Diapositiva 1

MITO END-3:
Studio multicentrico di fase II, randomizzato
di confronto tra Carboplatino/Paclitaxel
e Carboplatino/Paclitaxel/Avelumab nel
trattamento del carcinoma endometriale
avanzato(FIGO III-IV) o recidivato
RAZIONALE
• Per le pazienti che progrediscono dopo trattamento di I linea, le opzioni terapeutiche
sono limitate ed ampiamente inefficaci.
• EC è un tumore immunogenico. Dati di letteratura supportano la correlazione tra
linfociti infiltranti il tumore (TILs) CD8+, elevato ratio LT CD8+/FoxP3+L Treg e
prognosi favorevole con maggiore sopravvienza a lungo termine nelle donne con EC.
• Vanderstraeten et al hanno identificato nei tumori endometriali il 92% di espressione
di PD-1.1
• I sottotipi ad alto profilo mutazionale (POLE-mutated or MSI ECs ) hanno una
maggiore espressione di TILs, PD-1/PDL-1 suggerendo un ruolo per l’immunoterapia
in questo subset di pazienti.2
1.
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Vanderstraeten A, et al . J Reprod Immunol. 2015;109:7–16.
2. Talhouk A, et al Br J Cancer 2015;113:299–310.
AVELUMAB
Avelumab (MSB0010718C)è è un anticorpo umanizzato IgG1 anti
PD-L1 che inibisce l’interazione PD-1/PD-L1 liberando il blocco
dell’attività delle cellule T effettrici.
ASCO 2016 Avelumab ha dimostrato di essere attivo in numerose
neoplasie (NSCLC, ca. gastrico, ca.ovarico, ca. uroteliale, ca. a cellule
di Merkel,etc).1
Studio in corso atto a valutare tollerabilità ed efficacia della
combinazione di Avelumab con carboplatino/paclitaxel nel carcioma
ovarico2
1.
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2016 ASCO annual meeting
2. NCT02718417
DISEGNO DELLO STUDIO
Studio multicentrico di fase II, randomizzato in donne di confronto tra
Carboplatino/Paclitaxel vs
Carboplatino/Paclitaxel/Avelumab nel trattamento del carcinoma
endometriale avanzato(FIGO III-IV) o recidivato
ARM A
Newly
diagnosed or
recurrent * EC
FIGO stage III-IV
Carboplatin AUC5 +
Paclitaxel 175mg/mq
q21 days
R
1:1
Campione arruolamento= 120 pts
N° centri partecipanti = 20
Durata stimata= 60 mesi
for 6-8cycles
ARM B
Carboplatin AUC5 +
Paclitaxel 175mg/mq

q21 days + Avelumab
10mg/kg q21 days for 68cycles
* prior chemotherapy completed at least 6month prior registration
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Avelumab 10mg/kg
q14 day
until disease progression
or
unacceptable toxicity
OBIETTIVI DELLO STUDIO
•
Endpoint primario
Comparare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti affette
da carcinoma dell’endometrio recidivante o avanzato in trattamento con
Carboplatino+Paclitaxel vs Carboplatino+Paclitaxel+Avelumab.
•
Endpoints secondari
Comparare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti trattate con
Carboplatino+Paclitaxel vs Carboplatino+Paclitaxel+Avelumab
Comparare i tassi di risposta delle pazienti trattate con
Carboplatino+Paclitaxel vs Carboplatino+Paclitaxel+Avelumab (sec. criteri
RECIST 1.1)
Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità (sec. criteri CTCAE vers.4.0) del
trattamento di combinazione Carboplatino/Paclitaxel/Avelumab vs
trattamento standard
Descrivere le tossicità legate al trattamento in entrambi i bracci
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OBIETTIVI DELLO STUDIO
•
Endpoint esploratori
Studiare la relazione tra l’espressione di PD-L1 su tessuto tumorale e
risposta ad Avelumab
Valutare il fenotipo con l’instabilità microsatellitare (MSI) utilizzando i test
IHC del mismatch repair (MMR) o MSI
Valutare i pazienti con mutazione del dominio exonucleasico di POLE (esone
913) e POLD (esoni712) utilizzando la tecnica Next Generation
Sequencing
 Valutare le relazioni tra deficit del MMR e POLE mutations con la
sopravvivenza (PFS and OS) e le risposte
Valutare la relazione tra altri bibomarcatori predittivi di risposta ad
Avelumab mediante l’utilizzo di FFPE d’archivio e campioni ematici (ove
possibile)
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IPOTESI STATISTICA
•
Studio multicentrico randomizzato prospettico di fase II, in aperto, di
confronto fra 2 bracci di trattamento (1:1): carboplatino + paclitaxel +
avelumab versus carboplatino + paclitaxel.
•
Assumendo una PFS mediana nel braccio di controllo di 8 mesi ed una PFS
mediana nel braccio sperimentale di 11.4 mesi (corrispondente ad un HR di
0.70) sono necessari 90 eventi.
•
Con un possibile accrual di 5 pazienti per mese, saranno inserite 120 pazienti
(60 per ciascun braccio) in circa 60 mesi.
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CRITERI DI INCLUSIONE

Patients with newly diagnosed or recurrent EC FIGO stage III-IV and histologically confirmed (any
histology except sarcoma and carcinosarcoma)

Patients may have received adjuvant treatment (platinum-based cytotoxic chemotherapy and/or
radiotherapy). Patients having received prior chemotherapy must have completed their treatment
at least 6 months prior to registration for protocol therapy. Patients having received prior
radiotherapy must have completed their treatment at least 28 days prior to registration for
protocol therapy

Endometrial cancer will include all carcinomas, including endometrioid carcinoma, papillary
serous carcinoma, clear cell carcinoma

Malattia misurabile sec. i criteri RECIST 1.1

Campione tumorale adeguato per l’analisi dei biomarcatori
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CONTATTI
Principal Investigator MITO:
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Nome: Sandro Pignata
Istituto: Istituto Nazionale Tumori G. Pascale, Napoli
Tel: 0815903637
Fax: 0815903861
Email: [email protected]
Centro Coordinatore
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Clinical Trials Unit:
Nome: Gennaro Daniele
Istituto: Istituto Nazionale Tumori G. Pascale, Napoli
Tel: 0815903571
Fax: 0817702938
Email:[email protected]; [email protected];
[email protected]; [email protected]
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