Le anemie: generalità.
Anemia da carenza di ferro
Anemia
• Riduzione della massa dei globuli
rossi
I) Ridotta produzione di globuli
rossi
II) Aumentata distruzione di
globuli rossi
III) Perdita di globuli rossi
Anemia: presentazione clinica
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Tachicardia, tachipnea, ortostasi
Pallore
Ittero
Coilonichia o “unghie a cucchiaino”
Splenomegalia, linfoadenopatia
Petecchie, ecchimosi
Atrofia delle papille della lingua
Pica
Anemia: storia clinica
• Sanguinamenti
– NSAIDs, ASA
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Storia pregressa di anemia? Storia familiare?
Nutrizione
Malattie renali o epatiche
Storia mestruale
Tossine ambientali (piombo)
Gruppo etnico
Anemia
• Individui che vivono ad elevate altitudini
hanno un maggior volume di globuli rossi
• Afro-Americani hanno Hb 0.5-1.0 g/dL più
bassa che nei Caucasici
Anemia: strumenti diagnostici
• Emocromo completo con formula,
dimensione GR e reticolociti
• Striscio periferico
• Aptoglobine
• Albumina
• Test di Coombs
• Esame urine
Anemia e Volume Plasmatico
• Hb e ematocrito sono CONCENTRAZIONI
• Dipendono dal volume di plasma
• Pazienti anemici deidratati non appaiono
anemici
Striscio periferico normale
Forma: rotonda; Colore: rosa; Granulazioni: assenti
Anemie
• I) Anemia con Eritropoiesi normale
a) Emorragica
b) Emolitica
• II) Anemia con Eritropoiesi Insufficiente
a) carenza: ferro, Vit B12 e Acido Folico
b) deficit Eritropoietina
d) infezioni
e) danno midollare: ipoplasia, aplasia, neoplasia
• III) Anemia con Eritropoiesi Inefficace
a) difetti di sintesi della globina (Emoglobinopatie)
b) difetto di sintesi degli acidi nucleici (deficit folati, Vit B12)
c) anemie diseritropoietiche
Perdita di globuli rossi
• Sanguinamento!
• Iatrogeno: prelievi mutlipli, interventi
chirurgici, emodialisi
Aumentata distruzione di globuli
rossi
• Acquisite: anemia emolitica autoimmune,
DIC, malaria
• Ereditarie: sferocitosi, anemia a cellule
falciformi, talassemie
Ridotta produzione di globuli rossi
• Assenza di ferro, B12, folati
• Midollo osseo disfunzionale
(mielodisplasia, infiltrazione tumorale,
anemia aplastica)
• Midollo osseo soppresso da chemioterapia
o radiazioni
• Bassi livelli di eritropoietina
Reticolociti
• Globuli rossi nucleati
• 1% dei globuli rossi circolanti (50,000
reticolociti/uL)
• Anemia con reticolociti aumentati =
risposta appropriata del midollo
• Anemia con reticolociti normali o ridotti =
ridotta risposta del midollo
Anemia Microcitica
• Anemia da deficienza di ferro
• Talassemia
• Anemia delle malattie croniche (e.g.
artrite reumatoide e linfomi)
• Anemia sideroblastica (sindromi
mielodisplastiche)
Talassemia
• Ridotta produzione delle catene αo β-della globina
• Elettroforesi dell’Hb anormale
• Policromasia, punteggiature
basofile, cellule a bersaglio
α-Talassemia
• α-Talassemia: 4 geni
• 1/4: carrier silente
• 2/4: tratto α-talassemico, microcitosi e
lieve anemia
• 3/4: anemia severa e microcitosi da
eccesso di tetramerti da catene β
• 4/4: idrope fetale
β-Talassemia
• 2 geni
• 1/2: tratto β-talassemico, aumento
dell’HbA2
• 2/2: malattia da β-talassemia, Hb F,
microcitosi, anemia
Anemie carenziali
• L’anemia sideropenica costituisce il deficit
nutrizionale più comune nel mondo!
