Il tessuto linfoide associato alla prostata (PALT)
risulta compromesso nell’adenocarcinoma
prostatico e presenta particolari alterazioni nei
pazienti sottoposti a deprivazione androgenica
Carlo Sorrentino, Tommaso D’Antuono, Sandra Rosini, Piero
Musiani, Emma Di Carlo
Università “G. d’Annunzio” di Chieti
Dipartimento di Oncologia e Neuroscienze
Sezione di Anatomia Patologica
Introduzione
Nella prostata umana normale è presente una componente linfoide
organizzata in:
1. Linfociti T (prevalentemente CD8+) che infiltrano l’epitelio ghiandolare.
Il 10 – 30% di questi esprime il marcatore di attivazione CD69.
CD8+/CD4+
Di Carlo E et al. Prostate 2007; 67(10): 1070-1080.
CD69
Introduzione
2. Follicoli linfoidi, localizzati
nello stroma, formati da
linfociti
B
organizzati
intorno ad una rete di
cellule
follicolari
dendritiche CD21+VCAM-1+.
H&E
CD21/CD20
Di Carlo E et al. Prostate 2007; 67(10): 1070-1080.
VCAM-1
Obiettivi dello studio
Identificare le modificazioni morfo-funzionali
indotte nel PALT dall’adenocarcinoma prostatico.
Metodi
Pazienti affetti da adenocarcinoma
prostatico
Campioni di prostata prelevati
durante prostatectomia radicale
Analisi istologica / Immunoistochimica / Microscopia confocale
Risultati
Nell’adenocarcinoma prostatico sono assenti i follicoli linfoidi, che
invece sono osservabili nel parechima prostatico sano che circonda
la neoplasia.
Il numero dei linfociti B è significativamente ridotto.
CD20
Prostata normale
Adenocarcinoma
Risultati
Nell’adenocarcinoma i linfociti T:
Sono fortemente ridotti
Raramente infiltrano le ghiandole neoplastiche
Presentano un fenotipo immaturo (CD8+CD27+CD28-)
CD8/CD4
Prostata normale
Adenocarcinoma
Risultati
I linfociti infiltranti la prostata normale esprimono la proteina
anti-apoptotica Bcl-2 e presentano un basso tasso di apoptosi,
come testimoniato dall’esame TUNEL.
Bcl-2
TUNEL
Risultati
La doppia marcatura fluorescente in microscopia confocale
permette di osservare come una quota significativa di linfociti T,
nella prostata normale, sia positiva alla marcatura per il Bcl-2.
CD3
Bcl-2
Merge
Risultati
Nell’adenocarcinoma, l’espressione di Bcl-2 è ridotta e si ha un
incremento delle apoptosi.
Bcl-2
Risultati
L’adenocarcinoma prostatico è, quindi, in grado di alterare
profondamente le caratteristiche morfo-funzionali del PALT.
In base a questi dati, abbiamo esteso la nostra indagine anche a pazienti
che erano
stati sottoposti a deprivazione androgenica prima
dell’intervento.
Obiettivo
Individuare se la terapia ormonale fosse in grado di contrastare l’azione
soppressiva dell’adenocarcinoma sul PALT.
Risultati
Valutazione delle popolazioni linfocitarie nella prostata normale e
nell’adenocarcinoma non trattato e trattato
CD8
CD20
Foxp3
Prostata normale
26.2 ± 2.5
13.1 ± 3.9
2.1 ± 0.7
Adenocarcinoma non trattato
17.8 ± 4.2
3.0 ± 2.4
3.9 ± 1.0
Adenocarcinoma trattato
24.5 ± 2.1
7.3 ± 1.2
6.0 ± 1.3
La valutazione di ogni marcatore cellulare è stata effettuata a 40x su 3 sezioni per ogni
campione.
Sono stati valutati 3 campi per ogni sezione.
I valori esprimono la media del numero di cellule per campo ± Deviazione Standard
Risultati
Nell’adenocarcinoma
sottoposto
a
deprivazione
androgenica, il numero dei linfociti è maggiore rispetto
all’adenocarcinoma non trattato.
Tuttavia il trattamento ormonale provoca un aumento dei
linfociti T positivi al marcatore nucleare Foxp3 che
identifica le cellule T soppressorie.
Inoltre, non si osserva un aumento della positività per i
markers di attivazione Granzyme e Perforina.
Conclusioni
Modificazioni del PALT indotte dall’adenocarcinoma prostatico e
dalla deprivazione androgenica
Adenocarcinoma
prostatico
1) Dimuzione del numero dei linfociti B e T; 2) Scomparsa dei follicoli linfoidi;
3) Riduzione dello stato di attivazione linfocitaria
Deprivazione
androgenica
1) Aumento del numero dei linfociti; 2) Aumento delle cellule T soppressorie;
3) Mancato incremento dello stato di attivazione linfocitaria
Conclusioni
L’adenocarcinoma prostatico altera profondamente le
caratteristiche morfo funzionali del PALT, inducendo uno
stato di immunosoppressione locale.
La deprivazione androgenica contrasta, in parte, questi
effetti, inducendo un aumento del numero dei linfociti;
tuttavia non è in grado di ristabilire il potenziale
citotossico dei linfociti T ed inoltre provoca un incremento
della popolazione di cellule T con attività soppressoria.
