HA1 Funzioni principali: • VAP = Lega l’acido sialico Virus umani: HA226leu SAa2,6Gal Virus aviari: HA226gln SAa2,3Gal 566 aa Antigenic Shift Virus aviario Virus umano Virus ricombinante Riassortimento (virus a genoma segmentato) scambio di segmenti tra virus che infettano la stessa cellula Origine dei nuovi virus influenzali • la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle regioni dell’estremo oriente Virus a bassa patogenicità LPAI Virus ad alta patogenicità HPAI COLPISCE VOLATILI SELVATICI E DOMESTICI È DETERMINATA ESCLUSIVAMENTE DAI SOTTOTIPI H5 E H7 I SELVATICI NON MANIFESTANO LA FORMA CLINICA MA REPLICANO L’AGENTE E LO ELIMINANO (FECI) HA UN ALTO POTERE INFETTIVO, PATOGENO, E DI TRASMISSIBILITA’ I DOMESTICI HANNO UNA FORMA INAPPARENTE, SPESSO NON DIAGNOSTICABILE CLINICAMENTE E’ SOSTENUTA DA TUTTI I SOTTOTIPI (H1-H15) COMPRESI H5 E H7 QUANDO COLPISCE UN ALLEVAMENTO AVICO LO (SOPRATTUTTO DI TACCHINI) CAUSA IN GENERE LA MORTALITÀ DELLA TOTALITÀ DEI SOGGETTI Vaccino contro HBV a subunità • antigene di superficie del virus dell Epatite B (HbSAg) • Prodotto in lievito (S. cerevisiae) • -spontaneamente si assembla in particelle simili al virus • In generale, i vaccini a subunità sono costosi, difficili da produrre e scarsamente immunogeni •Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti per virus non coltivabili Per vedere questa immagine occorre QuickTime™ e un decompressore GIF. Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione L1 L2 L1 il virione il genoma I PAPILLOMAVIRUS : classificazione HPV CUTANEI TIPO 1 2 3 5 8 LESIONI VERRUCHE PLANTARI VERRUCHE COMUNI VERRUCHE PIATTE VERRUCHE BENIGNE VERRUCHE BENIGNE HPV MUCOSALI TIPO RISCHIO 6 11 34, 40, 42 B B B 72, 73 16 18 31 33 B A A A A LESIONI VERRUCHE GENITALI VERRUCHE GENITALI VERRUCHE ANOGENITALI PAPILLOMI ORALI TUMORI ANO-GENITALI TUMORI ANO-GENITALI TUMORI ANO-GENITALI TUMORI ANO-GENITALI Incidenza infezione • Si stima una incidenza mondiale di 300 Milioni di donne • L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA da: Clifford GM et al, (J Br Cancer, 2003) QuickTime™ e un decomp resso re TIFF (Non co mpres so) s ono necessa ri pe r visua lizzare q uest'im magi ne. HPV E CANCRO alterazioni nel genoma della cellula ospite STRATEGIE PER LA PREVENZIONE DELL’INFEZIONE Vaccini profilattici Antivirali L1 Protein and VLPS L1 HPV16 VLPs vaccini profilattici basato su HPV VLPs sono attualmente disponibili Insuccessi dei vaccini • HIV • RSV (virus Respiratorio sinciziale) – – – – causa di ospedalizzazione pediatrica (<3 mesi) all’inizio degli anni ‘60 veniva testato un vaccino inattivato non proteggente inoltre aggravava la risposta clinica durante le successive infezioni con RSV - più alta % di ospedalizzazione e di decessi – Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV – la terapia è basata sull’immunizzazione passiva Vaccini virali in uso Malattia o virus Tipo di vaccino Indicazioni Epatite A inattivato Polio inattivato Polio attenuato Rosolia Parotite attenuato attenuato Morbillo attenuato Influenza sub-unità Epatite B sub-unità Varicella attenuato vaccinazione e 0, 1, 6 e 12 m. rischio di esposizione vaccinazione 12-18 m. Rabbia inattiavato esposizione 0, 3. 7, 14 e 30 gg. Febbre gialla attenuato viaggiatori 1 dose ogni 10 anni Encefalite giapponese inattiavato viaggiatori Adenovirus attenuato militari. Vaiolo virus vaccino viaggiatori e gruppi a rischio vaccinazione dei neonati vaccinazione. Somministrazione vaccinazione. vaccinazione infantile vaccinazione infantile anziani e gruppi a rischio lavoratori a rischio. 0, 1 e 6 m. 2, 4 e 12 m. e 4-6 aa. 2, 4 e 6-18 m. 1 e 6-12 aa. come per Rosolia come per Rosolia 1 dose/stagione 0, 7 e 30 gg. 1 dose 1 dose I VACCINI Del FUTURo………. Vaccini a DNA • • • • DNA plasmidico contenente il gene virale somministrato via iniezione o “gene-gun” il DNA entra nelle cellule e si esprime l’espressione della proteina virale induce immunità • The “van Gogh” experiment - a rabbit was injected with a DNA vaccine in the ear and the ear cut off at various time post injection. Antibodies were produced even if the ear was cut off after a few minutes. The DNA is rapidly moving to other sites. Vettori virali virus animali possono essere ingegnerizzati per esprimere una o più proteine di virus diversi - es. vaccino animale contro la rabbia • vantaggi: I livelli di espressione della proteina terapeutica • possono essere elevati • possono essere controllati dal sito di inserzione nel genoma del virus VSV Vaccini edibili espressione di proteine virali in prodotti edibili l’ingestione induce anticorpi e conferisce immunità al patogeno. approccio sperimentale fattibile ( Dr. Arntzen della Cornell University USA ha prodotto una banana che sintetizza HBsAg vaccino contro HBV) Per vedere questa immagine occorre QuickTime™ e un decompressore Photo - JPEG. VLPs di HPV prodotte in PATATA