <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Dopo 22-24 ore ripetere il test di stimolazione con ACTH Aumentare la dose e Giorno 10 Test clinico di stimolazione ACTH, da eseguirsi 4 ore dopo la somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Determinare la cortisolemia dopo 4 ore RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Determinare la cortisolemia dopo 8 ore 4 ore 8 ore <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basele Sindrome di Cushing di origine ipofisaria Sono necessari ulteriori test diagnostici per differenziare l’origine della malattia, come la determinazione del livello plasmatico di ACTH e/o un’ecografia addominale. Cortisolo sierico post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l ) e buone condizioni cliniche Cortisolo sierico post-ACTH >1,8 μg/dL** (>50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Interrompere il trattamento per 7 giorni per poi riprendere ad un dosaggio inferiore. Proseguire il trattamento con il dosaggio corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Dopo 28 giorni Test clinico di stimolazione con ACTH da eseguirsi dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Valutare il grado di miglioramento clinico Continua nella prossima pagina 2. Ipoadrenocorticismo caratterizzato da: anoressia, depressione, letargia, debolezza, brividi/tremori, vomito, diarrea, bradicardia, collasso. Interrompere il trattamento con trilostano. Confermare che i segni clinici sono dovuti a ipoadrenocorticismo con un test di stimolazione con ACTH e analisi biochimica con elettroliti (in particolare Na e K) Trattare i sintomi: • Desametazone per l’ipoadrenocorticismo • NaCl 0,9% e.v. per correggere l’iperkaliemia. * Modificato da Vetoryl®, dosaggio e monitoraggio raccomandati Interrompere il trattamento per 7 giorni, ricominciare poi ad un dosaggio inferiore. Cortisolemia post-ACTH 1,8-7,2 μg/dl (50-200 nmol/l) Continuare il trattamento con la dose corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Segni clinici compatibili con: 1. Disegno tipico di sindrome da corticosteroidi, relativo alla carenza di cortisolo, caratterizzato da: debolezza, letargia, rigidezza muscolare, febbre, anoressia che perdurano dal giorno di inizio terapia. Cortisolemia post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Livelli di cortisolo sierico >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Livelli di cortisolo sierico <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Raddoppiare la dose di trattamento Escludere patologie concomitanti Contattare la casa farmaceutica per un appropriato dosaggio Cortisolemia post-ACTH 7,2-9,1 μg/dl (200-250 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >9,1 μg/dl** (>250 nmol/l) Continuare il trattamento con il dosaggio corrente, ma monitorare con attenzione i segni clinici per evitare ricadute. Aumentare la dose di mantenimento. Continuare a monitorare come raccomandato dalla casa farmaceutica. Ripetere il test di stimolazione con ACTH sempre dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco mattutina. ** Se il dosaggio di cortisolemia post-ACTH è > di 9,1 μg/dl ( >250 nmol/l) e i segni clinici di iperadrenocorticismo sono marcati, bisogna considerare di aumentare il dosaggio già a questo punto. Aumentare il dosaggio prestando le maggiori precauzioni possibili. RIPARTIRE DAL GIORNO 1 . Continua dalla pagina precedente Test di soppressione a “basso dosaggio” di desametazone Test di soppressione “ad alto dosaggio” di desametazone Sospetta sindrome di Cushing Per determinare se l’insorgenza della sindrome di Cushing è di origine ipofisaria o surrenalica Trilostano (Vetoryl ) Dosaggio e monitoraggio* ® Lieve miglioramento Miglioramento evidente e significante Giorno 1 Storia clinica, esame fisico, emogramma, pannello biochimico, elettroliti e esame delle urine compatibili con sospetta sindrome di Cushing. Quando il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone o il test di stimolazione con ACTH danno indicazione di sindrome di Cushing. Analizzare il livello di cortisolo basale del campione. Determinare il livello basale di cortisolo. Effettuare il test di soppressione a basso dosaggio di desametazone con 0,01mg/kg di desametazone EV. Effettuare il test di soppressione ad alto dosaggio di desametazone con 0,1 mg/kg di desametazone EV. Determinare il livello sierico di cortisolo a 4 ore e a 8 ore dopo il test (la cortisolemia dopo 4 ore può non essere significativa per la diagnosi). 