opzioni per la raccolta dei dati e gli esiti riferiti dai pazienti

Accademia europea dei pazienti
sull'innovazione terapeutica
Opzioni per la raccolta dei dati
e gli esiti riferiti dai pazienti
(Patient-reported Outcomes, PRO)
Tipi di registrazione dei dati
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sull'innovazione terapeutica
 Scheda raccolta dati cartacea (Case Report Form, CRF)
 Scheda raccolta dati elettronica (electronic Case Report
Form, eCRF)
 Registrazione diretta dati (DDC), cioè mediante
dispositivi elettronici
 Questionari e diari del paziente cartacei, esiti riferiti dal
paziente (PRO)
 Questionari e diari del paziente, elettronici (ePRO)
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Schede raccolta dati cartacee
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 Ideate per l'inserimento dati manuale, consentono
il riconoscimento ottico dei caratteri (OCR)
 Raccolte, inviate via mail o via fax
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Schede raccolta dati cartacee
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Vantaggi
Svantaggi
• Low-tech: è possibile
accedervi in qualsiasi
momento, senza necessità
di un computer
• Di più facile adattamento se
emergono problemi durante
lo svolgimento dello studio
• Elevato volume di carta da
archiviare durante e dopo
lo studio
• Potrebbe non esserci spazio
sufficiente per le correzioni
• Non viene prodotto alcun
avviso automatico relativo
all'inserimento dati
• È necessaria una fase
supplementare per inserire
i dati nel database (nel corso
della quale si potrebbero
commettere errori)
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Schede raccolta dati elettroniche
(eCRF)
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 Requisiti regolamentari a cui devono conformarsi:
 Europa: ICH GCP E-6, Sezione 5.5.3
 USA: FDA - 21CFR Parte 11 e Orientamenti per l'industria - Sistemi
compulterizzati utilizzati in studi clinici
 Convalida dei sistemi obbligatoria
 Il sistema deve:
 disporre di una traccia di controllo: ciò significa che eventuali
modifiche devono essere registrate elettronicamente
 essere protetto contro l'accesso non autorizzato;
 essere regolarmente sottoposto a backup: ciò significa che i dati
vengono copiati regolarmente su un diverso disco, server o computer
a cui sia possibile accedere per tutto il ciclo di vita del prodotto. 5
Requisiti regolamentari per la
registrazione elettronica dei dati
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L'EMA ha divulgato un documento di riflessione sintetizzando
ciò che viene considerato accettabile dagli ispettori che si
occupano di GCP in termini di registrazione elettronica dei dati.
EMA/INS/GCP/454280/2010:
 Stabilisce i criteri in base ai quali gli ispettori che si
occupano di GCP valuteranno l'autenticità e l'affidabilità
delle schede elettroniche e delle firme, in linea generale
equivalenti alle registrazioni scritte e alle firme manoscritte
su carta.
 La convalida del sistema per garantire l'accuratezza,
l'affidabilità, la prestazione prevista coerente e la capacità
di discernere le registrazioni non valide o alterate.
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Schede raccolta dati elettroniche –
Vantaggi e svantaggi
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Vantaggi
Svantaggi
• Gli errori di inserimento dati
vengono rilevati direttamente
• I controlli dell'intervallo e
delle modifiche minimizzano
gli errori di inserimento dati
e le violazioni del protocollo
• I dati sono a disposizione
dello sponsor subito dopo
aver effettuato l'inserimento,
presso la sede
• Più rapida risoluzione
delle domande
• L'inserimento dei dati viene
effettuato dal personale della
sede
• Resistenza residua alla
registrazione elettronica
dei dati
• Problemi tecnici
• Nessun dato sicuro
sull'aspettativa di vita
dei mezzi di archiviazione
e software di recupero
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Esempi di registrazione diretta
dei dati (DDC)
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 Dati di laboratorio
 laboratorio centrale o laboratorio locale
 Dati degli elettrocardiogrammi (ECG)
 Lettura centralizzata delle immagini
 Risultati delle risonanze magnetiche (RM), ad esempio
 Questionari / diari elettronici del paziente
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Esiti riferiti dal paziente (PRO)
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 Gli esiti riferiti dal paziente (PRO) sono dati dei pazienti
raccolti direttamente dai partecipanti allo studio,
ad esempio nei diari o nei questionari.
 Se vengono utilizzati sistemi portatili elettronici come
ad esempio un computer palmare (PDA), un tablet
o un dispositivo per l'invio di messaggi di testo (SMS),
si utilizza il termine PRO elettronici (ePRO).
 Gli ePRO tipicamente si presentano sotto forma di un diario
quotidiano redatto presso l'abitazione del paziente, oppure
di questionari sulla qualità della vita (Quality of Life, QoL),
somministrati in occasione delle visite in sede.
 La pratica dei PRO è in continua evoluzione e la
documentazione di guida è in corso di elaborazione.
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Vantaggi degli ePRO:
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
Migliore qualità dei dati:
 I controlli automatizzati delle modifiche garantiscono che i dati
PRO spesso siano puliti al 100%: ciò significa che non è
necessario effettuare massicci interventi di pulitura dei dati.
 Una progettazione degli allarmi e di un eDiary adeguato al
contesto consente una conformità al protocollo nettamente
superiore.
 La disponibilità di dati di qualità superiore si traduce nella
necessità di un minor numero di pazienti in uno studio.

