RECLUTAMENTO DEI LEUCOCITI Nel sito di infezione I macrofagi

CORSO INFERMIERISTICO
1° ANNO
MARZO 2011
3a Lezione
Cosa segue all’ ingresso di un microorganismo
CHEMIOTASSI
CONCENTRA NEL SITO DI
INFEZIONE
LE CELLULE FAGOCITARIE
Fattori chemiotattici
Componenti batterici
(es. N-formyl-metionina)
Alcuni componenti del complemento (es: C5a)
 Chemiochine
 Leucotrieni
RECLUTAMENTO DEI LEUCOCITI
Nel sito di infezione I macrofagi che hanno incontrato microbi iniziano a produrre citochine (TNF e IL-1)
le quali attivano le cellule endoteliali dei vasi circostanti a produrre selectine, ligandi per le integrine e
chemochine. Le selectine promuovono un debole legame sui leucociti (neutrofili) circolanti facendoli
rotolare sulla parete; le integrine invece mediano una adesione più forte dei neutrofili e le chemochine
ne aumentano l’affinità di legame, e stimolano la migrazione delle cellule dall’endotelio verso il sito di
infezione.
Neutrofili, monociti e linfociti T attivati circolanti usano essenzialmente questi stessi meccanismi per
raggiungere il sito di infezione.
Molecole di adesione
 Presenti sulla superficie delle cellule endoteliali, dei
leucociti e nella matrice tissutale.
 Svolgono
processi
Le molecole di adesione sono presenti sulla
superficie delle cellule endoteliali, dei
leucociti e nella matrice tissutale.
un’importante
ruolo
nella regolazione
un Svolgono
importante
ruolo
nella
regolazione dei processi multicellulari e
multicellulari
assicurano un adeguata interazione fra le
cellule.
dei
 e assicurano un adeguata interazione fra le cellule.
MOLECOLE DI ADESIONE INTERCELLULARE
permettono :
 ai linfociti di migrare nei tessuti e negli organi
linfatici secondari (ricircolazione,homing);
 ai linfociti e leucociti di migrare verso la zona di
infezione e/o infiammazione;
 ai linfociti T e B di interagire tra di loro e
con le altre cellule coinvolte nella risposta
immunitaria
Selettine (P-sel,L-sel, E-sel )
Legano carboidrati,media il legame fra leucocita ed endotelio
Adressine
Legano la L-selettina
Innesca il legame fra leucociti e cellule endoteliali
Integrine
Legano le ICAM e la matrice extracellulare
Super-famiglia delle immunoglobuline
 Struttura molto simile a quella delle
immunoglobuline
 Quasi tutte le molecole appartenenti a
questa famiglia sono presenti sulla superficie
dei leucociti
Fra queste molecole ricordiamo:
ICAM; VCAM; LFA-3
Deficit di adesione leucocitaria (LAD)
Infezioni ricorrenti batteriche possono manifestarsi alla
cute, bocca, tratto respiratorio, mucosa intestinale.

Ritardo della caduta ed infezione del moncone
ombelicale
 Gravi gengiviti con perdita precoce della dentizione
decidua e poi permanente
IL PROCESSO DI FAGOCITOSI
Consiste in tre fasi principali:
1) Attacco
Stretta adesione del microrganismo alla superficie della cellula
È un riconoscimento “aspecifico”
Coinvolge molecole sulla superficie del fagocita che funzionano da
recettori (es: CD14-LPS);
2) Ingestione
L'attacco stimola il sistema actina-miosina contrattile che estroflette
il citoplasma attorno al microorganismo fino ad inglobarlo
completamente in un vacuolo circondato da membrana (fagosoma)
3) Uccisione
I lisosomi si fondono con il fagosoma per formare il fagolisosoma.
I microrganismi sono uccisi con una serie di meccanismi
OPSONINE
Macromolecole le quali, se ricoprono un microrganismo,
aumentano l'efficienza della fagocitosi in quanto sono
riconosciute da recettori espressi sulla membrana dei
fagociti.
Il termine "opsonina" deriva dal greco "opsao”,
preparare”.
Le opsonine funzionano da ponte, legandosi da una
parte al microrganismo e dall’altra al fagocita tramite
specifici recettori posti sulla superficie di questi
ultimi.
Esistono varie opsonine:
 Anticorpi specifici di tipo IgG1 e IgG3
 Prodotti derivanti dall'attivazione del complemento,
soprattutto il C3b,
Altre opsonine naturali sono molte proteine presenti nel
circolo ematico:
es. fibronectina, fibrinogeno, proteina C-reattiva.
“opsonizzazione”
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La Fagocitosi