4 ore 8 ore <1 μg/dl (<28 nmol/l) <1 μg/dl (<28 nmol/l) Normale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale 1-1,5 μg/dl (28-41 nmol/l) >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale Non diagnostico, ripetere il test dopo 6-8 settimane* Compatibile con la sindrome di Cushing (non distinguibile l’origine da ipofisaria-PTH a surrenalica-ATH) Cushing di origine ipofisaria (PTH) Effettuando il test di soppressione ad alto-dosaggio di desametazone, daterminando la concentrazione endogena di ACTH e/o effettuando un ecografia addominale si potrà discriminare tra la forma ipofisaria (PTH) e quella surrenalica (ATH). * Se si incorre in un errore clinico aspettare 48 ore prima di ripetere il protocollo. Cushing di origine ipofisaria (PTH) Iniziare con il trilostano. Somministrarlo la mattina con il cibo. Iniziare con il dosaggio guida imposto dalla casa farmaceutica Cortisolemia post-ACTH <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Dopo 22-24 ore ripetere il test di stimolazione con ACTH Aumentare la dose e Giorno 10 Test clinico di stimolazione ACTH, da eseguirsi 4 ore dopo la somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Determinare la cortisolemia dopo 4 ore RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Determinare la cortisolemia dopo 8 ore 4 ore 8 ore <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale <1,5 μg/dl (<41 nmol/l) o < del 50% del valore basale >1,5 μg/dl (>41 nmol/l) e > del 50% del valore basele Sindrome di Cushing di origine ipofisaria Sono necessari ulteriori test diagnostici per differenziare l’origine della malattia, come la determinazione del livello plasmatico di ACTH e/o un’ecografia addominale. Cortisolo sierico post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l ) e buone condizioni cliniche Cortisolo sierico post-ACTH >1,8 μg/dL** (>50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Interrompere il trattamento per 7 giorni per poi riprendere ad un dosaggio inferiore. Proseguire il trattamento con il dosaggio corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Dopo 28 giorni Test clinico di stimolazione con ACTH da eseguirsi dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco al mattino. Includere esame biochimico con elettroliti. Valutare il grado di miglioramento clinico Continua nella prossima pagina 2. Ipoadrenocorticismo caratterizzato da: anoressia, depressione, letargia, debolezza, brividi/tremori, vomito, diarrea, bradicardia, collasso. Interrompere il trattamento con trilostano. Confermare che i segni clinici sono dovuti a ipoadrenocorticismo con un test di stimolazione con ACTH e analisi biochimica con elettroliti (in particolare Na e K) Trattare i sintomi: • Desametazone per l’ipoadrenocorticismo • NaCl 0,9% e.v. per correggere l’iperkaliemia. * Modificato da Vetoryl®, dosaggio e monitoraggio raccomandati Interrompere il trattamento per 7 giorni, ricominciare poi ad un dosaggio inferiore. Cortisolemia post-ACTH 1,8-7,2 μg/dl (50-200 nmol/l) Continuare il trattamento con la dose corrente RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Segni clinici compatibili con: 1. Disegno tipico di sindrome da corticosteroidi, relativo alla carenza di cortisolo, caratterizzato da: debolezza, letargia, rigidezza muscolare, febbre, anoressia che perdurano dal giorno di inizio terapia. Cortisolemia post-ACTH <1,8 μg/dl (<50 nmol/l) e buone condizioni cliniche Livelli di cortisolo sierico >7,2 μg/dl (>200 nmol/l) Livelli di cortisolo sierico <7,2 μg/dl (<200 nmol/l) Raddoppiare la dose di trattamento Escludere patologie concomitanti Contattare la casa farmaceutica per un appropriato dosaggio Cortisolemia post-ACTH 7,2-9,1 μg/dl (200-250 nmol/l) Cortisolemia post-ACTH >9,1 μg/dl** (>250 nmol/l) Continuare il trattamento con il dosaggio corrente, ma monitorare con attenzione i segni clinici per evitare ricadute. Aumentare la dose di mantenimento. Continuare a monitorare come raccomandato dalla casa farmaceutica. Ripetere il test di stimolazione con ACTH sempre dopo 4 ore dalla somministrazione del farmaco mattutina. ** Se il dosaggio di cortisolemia post-ACTH è > di 9,1 μg/dl ( >250 