IOVS-14-14553
DOI:10.1167/iovs.14-14553
Section: Cornea
Précis: Substance P is increased in murine models of corneal neovascularization.
Local administration of high-affinity tachykinin 1 receptor (NK1R) antagonists,
Lanepitant and Befetupitant, inhibits hem- and lymphangiogenesis.
Open Access Article: No
PMC Deposit Required: No
Disclosure: F. Bignami, None; C. Giacomini, None; A. Lorusso, None; A.
Aramini, None; P. Rama, None; G. Ferrari, Dompé S.p.A. (F, C), P
Submitted: April 9, 2014
Accepted: September 7, 2014
Keywords: corneal neovascularization, Substance P, Lanepitant, NK1 receptor,
neuropeptide
NK1 Receptor Antagonists as a New Treatment for Corneal Neovascularization
Running Head: Inhibition of Substance P (NK1) receptor in cornea
Fabio Bignami, PhD1; Chiara Giacomini, MSc1; Anna Lorusso, PhD1; Andrea
Aramini, PhD2, Paolo Rama, MD1; Giulio Ferrari, MD1
1
Eye Repair Lab, Division of Neuroscience, Cornea and Ocular Surface Unit, San
Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
2
Dompé S.p.A., L’Aquila, Italy
Foreign Language Abstract
Scopo. Valutare se l'inibizione dell’attività della Sostanza P (SP) endogena può
ridurre la neovascolarizzazione corneale (CNV) mediante somministrazione locale di
Lanepitant e Befetupitant, due antagonisti competitivi, ad alta affinità, del recettore
tachichinina 1 (NK1R).
Metodi. Abbiamo valutato la sicurezza e l’efficacia dei due antagonisti utilizzando:
(i) due diversi modelli murini C57BL/6 di CNV: la causticazione da alcali e
l’apposizione di suture; (ii) diverse concentrazioni; e (iii) diverse vie di
somministrazione: topica o sottocongiuntivale. Infine, sono stati valutati diversi
parametri clinici, i livelli di SP, l'indice di CNV e l’infiltrazione leucocitaria.
Risultati. La SP aumenta dopo lesione nell’epitelio corneale di entrambi i modelli di
CNV, più tardivamente nel modello di sutura. Il trattamento topico con Lanepitant è
risultato non tossico per la superficie oculare ed efficace nel ridurre sia l’angiogenesi
ematica che linfatica, i livelli corneali di SP e l’infiltrazione leucocitaria, appena 4
giorni dopo la causticazione. Il trattamento topico con Lanepitant fino a 7 giorni è
risultato inefficace nel modello di sutura. Tuttavia, il Lanepitant somministrato per via
sottocongiuntivale per 10 giorni, è risultato efficace nel ridurre la CNV linfatica,
l’infiltrato leucocitario ed i livelli di SP nel modello di sutura. Inoltre, nel modello di
causticazione,
il
trattamento
sottocongiuntivale
con
Lanepitant
ha
ridotto
significativamente la CNV ematica, l’insorgenza di perforazioni corneali, l’opacità
corneale,
l’infiltrazione
leucocitaria,
e
migliorato
la
lacrimazione.
Infine,
l'applicazione topica di Befetupitant ha ridotto la CNV nel modello di causticazione
alcalina, ma è risultato tossico a causa del veicolo (DMSO); pertanto il Befetupitant
non è stato testato nel modello di sutura.
Conclusioni. L’antagonista NK1R Lanepitant è sicuro per la superficie oculare ed
efficace nel ridurre l’angiogenesi corneale sia ematica che linfatica, e l’infiltrato
leucocitario. Suggeriamo che l'inibizione di NK1R possa rappresentare uno strumento
aggiuntivo nel trattamento di CNV.
