Polineuropatia diabetica: istopatologia Alterazione precoce dei vasa nervorum endonevriali (microangiopatia endonevriale) correlata alla severità della neuropatia e delle alterazioni funzionali, caratterizzata da: •Ispessimento membrana basale •Duplicazione lamina basale •Iperplasia dell’endotelio •Riduzione del lume vasale Tesfaye S, Diabetologia 1993; 36: 1266-1274 PNS Anatomy Tesfaye S, Diabetologia 1993; 36: 1266-1274 Tesfaye S, Diabetologia 1993; 36: 1266-1274 Tesfaye S, Diabetologia 1993; 36: 1266-1274 Physical manifestations • Nerve fibres degenerate • Blood vessels supplying the nerves are ‘grossly diseased’ Any theory needs to account for both Polineuropatia diabetica: patogenesi • • • • • • • • Iperattività della via dei polioli Ipossia/ischemia del nervo Stress ossidativo ↑ AGE Disfunzione endoteliale ↑ proteinchinasi C Deficit fattori neurotrofici autoimmunità PATOGENESI Kappelle et al., 2004 Polineuropatia sensitivomotoria cronica Rappresenta l’80% delle forme di neuropatia diabetica, spesso associata alla microangiopatia. Diabetic Peripheral Neuropathy Polineuropatia sensitivomotoria cronica Sintomi sensitivi positivi: • Parestesie (formicolii, punture di spillo, bruciore) • Disestesie (sensazioni spiacevoli prodotte da uno stimolo non doloroso: il contatto provoca bruciore) • Iperestesie • Sensazione di intorpidimento o di camminare sul cotone Interessamento motorio: più tardivo e minore Polineuropatia sensitivomotoria cronica Esame obiettivo: • Ipo-anestesia a calzino a o guanto • Atassia (per perdita afferenze propriocettive) • Microtraumi e cadute (deficit sensitivo) • Perdita riflessi tendinei • Astenia e ipotrofia muscoli intrinseci mani e piedi (fasi avanzate) • Traumi termici, chimici e meccanici che possono evolvere in ulcerazioni Boulton AJM et al, Diabetic Med 1998; 15:508-514 Polineuropatia sensitivomotoria cronica Neuropatia motoria: • Debolezza nei movimenti di caviglia e ginocchio • Instabilità nel cammino • Cadute • Traumi • Ulcere Polineuropatia sensitivomotoria cronica Alterazioni della configurazione del piede, della meccanica del passo e dell’andatura • Flessione plantare articolazioni interfalangee • Dorsiflessione metatarsofalangee • Deformità dita (ad artiglio, a martello, alluce valgo) • Protrusione plantare teste metatarsali Dita a griffe Polineuropatia sensitivomotoria cronica Alterazioni della configurazione del piede, della meccanica del passo e dell’andatura • Maldistribuzione del peso sulla pianta del piede con formazione di aree di aumentata pressione (dove si formano ipercheratosi sede di ulcere ricorrenti) e assottigliamento e spostamento del cuscinetto adiposo plantare Piede neuropatico