MITO END-3:
Studio multicentrico di fase II, randomizzato
di confronto tra Carboplatino/Paclitaxel
e Carboplatino/Paclitaxel/Avelumab nel
trattamento del carcinoma endometriale
avanzato(FIGO III-IV) o recidivato
RAZIONALE
• Per le pazienti che progrediscono dopo trattamento di I linea, le opzioni terapeutiche
sono limitate ed ampiamente inefficaci.
• EC è un tumore immunogenico. Dati di letteratura supportano la correlazione tra
linfociti infiltranti il tumore (TILs) CD8+, elevato ratio LT CD8+/FoxP3+L Treg e
prognosi favorevole con maggiore sopravvienza a lungo termine nelle donne con EC.
• Vanderstraeten et al hanno identificato nei tumori endometriali il 92% di espressione
di PD-1.1
• I sottotipi ad alto profilo mutazionale (POLE-mutated or MSI ECs ) hanno una
maggiore espressione di TILs, PD-1/PDL-1 suggerendo un ruolo per l’immunoterapia
in questo subset di pazienti.2
1.
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Vanderstraeten A, et al . J Reprod Immunol. 2015;109:7–16.
2. Talhouk A, et al Br J Cancer 2015;113:299–310.
AVELUMAB
Avelumab (MSB0010718C)è è un anticorpo umanizzato IgG1 anti
PD-L1 che inibisce l’interazione PD-1/PD-L1 liberando il blocco
dell’attività delle cellule T effettrici.
ASCO 2016 Avelumab ha dimostrato di essere attivo in numerose
neoplasie (NSCLC, ca. gastrico, ca.ovarico, ca. uroteliale, ca. a cellule
di Merkel,etc).1
Studio in corso atto a valutare tollerabilità ed efficacia della
combinazione di Avelumab con carboplatino/paclitaxel nel carcioma
ovarico2
1.
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2016 ASCO annual meeting
2. NCT02718417
DISEGNO DELLO STUDIO
Studio multicentrico di fase II, randomizzato in donne di confronto tra
Carboplatino/Paclitaxel vs
Carboplatino/Paclitaxel/Avelumab nel trattamento del carcinoma
endometriale avanzato(FIGO III-IV) o recidivato
ARM A
Newly
diagnosed or
recurrent * EC
FIGO stage III-IV
Carboplatin AUC5 +
Paclitaxel 175mg/mq
q21 days
R
1:1
Campione arruolamento= 120 pts
N° centri partecipanti = 20
Durata stimata= 60 mesi
for 6-8cycles
ARM B
Carboplatin AUC5 +
Paclitaxel 175mg/mq
q21 days + Avelumab
10mg/kg q21 days for 68cycles
* prior chemotherapy completed at least 6month prior registration
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Avelumab 10mg/kg
q14 day
until disease progression
or
unacceptable toxicity
OBIETTIVI DELLO STUDIO
•
Endpoint primario
Comparare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti affette
da carcinoma dell’endometrio recidivante o avanzato in trattamento con
Carboplatino+Paclitaxel vs Carboplatino+Paclitaxel+Avelumab.
•
Endpoints secondari
Comparare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti trattate con
Carboplatino+Paclitaxel vs Carboplatino+Paclitaxel+Avelumab
Comparare i tassi di risposta delle pazienti trattate con
Carboplatino+Paclitaxel vs Carboplatino+Paclitaxel+Avelumab (sec. criteri
RECIST 1.1)
Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità (sec. criteri CTCAE vers.4.0) del
trattamento di combinazione Carboplatino/Paclitaxel/Avelumab vs
trattamento standard
Descrivere le tossicità legate al trattamento in entrambi i bracci
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OBIETTIVI DELLO STUDIO
•
Endpoint esploratori
Studiare la relazione tra l’espressione di PD-L1 su tessuto tumorale e
risposta ad Avelumab
Valutare il fenotipo con l’instabilità microsatellitare (MSI) utilizzando i test
IHC del mismatch repair (MMR) o MSI
Valutare i pazienti con mutazione del dominio exonucleasico di POLE (esone
913) e POLD (esoni712) utilizzando la tecnica Next Generation
Sequencing
Valutare le relazioni tra deficit del MMR e POLE mutations con la
sopravvivenza (PFS and OS) e le risposte
Valutare la relazione tra altri bibomarcatori predittivi di risposta ad
Avelumab mediante l’utilizzo di FFPE d’archivio e campioni ematici (ove
possibile)
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IPOTESI STATISTICA
•
Studio multicentrico randomizzato prospettico di fase II, in aperto, di
confronto fra 2 bracci di trattamento (1:1): carboplatino + paclitaxel +
avelumab versus carboplatino + paclitaxel.
•
Assumendo una PFS mediana nel braccio di controllo di 8 mesi ed una PFS
mediana nel braccio sperimentale di 11.4 mesi (corrispondente ad un HR di
0.70) sono necessari 90 eventi.
•
Con un possibile accrual di 5 pazienti per mese, saranno inserite 120 pazienti
(60 per ciascun braccio) in circa 60 mesi.
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CRITERI DI INCLUSIONE
Patients with newly diagnosed or recurrent EC FIGO stage III-IV and histologically confirmed (any
histology except sarcoma and carcinosarcoma)
Patients may have received adjuvant treatment (platinum-based cytotoxic chemotherapy and/or
radiotherapy). Patients having received prior chemotherapy must have completed their treatment
at least 6 months prior to registration for protocol therapy. Patients having received prior
radiotherapy must have completed their treatment at least 28 days prior to registration for
protocol therapy
Endometrial cancer will include all carcinomas, including endometrioid carcinoma, papillary
serous carcinoma, clear cell carcinoma
Malattia misurabile sec. i criteri RECIST 1.1
Campione tumorale adeguato per l’analisi dei biomarcatori
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CONTATTI
Principal Investigator MITO:
Nome: Sandro Pignata
Istituto: Istituto Nazionale Tumori G. Pascale, Napoli
Tel: 0815903637
Fax: 0815903861
Email: [email protected]
Centro Coordinatore
Clinical Trials Unit:
Nome: Gennaro Daniele
Istituto: Istituto Nazionale Tumori G. Pascale, Napoli
Tel: 0815903571
Fax: 0817702938
Email:[email protected]; [email protected];
[email protected]; [email protected]
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