DISTURBI MOTORI NELLA
MALATTIA DI PARKINSON
Disturbi
motori della M.P.
Terapia
Disturbi
terapia
motori associati alla
Malattia di Parkinson
Seconda malattia
neurodegenerativa
L’incidenza e la prevalenza
aumentano con l’età
Nella popolazione italiana
(1987) tra i 64 e 85 a.
incidenza: 530/100.000/anno
Massiva perdita di neuroni
dopaminergici della
substantia nigra (pars
compacta) con riduzione
della produzione di L-Dopa;
presenza di corpi di Lewy
Malattia di Parkinson
Segni cardinali (esordio asimmetrico)
Tremore di riposo
Bradicinesia
Rigidità
compromissione dei riflessi posturali
risposta alla L-Dopa
TREMORE
Movimento involontario, ritmico di un segmento intorno al proprio asse
Presente nel 75% - 80% dei Pz (talora “tremore interno”)
Progredisce più lentamente degli altri sintomi
Presente a riposo (4-7 Hz), asimmetrico
AAS: si riduce o scompare durante i movimenti;
presente durante la marcia
AAI: presente in posizione supina o seduta, generalmente scompare in
ortostatismo
Fluttua spontaneamente; è accentuato dalle situazioni di impegno emotivo,
dall’attività fisica, da malattie concomitanti
Scompare durante il sonno
BRADICINESIA -1Difficoltà ad iniziare ed eseguire movimenti
sequenziali che costituiscono un programma
motorio
Difficoltà ad eseguire due programmi motori
simultaneamente
Ipocinesia
Bradicinesia
Acinesia
Freezing
BRADICINESIA -2
Volto: ipomimia, rarità dell’
ammiccamento
Muscoli faringei-laringei: disfagia,
ipofonia, parola monotona,
disartria
Mani e piedi: difficoltà nei
movimenti sequenziali, con
progressiva riduzione
dell’ampiezza e frequenza del
movimento (es: micrografia,
allacciarsi i bottoni, battere il
tempo…)
Globale: rallentamento nella
marcia, difficoltà ad alzarsi dalla
posizione seduta, difficoltà ad
iniziare la marcia, a invertire la
direzione, acinesia notturna
RIGIDITA’
Aumento involontario del tono
muscolare che provoca un
aumento della resistenza al
movimento passivo
E’ responsabile della postura in
flessione del capo, tronco, arti
Varia durante la giornata e
risente dello stato d’animo,
fatica, malattie
Non necessariamente correlata
alla bradicinesia, può essere
avvertita come “dolenzia”
Può causare la “frozen
shoulder” (“spalla congelata”)
INSTABILITA’ POSTURALE
Appare durante la progressione della
malattia ed è il disturbo più invalidante:
può causare cadute e portare alla perdita
dell’autonomia
Deriva dalla combinazione di:
Variazioni degli aggiustamenti posturali
Perdita dei riflessi posturali
Rigidità
Acinesia
MALATTIA DI PARKINSON
In relazione ai sintomi
Forma
tremorigena
Forma
acinetico-rigida
Forma
mista
TERAPIA
TERAPIA FARMACOLOGICA
TERAPIA FISICA
TERAPIA CHIRURGICA
TERAPIE SPERIMENTALI: cellule staminali,
terapia genica…
FINALITA’ DELLA TERAPIA
Neuroprotezione: evitare la
progressione: non ancora possibile
Sintomatica: per correggere i disturbi e
migliorare la qualità di vita
Deve tenere conto dei rischi della
malattia e di quelli della terapia stessa
Terapia Farmacologica
L-Dopa
Farmaci Dopaminoagonisti
L-Dopa
Carbidopa, Benserazide