nmol/l) e i segni clinici di iperadrenocorticismo sono marcati, bisogna considerare di aumentare il dosaggio già a questo punto. Aumentare il dosaggio prestando le maggiori precauzioni possibili. RIPARTIRE DAL GIORNO 1 Mitotane (Lysodren ) Dosaggio e trattamento Snap Cortisolo Guida al test ® ® Test di stimolazione con ACTH Protocollo diagnostico per i casi di sospetto sindrome di Cushing o morbo di Addison Mitotane: dose di inizio terapia a 40-50 mg/kg al giorno da somministrare con il cibo in quantità suddivise. Tenere sotto controllo eventuali diminiuzioni dell’appetito, consumo di acqua inferiore a 60 cc/kg giornaliero, vomito, diarrea e letargia. Storia clinica, esame fisico, emocromo, profilo biochimico, elettroliti ed esame delle urine portano il sospetto di sindrome di Cushing o morbo di Addison. Continuare da 7 a 10 giorni con la dose di inizio se non compaiono segni clinici ed effetti controversi evidenti. Determinare il livello basale di cortisolo ematico. Diagnosi e trattamento dei casi sospetti di sindrome di Cushing e morbo di Addison Effettuare il test di stimolazione con ACTH. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone, ma iniziare con un basso dosaggio di mantenimento di mitotane per 2 settimane. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone. Ricominciare con mitotane come terapia di mantenimento, ma ridurre la dose del 25%. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni*. Ri-testare dopo 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse. Attuare la dose di mantenimento di mitotane: 25-50 mg/kg a settimana da somministrare con il cibo suddividendo le somministrazioni. Continuare per un mese. Effettuare il test di stimolazione con ACTH. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse, aumentare poi il dosaggio fino a raggiungere la dose settimanale di mantenimento. terapia * Se dopo il test di stimolazione con ACTH la cortisolemia è ancora >5 μg/dl (>138 nmol/l) dopo i primi 3-7 giorni di terapia, continuare con il dosaggio iniziale per altri 3-7 giorni, tenendo sotto controllo eventuali reazioni avverse. Determinare la cortisolemia dopo 1 ora. Pre o post ACTH <2 µg/dl (<55 nmol/l) Se entrambi i risultati sono < di 2 µg/dl (<55 nmol/l) il quadro è compatibile con Ipoadrenocorticismo Mantenere il dosaggio corrente. Ripeter il test di stimolazione con ACTH ogni 3-4 mesi. Utilizzare i responsi clinici per stabilire una corretta somministrazione e dosaggio del mitotane. Effettuare il dest di stimolazione con ACTH con il Synacthen® a 0,25 mg/cane iniettabile. Le raccomandazioni contenute in questo documento sono da intendersi come generali linee guida. Come con ogni dosaggio e trattamento, si consiglia di utilizzare la discrezione clinica di ogni paziente basandosi sulle completa valutazione del paziene, includento la storia clinica, l’esame fisico e il profilo degli esami di laboratorio. Nel rispetto di ogni programma di trattamento farmacologico, si consiglia di inidirizzarsi alle linee guida del prodotto stesso per una completa descrizione del dosaggio, delle indicazioni, delle interazione e delle precauzioni di utilizzo del prodotto stesso. Via Canova 27 20145 Milano, Italia www.idexx.it Post ACTH 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Pre ACTH: 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Post ACTH: 6-18 µg/dl (166-497 nmol/l) Non diagnostico Normale Iniziare il trattamento con mineralcorticoidi e/o glucocorticoidi come da protocollo © 2008 IDEXX Laboratories, Inc. All rights reserved. • 09-61738-06 IT SNAP é un marchio registrato di IDEXX Laboratories, Inc. negli Stati Uniti e/o altri paesi. Lysodren é un marchio registrato di Bristol-Meyers Squibb Company o di una delle sue divisioni o sussidiarie. Cortrosyn é un marchio registrato di Amphastar Pharmaceuticals, Inc. Vetoryl é un marchio registrato di Dechra Veterinary Products. * Iperadrenocorticismo di origine ipofisaria ** Iperadrenocorticismo di origine surrenalina Post ACTH 18-22 µg/dl (497-607 nmol/l) Pre o Post ACTH >22 µg/dl (>607 nmol/l) Sospetta sindrome di Cushing Sindrome di Cushing Effettuare il test ad alto dosaggio di desametazione, determinare il livello ad ACTH endogeno e/o un’ecografia addominale per stabilire l’origine PTH* o ATH** della sindrome di Cushing diagnosi Mitotane (Lysodren ) Dosaggio