Aritmie cardiache
La sindrome denominata “Long QT” è una malattia definita da
un prolungamento dell’intervallo QT dell’elettrocardiogramma.
Elettrocardiogramma: l’intervallo QT
intervallo QT
L’intervallo QT inizia con il complesso QRS e termina alla fine dll’onda T.
Rappresenta il periodo temporale tra la depolarizzazione ventricolare e la
ripolarizzazione (rilassamento).
Caratteristiche generali
(1) Malattia genetica, frequentemente autosomiale dominante.
(2) Predisposizione ad aritmie pericolose per la vita.
(3) Appare tra i 5 e i 15 anni di età.
(4) Manifestazioni iniziali sono sincope (perdita temporanea di
coscienza dovuta ad ischemia cerebrale), attacco apoplettico,
arresto cardiaco o morte improvvisa.
(5) Trattabile con antagonisti b-adrenergici, pacemaker cardiaci e
denervazione delle terminazioni simpatiche sinistre del cuore.
Genetica della sindrome Long QT
Mutazioni nei geni che codificano i canali al K+ cardiaci sono le più comuni cause
della sindrome Long QT. Difetti nei canali al Na+ cardiaci possono pure essere
causa di questa malattia.
Denominazione
gene
Proteina codificata, funzione
LQT1
KCNQ1
Canale del K+ (Ks - slow)
LQT2
KCNH2
Canale del K+ (Kr - rapid)
LQT3
SCNSA
Canale del Na+ Volt. Dip.
Biologia molecolare della sindrome Long QT
Mutazioni nei canali del K+ sono state identificate un po’ in tutta la molecola. Tuttavia il
numero più elevato di mutazioni è stato riscontrato nelle eliche S3 e S6 e nell’ansa
S5/S6 che forma il poro. Qui sotto sono riportate le mutazioni più frequenti:
gene
proteina mutazione
Localizz.
KCNQ
KvLQT1 Gly168Arg
Gly314Ser
Ala341Glu
Ala341Val
S2
Poro
S6
S6
KCNH
HERG
S6
S5
poro
Ala561Thr
Ala561Val
Ala614Val