Metaboliti decarbossilati
Cibo
STOMACO
Carbidopa, Benserazide
Metaboliti decarbossilati
INTESTINO TENUE
Amminoacidi
Amminoacidi della dieta
PLASMA
Amminoacidi
della dieta
Amminoacidi
TESSUTI SISTEMICI
Metaboliti decarbossilati,
O-metilati, transaminati
CERVELLO
Metaboliti decarbossilati
L-Dopa -FARMACOCINETICA
TERAPIA
L-Dopa + Inibitore della DD (DDI)
Inibitori delle COMT: tolcapone
entacapone
Inibitori delle MAO B: selegilina
rasagilina (Azilect)
Farmaci Dopaminoagonisti
L-DOPA
L-Dopa + Carbidopa
L-Dopa + Benserazide
Sinemet 100/25 cpr
Sinemet 250/25 cpr
Sinemet RM 100/25 cpr
Sinemet RM 200/50 cpr
Madopar 100/25 cps
Madopar 100/25 cpr disp
Madopar 100/25 RP cpr
Madopar 200/50 cpr
Carbidopa-Levodopa Teva 25/250 cpr
Entacapone
Comtan cpr
Melevodopa+ Carbidopa
Sirio 100/25 cpr eff
Sirio 125/12.5 cpr eff
Sirio 250/25 cpr eff
L-Dopa+Carbidopa+
Entacapone
Stalevo 50/12.5/200 cpr
Stalevo 100/25/200 cpr
Stalevo 150/37.5/200
Dopaminoagonisti
PRINCIPIO ATTIVO
NOME COMMERCIALE
Ergot-derivati
bromocriptina
Parlodel cps
pergolide
Nopar cpr
cabergolina
Cabaser cpr
Non ergot-derivati
ropinirolo
Requip cpr
pramipexolo
Mirapexin cpr
apomorfina
Apofin fl, penject
rotigotina
Neupro cerotto
Terapia della M. di P.
L- DOPA
DOPAMINOAGONISTI
Più efficace
Meno efficaci, ma possibile
anche monoterapia per anni
Possibili problemi di
assorbimento (cibo)
Non interferenza dei pasti
Maggiori effetti avversi
specie vegetativi e
psichiatrici, particolarmente
sopra i 65-70 a; necessaria
titolazione lenta
Maggiori effetti avversi a
lungo termine
DISTUBI MOTORI CORRELATI
ALLA TERAPIA - 1
Inesistenti nella malattia non trattata
Conseguenti all’interazione dei farmaci con
un sistema dopaminergico compromesso
Compaiono dopo alcuni anni (3-5) di terapia
Generalmente in stretta relazione temporale
con l’assunzione delle dosi dei farmaci
FLUTTUAZIONI MOTORIE
Deterioramento di fine-dose
(wearing-off): riaffiorare dei
sintomi e segni parkinsoniani al
termine dell’effetto della dose
del farmaco
“On-Off”: improvviso e brusco
passaggio da una condizione di
buona motricità a quella
parkinsoniana
DISCINESIE
Movimenti involontari,
che si possono
manifestare in tutti i
segmenti corporei
Generalmente maggiori
nel lato dove è iniziata la
malattia
Vario tipo: coreiche,
distoniche, ballistiche;
generalmente miste,
(dolorose-distoniche)
DISTURBI MOTORI CORRELATI
ALLA TERAPIA - 2 Fluttuzioni Motorie:
Deterioramento di fine
dose (wearing-off)
“On-off”
Discinesie:
di picco-dose
bifasiche
in “off”
TERAPIA FARMACOLOGICA
Deve essere individualizzata
Variabili: età di insorgenza
tipo di vita
forma clinica
risposta ai farmaci
fase di malattia
presenza di altre malattie
TERAPIA della M. di PARKINSON
Necessaria collaborazione tra Paziente e Medico
Necessario associare altre terapie a quella
farmacologica: terapia fisica, dieta…
Necessario approccio multidisciplinare con altri
specialisti: fisiatra, urologo, nutrizionista, psichiatra,
neuropsicologo, gastroenterologo
Se la terapia farmacologica non è sufficiente c’è la
possibilità di altre terapie.