e trattamento Snap Cortisolo Guida al test ® ® Test di stimolazione con ACTH Protocollo diagnostico per i casi di sospetto sindrome di Cushing o morbo di Addison Mitotane: dose di inizio terapia a 40-50 mg/kg al giorno da somministrare con il cibo in quantità suddivise. Tenere sotto controllo eventuali diminiuzioni dell’appetito, consumo di acqua inferiore a 60 cc/kg giornaliero, vomito, diarrea e letargia. Storia clinica, esame fisico, emocromo, profilo biochimico, elettroliti ed esame delle urine portano il sospetto di sindrome di Cushing o morbo di Addison. Continuare da 7 a 10 giorni con la dose di inizio se non compaiono segni clinici ed effetti controversi evidenti. Determinare il livello basale di cortisolo ematico. Diagnosi e trattamento dei casi sospetti di sindrome di Cushing e morbo di Addison Effettuare il test di stimolazione con ACTH. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone, ma iniziare con un basso dosaggio di mantenimento di mitotane per 2 settimane. Discontinuità. Se il cane si presenta distratto, malato, somministrare un basso dosaggio di prednisolone di mantenimento per 2 settimane. Se il cane si presenta clinicamente sano non somministrare prednisolone. Ricominciare con mitotane come terapia di mantenimento, ma ridurre la dose del 25%. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni*. Ri-testare dopo 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse. Attuare la dose di mantenimento di mitotane: 25-50 mg/kg a settimana da somministrare con il cibo suddividendo le somministrazioni. Continuare per un mese. Effettuare il test di stimolazione con ACTH. <1 µg/dl (<28 nmol/l) 1-5 µg/dl (28-138 nmol/l) >5 µg/dl (>138 nmol/l) Continuare con la dose di inizio di mitotane per 3-7 giorni. Tenere sotto controllo l’insorgenza di eventuali reazioni avverse, aumentare poi il dosaggio fino a raggiungere la dose settimanale di mantenimento. terapia * Se dopo il test di stimolazione con ACTH la cortisolemia è ancora >5 μg/dl (>138 nmol/l) dopo i primi 3-7 giorni di terapia, continuare con il dosaggio iniziale per altri 3-7 giorni, tenendo sotto controllo eventuali reazioni avverse. Determinare la cortisolemia dopo 1 ora. Pre o post ACTH <2 µg/dl (<55 nmol/l) Se entrambi i risultati sono < di 2 µg/dl (<55 nmol/l) il quadro è compatibile con Ipoadrenocorticismo Mantenere il dosaggio corrente. Ripeter il test di stimolazione con ACTH ogni 3-4 mesi. Utilizzare i responsi clinici per stabilire una corretta somministrazione e dosaggio del mitotane. Effettuare il dest di stimolazione con ACTH con il Synacthen® a 0,25 mg/cane iniettabile. Le raccomandazioni contenute in questo documento sono da intendersi come generali linee guida. Come con ogni dosaggio e trattamento, si consiglia di utilizzare la discrezione clinica di ogni paziente basandosi sulle completa valutazione del paziene, includento la storia clinica, l’esame fisico e il profilo degli esami di laboratorio. Nel rispetto di ogni programma di trattamento farmacologico, si consiglia di inidirizzarsi alle linee guida del prodotto stesso per una completa descrizione del dosaggio, delle indicazioni, delle interazione e delle precauzioni di utilizzo del prodotto stesso. Via Canova 27 20145 Milano, Italia www.idexx.it Post ACTH 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Pre ACTH: 2-6 µg/dl (55-166 nmol/l) Post ACTH: 6-18 µg/dl (166-497 nmol/l) Non diagnostico Normale Iniziare il trattamento con mineralcorticoidi e/o glucocorticoidi come da protocollo © 2008 IDEXX Laboratories, Inc. All rights reserved. • 09-61738-06 IT SNAP é un marchio registrato di IDEXX Laboratories, Inc. negli Stati Uniti e/o altri paesi. Lysodren é un marchio registrato di Bristol-Meyers Squibb Company o di una delle sue divisioni o sussidiarie. Cortrosyn é un marchio registrato di Amphastar Pharmaceuticals, Inc. Vetoryl é un marchio registrato di Dechra Veterinary Products. * Iperadrenocorticismo di origine ipofisaria ** Iperadrenocorticismo di origine surrenalina Post ACTH 18-22 µg/dl (497-607 nmol/l) Pre o Post ACTH >22 µg/dl (>607 nmol/l) Sospetta sindrome di Cushing Sindrome di Cushing Effettuare il test ad alto dosaggio di desametazione, determinare il livello ad ACTH endogeno e/o un’ecografia addominale per stabilire l’origine PTH* o ATH** della sindrome di Cushing diagnosi