Possibilità di intervento immediato quando si verificano problemi
o deviazioni.

Il personale clinico può concentrarsi sul trattamento dei pazienti
e non sull'inserimento dei dati.
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Svantaggi degli ePRO:
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
Impegno tecnico più elevato e quindi un costo maggiore
rispetto al cartaceo.

Non tutti i pazienti hanno familiarità con la tecnologia
moderna.

Come accade con qualsiasi strumento elettronico,
possono verificarsi guasti e interruzioni.

Il personale della sede deve impiegare una quantità di tempo
maggiore per illustrare l'utilizzo del sistema al paziente.

È necessario che siano disponibili linee telefoniche fisse
o reti wireless.
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Coinvolgimento del paziente
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 I PRO offrono agli sponsor una struttura con la quale verificare
le esperienze di vita reale dei pazienti, durante lo studio.
 Le misurazioni relative alla qualità della vita (Quality of Life, QoL)
e all'attività di vita quotidiana (Activity of Daily Living, ADL) possono
essere di scarsa rilevanza per i pazienti tipo, ma rappresentano risultati
importanti in uno studio.
 Quando un prodotto ottiene la licenza e viene valutato dagli organismi
preposti alla valutazione delle tecnologie sanitarie (Health Technology
Assessment, HTA), molto spesso questi dati di vita reale diventano
importanti nel processo decisionale.
 È importante coinvolgere gli esperti dei pazienti quando si stabilisce
quali dati raccogliere dai partecipanti nel corso di uno studio, offrendo
così ai pazienti un'opportunità di esercitare un controllo come partner
alla pari nella definizione delle misurazioni degli esiti riferiti dal paziente.
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Esempio: glomerulosclerosi focale
segmentaria (GSFS) - sviluppo dei primi
questionari per gli esiti riferiti dal paziente
specifici per la GSFS (1)
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Metodi inclusi:
 revisione globale e mirata della letteratura per informare in merito agli
sviluppi del protocollo e guida all'intervista
 interviste volte all'estrapolazione dei concetti, somministrate a pazienti
con diagnosi di GSFS idiopatica primaria
 analisi delle trascrizioni delle interviste per guidare lo sviluppo di
misurazioni degli esiti riferiti dal paziente specifiche per la GSFS
 interviste volte al debriefing cognitivo relativo alla bozza delle
misurazioni degli esiti riferiti dal paziente, somministrate a pazienti
con diagnosi di GSFS, per garantire la validità dei contenuti.
I soggetti sono stati reclutati attraverso le istituzioni accademiche,
la NephCure Foundation e i nefrologi di riferimento
 30 pazienti hanno partecipato a questa ricerca
 Si è svolta da dicembre 2012 ad agosto 2013
Esempio: sviluppo dei primi questionari
per gli esiti riferiti dal paziente specifici
per la GSFS (2)
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Bozza delle misure PRO
Sulla base dei risultati delle interviste per l'estrapolazione dei concetti, della
revisione della letteratura e dell'esperienza clinica sono stati sviluppati un
Diario dei sintomi della GSFS e un Questionario sull'impatto dei sintomi.
Misure PRO definitive
Il diario sui sintomi della GSFS
- Contiene 5 voci
- Valuta sia la gravità sia la frequenza
dei sintomi quali la sudorazione,
il senso di stanchezza, il dolore,
il respiro affannoso e il mal di testa
- La gravità e la frequenza dei sintomi
vengono classificate in base a una
scala
- Ogni voce utilizza come periodo
di riferimento le ultime 24 ore
Questionario sull'impatto dei
sintomi GSFS
- Contiene 17 voci
- Queste voci sono intese a valutare
l'interferenza e l'impatto dei sintomi
con le attività e le emozioni
- Ogni voce utilizza come periodo
di riferimento gli ultimi 7 giorni
Esempio: sviluppo dei primi questionari
per gli esiti riferiti dal paziente specifici
per la GSFS (3)
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Conclusione:
 I pazienti con diagnosi di GSFS hanno riferito sintomi e
relativi impatti importanti, in relazione alla loro condizione
 Al momento di questa ricerca, il diario dei sintomi relativi
alla GSFS e il questionario sull'impatto di tali sintomi
costituiscono i primi PRO (esiti riferiti dal paziente)
specifici e includono una valutazione complessiva
dei sintomi della GSFS e del relativo impatto
 Queste misurazioni possono essere utilizzate
come punto di arrivo negli studi clinici sulla GSFS,
come pure nella pratica clinica
I criteri da soddisfare perché i dati
siano di elevata qualità sono i seguenti:
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 che possano essere valutati e analizzati
 che consentano di raggiungere conclusioni valide
 che siano completi e accurati
 che non debbano essere approfonditi
 che siano coerenti tra soggetti e sedi
 che tutti i campi della scheda raccolta dati
(Case Record Form, CRF) siano completi
 che siano leggibili e di facile comprensione
 che siano logici
 che siano espressi in unità correnti
 maggiore chiarezza in merito all'esperienza soggettiva.
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