• 20-25% di bambini di età <2 anni nel
mondo presentano anemia ferro carenziale
Anemie Carenziali
Cause:
• Nutrizionale
• Malassorbimento
• Perdite ematiche
• Infezione da Helicobacter
• Alterazioni genetiche
Anemia Sideropenica
• Scarsa riserva neonatale
• Insufficiente apporto alimentare
• Riduzione dell’assorbimento di Ferro per:
- anomalie gastroenteriche
- eccesso di fitati
- ridotta solubilità del Ferro
inorganico
Anemie carenziali
• Il Ferro dell’Eme costituisce la forma più idonea
per l’assorbimento ottimale
• Una dieta povera di carne costituisce la causa
più comune di anemia
• L’esclusiva alimentazione con latte materno o
vaccino >6 mesi di vita è ad alto rischio di
anemia sideropenica
• Dieta con grandi quantitativi di latte, riduce la
disponibilità di ferro dai cibi solidi
Anemia Sideropenica
• Emocromo: Hb
GR
MCH
MCV
• Striscio sangue periferico: microciti, ipocromici
• Midollo osseo: iperplasia eritroblasti con
blocco maturativo
• Reticolociti
Diagnosi di laboratorio
• Ferritina serica nelI’infanzia: 35 ng/ml
• Ferritina
<10 ng/ml
• Sideremia <30 μg/dl
• Transferrina insatura ↑↑
Anemia sideropenica
GR ipocromici
Anemia Sideropenica
TERAPIA:
-Rimozione e/o trattamento della causa
-Solfato Ferro++: (20% Fe elementare)
a) lattanti: 3 mg/Kg/die
b) bambini: 4.5-6 mg/Kg/die
-Ac Ascorbico, Ac. Folico
-Vitamina B12
Anemia Macrocitica (MCV>100)
• Indotta da farmaci (idrossiurea, AZT, MTX,
chemioterapia)
• Deficienza di vit. B12 o folati
• Sindrome mielodisplastica
• Malattia epatica
• Reticolocitosi (anemia emolitca)
Anemia delle malattie croniche
• Dovuta a citochine che inibiscono la
produzione di GR o interferiscono con
l’EPO
• Diabete, malattie autoimmuni, infezioni
croniche, neoplasie
• LAB:
Fe
TIBC
Ferritina
Storia
clinica
Sanguinamento +
Sanguinamento -
MCV
Ret. N
Anemia
sideropenica
Emocromo, gruppo,
coagulazione, Ret.
Infusione 20 ml/kg
in 20-30 min
Emocromo con Ret.
MCV N
Ret.
Emolisi
-Identificare causa
-Trasfusione
MCV
Ret.
Sanguinamento
occulto non
recente (GI)
MCV N
Ret.
PLTpenia
Neutropenia
Splenomegalia
Aspirato
midollare
Bilirubina,
Aptoglobine,
Es.urine
Coombs
+
Anemia
emolitica
Coombs
-
Deficit
G6PD,
Enzimopatie
Sferocitosi
Le Leucemie
Leucemie
• Neoplasie con incontrollata
proliferazione di cloni cellulari midollari
della linea linfoide o mieloide
• Tumore piú frequente in pediatria (3040% dei tumori infantili)
• Picco di incidenza 2-5 anni
Leucemie
Acute
Linfoblastica
70-80%
Mieloide
20%
Croniche
Linfatica
Mieloide
Leucemia Acuta: presentazione
clinica
Manifestazioni cliniche:
Dovute ad infiltrazioni del midollo osseo
• Anoressia
• Irritabilitá
• Stancabilitá
• Pallore
• Febbre
• Emorragie
• Linnfoadenomegalia, splenomegalia
• Artralgie
LEUCEMIA ACUTA LINFOBLASTICA
Esame sangue
periferico
Aspirato midollare
25-90% di cellule
blastiche
• anemia normocromica
normocitica
• Fenotipo citochimica: PAS+,
perossidasi -, sudan -, Esterasi -,
Fosfatasi Acida +
• piastrinopenia
• Citomorfologica (FAB): L1, L2, L3
• globuli bianchi
aumentati (raramente
ridotti)
• Fenotipo immunologico:
• linfociti atipici
(linfoblasti)
• Citogenetica: t(9;22), t(4;11),
t(12;21), t(1;19)
B (pre-preB, preB, B matura, CALLA)
T (pre-T. T intermedia, T matura)
• Fenotipo molecolare
LEUCEMIA ACUTA LINFOBLASTICA
Fattori prognostici sfavorevoli:
Età < 1 anni, > 10 anni
GB > 25000/mmc (iperleucocitosi)
Fenotipo immunologico: B (pre-preB CD 10 negativo) o T
DNA index < 1.16
Cariotipo anormale
Monosomia del cromosoma 7
Presenza di t(9;22), t(4;11), t/1;19)
Resistenza alla corticoterapia della fase di induzione
Presenza di malattia residua minima
