Tossicologia dei Farmaci Pier Andrea Serra ([email protected]) Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università degli Studi di Sassari Il farmaco è una sostanza capace di indurre modificazioni funzionali in un organismo vivente mediante un’azione chimica o fisica. La farmacologia è la scienza che studia il farmaco. Teofrasto Paracelso (1493-1541), alchimista, astrologo e medico svizzero: «Nulla è di per sé veleno, tutto è di per sé veleno, è la dose che fa il veleno». In greco antico, poi, la parola "veleno" era espressa addirittura con la medesima combinazione alfabetica utilizzata per dire "rimedio": pharmakon, ossia quella materia di per sé capace di guarire e donare salute oppure distruggere ed elargire morte. Farmaco e veleno... ...due lati della stessa medaglia. Una problematica da affrontare Un forte mal di testa Cerchiamo la soluzione L’approccio farmacologico Il “viaggio” del farmaco nell’organismo percorso in sei tappe La via di assunzione orale La prima tappa: lo stomaco Ulcerazione della mucosa gastrica Helicobacter pylori La seconda tappa: l’intestino Assunzione prima o dopo i pasti? La terza tappa: il fegato Il «primo passaggio» attraverso il fegato La «lezione» del koala Il koala (Phascolarctos cinereus) mangia solo le foglie dell'eucalipto. Normalmente le foglie e i germogli dell'eucalipto contengono oli e terpeni tossici se ingeriti da altri animali, ma il koala è in grado di digerirli grazie ad una modificazione del fegato. Il citocromo p450: la «guerra biochimica» tra animali e piante Il fegato ed i farmaci: biotrasformazione e detossificazione Citocromo P450 Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale. Il fegato ed i farmaci: biotrasformazione e detossificazione Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale. Il fegato ed i farmaci: il caso del paracetamolo (N-acetilbenzochinoneimmina) Che cosa ostacola la detossificazione? Monitorare lo stato di salute del fegato Imaging Ematochimica Esame clinico Biopsia La quarta tappa: la circolazione sistemica Effetti della carenza di G6PD La quinta tappa: la distribuzione ed Il raggiungimento del sito d’azione La sesta tappa : l’eliminazione (a) renale L’eliminazione renale sangue Ematochimica urine I farmaci possono danneggiare i reni I FANS possono indurre Insufficienza renale acuta (IRA). La sesta tappa: l’eliminazione (b) biliare Il circolo entero-epatico e l’accumulo dei farmaci L’accumulo dei farmaci Intossicazione da digitalici Vincent van Gogh; «Ritratto del dottor Gachet» e «Campo di Girasoli». Alcuni sostengono che il «periodo giallo» dell’artista possa esser stato influenzato dalla concomitante terapia con digossina. Appunti di viaggio… …come la farmacologia rappresenta questo percorso. Siamo giunti alla fine del viaggio? Purtroppo no! Abbiamo parlato solamente di fenomeni prevedibili (entro certi limiti) . Molte reazioni avverse da farmaci sono imprevedibili, pericolose e potenzialmente letali. IDIOSINCRASIA ALLERGIA Alcune reazioni ai farmaci Reazioni allergiche di tipo I (anafilattiche) Reazioni allergiche di tipo III (eritema multiforme) Reazioni allergiche di tipo IV (dermatite) Altre tipologie (fotoallergia) Curare a volte, alleviare spesso, confortare sempre. (E. Trudeau) Grazie per l’attenzione. http://www.soleterre.org/it/ Pier Andrea Serra ([email protected])