SINDROMI
SINDROME DI ANGELMAN
Nel 1965 Harry Angelman, pediatra
inglese, descrisse una sindrome che
chiamò “happy puppet syndrome”
caratterizzata da ritardo mentale anche
grave, scoppi incomprensibili di riso,
particolare aspetto del volto, atassia,
movimenti a scatti di gambe e braccia .
I bambini che ne sono affetti hanno in
genere un temperamento allegro e un
carattere socievole, con un’apparenza
opposta a quella contraddistinta dal
difetto di interazione intenzionale e abilità
comunicative tipica dell’autismo
Si presume che l’incidenza (frequenza
rispetto alle nascite attuali) sia fra
1:12.000 e 1:30.000. Non vi sono
differenze significative fra maschi e
femmine.
genetica
La sindrome è caratterizzata da
delezione sul braccio lungo del
cromosoma 15 (15q11-q13). Anche la
sindrome di Prader-Willi è dovuta ad una
delezione nel cromosoma 15. Mentre in
questo secondo caso il cromosoma
coinvolto è quello di origine paterna, nella
sindrome di Angelman è quello di origine
materna.
Spieghiamoci meglio
questa sindrome viene spesso citata come esempio di imprinting
genetico in quanto generalmente causato da delezione o
inattivazione di geni del cromosoma 15 ereditato dalla madre.
La sindrome sorella, causata da imprinting materno, è la PraderWilli. Molti degli elementi caratteristici della sindrome di Angelman
derivano dalla perdita di funzione del gene Ube3A.
Normalmente si eredita una copia del gene da ciascun genitore
ed entrambe le copie sono attive in molti tessuti del corpo, ma in
alcune aree del cervello è attiva solo la copia ereditata dalla
madre. Questa attivazione specifica del gene di un genitore è
causata da un fenomeno noto come genomic imprinting. Se la
copia materna del gene Ube3A è perduta a causa di
un’alterazione cromosomica o di una mutazione genica, una
persona non avrà copie attive in alcune parti del cervello.
Più in generale, l’imprinting genomico è definito come un processo
che conferisce un’impronta specifica ai geni provenienti da
ciascun genitore, così che i geni imprinted provenienti dalla madre
saranno diversi e riconoscibili da quelli trasmessi dal padre.
In pratica si parla di imprinting genetico o genomico quando
l’espressione di un gene o di un gruppo di geni dipende da un
tratto del genoma che proviene solo dal padre o solo dalla madre.
clinica
Due terzi dei soggetti con sindrome di Angelman hanno
occhi azzurri e capelli biondi.
La sindrome comporta, di norma , movimenti di tipo
atassico, a scatti, volto allungato, mandibola
prominente, bocca ampia con denti spaziati, labbro
superiore sottile, occhi infossati, occipite piatto. Spesso
è presente microcefalia.
In circa due terzi dei casi vi sono difficoltà di suzione e
deglutizione e rigurgiti frequenti.
Lo sviluppo motorio è ritardato.
Singolare è la frequenza di scoppi di riso immotivati
Frequenti i disturbi del sonno
Presenti anomalie nel tracciato elettroencefalografico
con epilessia in più dell’80% dei casi
SINDROME DI PRADERWILLI
colpisce un bambino ogni 15.000 nati
I neonati, a causa di uno scarso tono muscolare
(ipotonia), generalmente si nutrono e succhiano con
difficoltà e spesso devono essere alimentati con
biberon speciali o sonde. Riescono a stare seduti,
strisciare e camminare più tardi dei loro coetanei.
Tra i 2 o 4 anni molti di loro sviluppano un appetito
insaziabile che può degenerare in un'obesità eccessiva
se non viene subito controllata.
Questo appetito, accompagnato da un facile aumento
di peso, problemi di comportamento e temperamento
testardo ed irascibile sono i maggiori problemi
associabili alla sindrome.
Nei primi anni di vita i bambini con sindrome di
Prader-Willi hanno un carattere gioviale ed
allegro e solitamente non presentano problemi
di comportamento.
La maggior parte di ragazzi ed adulti con PWs
ha invece difficoltà comportamentali, che
coincidono con l'insorgenza di iperfagia (anche
se non tutti i problemi di comportamento sono
da correlare al cibo) e che presentano un picco
di sintomatologia nell'adolescenza e nell'età
adulta giovanile.
Lo sviluppo puberale, in entrambi i sessi,
è quasi sempre del tutto assente o
ritardato ed è presente un ritardo mentale
di grado variabile.
La malattia è invalidante ed ha un percorso
cronico senza speranza di guarigione.
I pazienti devono essere assiduamente
sorvegliati e sono necessari frequenti controlli
medici.
E’ possibile intervenire favorevolmente con
adeguate misure di prevenzione, di educazione
alimentare e di riabilitazione.
SINDROME DI WILLIAMS
è una rara malattia genetica conosciuta dal
1961,quando il Dr . J.C.P. Williams del Green Lane
Hospital di Ankland (Nuova Zelanda) e collaboratori
pubblicarono i dati clinici di quattro pazienti,
caratterizzati da aspetti del volto simili,stenosi aortica
sopravalvolare,ritardo psicomotorio e scarso
accrescimento staturo-ponderale. Un anno più tardi
(1962) Breuen e collaboratori pubblicarono i dati clinici
di altri quattro pazienti con le stesse caratteristiche,
inoltre i pazienti descritti presentavano un carattere
particolarmente socievole ed estroverso.
La SW è una patologia data da una alterazione del
patrimonio genetico localizzata sul braccio lungo del
cromosoma 7 (7q11.23).All'interno di questa regione è
certamente localizzato un gene che regola la
produzione di una importante proteina : l'Elastina.
Questa proteina rappresenta la costituente principale
del tessuto connettivo elastico la cui mancata
produzione provoca gravi problemi a carico del cuore e
di altri organi, influendo anche sull’aspetto fisico dei
piccoli pazienti.
clinica
Microcefalia con fronte ampia.
Gli occhi appaiono particolarmente distanziati tra loro
(ipertelorismo), con presenza di strabismo e di difetti visivi che
interessano la rifrazione e il senso della profondità.
La radice del naso è infossata, le labbra grosse e il mento piccolo.
I denti possono risultare mal disposti, in numero inferiore al
normale (oligodontia), di dimensioni più piccole (microdontia) e
con carenze allo smalto e predisposizione alla carie.
Le spalle, poi, hanno un aspetto cadente e il collo appare
allungato.
Molto comuni sono anche i problemi cardiologici (in particolare la
stenosi sopravalvolare aortica e quella polmonare) e disturbi quali
iperacusia, ipercalcemia , complicazioni renali e vescicali, ipotono
muscolare, problemi gastrointestinali e pubertà precoce.
...
ritardo mentale, e nello sviluppo motorio,
di livello variabile dal medio al grave.
Le conseguenti difficoltà di
apprendimento e di coordinazione
motoria non impediscono lo sviluppo di
una certa espansività, socievolezza e
capacità di espressione.
RICORDARE CHE
NELLE VARIE SINDROMI
non tutte le caratteristiche sono presenti in
ogni soggetto affetto e la loro gravità può
variare in modo significativo
