ANGIOGENESI E ANTICORPI MONOCLONALI
MECCANISMO D’AZIONE NEI TUMORI
Cos’è l’angiogenesi
L’angiogenesi interviene in processi quali la cicatrizzazione delle ferite e lo sviluppo
dell’embrione. È il principio in base a cui il fattore di crescita endoteliale vascolare (Vascular
Endothelial Growth Factor o VEGF) stimola la crescita, la sopravvivenza e la ricostruzione
dei vasi sanguigni.
VEGF e angiogenesi tumorale
Il VEGF è l’elemento chiave dell’angiogenesi nei tumori, processo fondamentale per
sviluppare e conservare i vasi sanguigni di cui la neoplasia ha bisogno per proliferare e
diffondersi ad altre regioni del corpo (metastatizzare). I tumori rilasciano il VEGF per dare il
via alla crescita di nuovi vasi verso la massa neoplastica, consentendole di ricevere nutrienti
ed ossigeno. Questa proliferazione che origina dal cancro è detta angiogenesi tumorale.
Meccanismi d’azione degli anticorpi monoclonali sull’angiogenesi tumorale
Gli anticorpi monoclonali diretti contro il VEGF agiscono inibendo l’angiogenesi, cioè il
processo di formazione di un nuovo network sanguigno che alimenta il tumore. I meccanismi
d’azione riconosciuti degli anticorpi monoclonali sono almeno di tre tipi:
1. regressione dei vasi sanguigni
gli anti-angiogenici provocano la regressione dei piccoli vasi sanguigni attorno al
tumore per arrestare l’apporto di ossigeno e di nutrienti di cui il carcinoma ha bisogno
2. ‘normalizzazione’ dei vasi sanguigni esistenti
la vascolarizzazione del tumore spesso è immatura e tende ad avere delle perdite. La
permeabilità anomala può impedire la somministrazione dei trattamenti oncologici
come la chemioterapia. Gli anti-angiogenici possono normalizzare la
vascolarizzazione caotica del tumore, in modo da potenziare al massimo l’efficacia
della strategia terapeutica complessiva.
3. Blocco della crescita di nuovi vasi sanguigni
Gli anti-angiogenici inibiscono la crescita di nuovi vasi sanguigni limitando
ulteriormente l’apporto di sangue al tumore.
Le tappe e i protagonisti
Folkman pubblica la prima ricerca sull’angiogenesi
Dvorak dimostra che i tumori producono un fattore di permeabilità vascolare
Napoleone Ferrara purifica e clona in laboratorio il VEGF
Inizia il primo studio clinico con terapia antiangiogenica su pazienti con tumore
Pubblicazione del primo studio di fase III sul carcinoma colorettale
Bevacizumab, il primo trattamento anti-angiogenesi viene approvato dalla FDA per
l’uso del cancro del colon-retto avanzato o metastatico (febbraio)
2005 a gennaio, giunge anche l’approvazione dell’EMEA
2010 Napoleone Ferrara vince l'edizione 2010 del prestigioso premio Lasker Awards
1971
1983
1989
1997
2003
2004
