LINFOMI NON-HODGKIN
AGGRESSIVI
Criticità del percorso diagnostico
Roberto Guariglia
U.O.C. Ematologia e Trapianto di Cellule Staminali
IRCCS – Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
Rionero in Vulture (Pz)
Diagnosi di Linfoma
• La diagnosi di linfoma deve essere sempre istologicamente
documentata
• Il linfonodo dovrebbe essere sempre asportato in toto.
• In caso di interessamento linfoghiandolare pluristazionario, è
preferibile scegliere linfonodi localizzati a livello sovraclaveare o
ascellare, ed evitare l’exeresi dei linfonodi inguinali o
laterocervicali alti (sede frequente di processi flogistici o
iperplastici aspecifici)
AGOASPIRATO LINFONODALE
NO!!!
• Elevata percentuale di falsi positivi e falsi negativi.
• Inadeguato ai fini della precisazione classificativa del
linfoma
•Insufficiente per iniziare un eventuale trattamento
TRU-CUT
• Di facile esecuzione.
• Localizzazioni profonde.
• Pazienti in pazienti anziani e defedati.
Linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi
Neoplasie a linfociti B periferici (maturi)
Leucemia linfatica cronica B (LLC)/linfoma
a piccoli linfociti (SLL)
Leucemia prolinfocitica B
Linfoma splenico della zona marginale +/linfociti villosi
Hairy cell leukemia
Linfoma linfoplasmocitico
Mieloma/plasmocitoma
Linfoma della zona marginale extranodale tipo
MALT
Linfoma della zona marginale nodale +/- cellule
monocitoidi
Linfoma follicolare
Linfoma follicolare primitivamente cutaneo
Linfoma mantellare
Linfoma B diffuso a grandi cellule
Linfoma primitivo del mediastino a grandi
cellule B (timico)
Primary effusion lymphoma
Linfoma di Burkitt
Linfoma diffuso a grandi cellule B, NAS
Rappresenta circa il 30% di tutti i linfomi non-Hodgkin.
In genere nodale, ma spesso extranodale.
Sintomi B comuni.
Caratteristica morfologica: cellule B grandi e polimorfe
Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD79a+, sIgM+, CD10+/-;
Bcl2+/-; Bcl6+/-.
Il 50% guarisce dopo immuno-chemioterapia (R-CHOP) .
Linfoma diffuso a grandi cellule B
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), NOS
T-cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma (T/HRBCL)
EBV+ DLBCL of the “elderly”
DLBCL with a predominant extranodal location
Primary mediastinal (thymic) large B cell lymphoma (PMBL)
Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL)
Primary cutaneous DLBCL, leg type (PCLBCL, leg type)
Primary DLBCL of CNS
Lymphomatoid granulomatosis
Large-cell lymphomas of terminally differentiated B-cells
ALK positive large B-cell lymphoma
Plasmablastic lymphoma (PBL)
Primary effusion lymphoma (PEL)
DLBCL associated with chronic inflammation
B-cell neoplasms with features intermediated between DLBCL and other lymphoid tumours
B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse and Large B-cell lymphoma and Burkitt
lymphoma
B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse and Large B-cell lymphoma and classical
Hodgkin lymphoma
Linfoma diffuso a grandi cellule B, NAS
CD20
EE
Ki67
Presenza di aree di linfoma
a basso grado di malignità
LINFOMA TRASFORMATO
Linfoma diffuso a grandi cellule B
Stadiazione sec. Ann Arbor
Linfoma diffuso a grandi cellule B
Algoritmo di Hans
Gene expression profilig
Thieblemont et al, J Clin Oncol 2011
Pazienti da sottoporre a ricerca di myc bcl-2 e bcl-6 in FISH:
•
•
•
•
Ki-67 > 80%
Myc>40% Bcl2>50% (“double expressor”) – quale cut-off?
DLCL (derivazione CG)
Linfomi trasformati
Linfoma primitivo del mediastino
E’ un entità distinta e poco comune di linfoma diffuso a
grandi cellule.
Rappresenta il 2-4% di tutti i linfomi non-Hodgkin.
Origina dai linfociti B timici.
Colpisce generalmente soggetti giovani adulti (3-4 decade)
di sesso femminile (M/F: 1/2).
Esordio: stadio I/II, bulky mediastino.
Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD79a+, CD22+, sIg-,
CD30+(>80% dei casi), CD15-.
Outcome favorevole dopo chemioterapia + radioterapia.
Linfoma primitivo del mediastino
CD19+ CD20+ CD79a+ CD22+ sIg- CD30+ (>80% dei casi) CD15-
Linfoma primitivo del mediastino
Linfoma primitivo del
mediastino
CD20+ CD30+/- CD15OCT2+ BOB1+
Linfoma di Hodgkin
CD20 -/+ CD30+ CD15+
OCT2- BOB1-
Linfoma mediastinco della
zona grigia
Caratteristiche morfologiche
e fenotipiche intermedie
Linfoma composito
Aree con linfoma primitivo
del mediastino e aree con
linfoma di Hodgkin
PMBCL
LH
DLBCL
MGZL
Linfoma diffuso a grandi cellule B
CRITICITÀ
- Sottotipo DLCL
- Origine della cellula B (GC/ABC)
- Double/triple hit linfomi (Chi sottoporre a FISH? – Tempi)
- Double expressor (IIC+ FISH-)
- Linfomi trasformati
- Forme intermedie (DLCL/BL – DLCL/HL)
- Linfomi compositi/Shift dell’istotipo alla recidiva
Linfoma di Burkitt
Linfoma estremamente aggressivo (Ki67~100%).
Frequente localizzazione extranodale (SNC, midollo osseo,
tratto gastroenterico).
Caratteristica morfologica: cellule linfoidi di medie
dimensioni - aspetto “starry-sky”.
Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD10+, Myc+, Bcl-2-,
sIgM+, Ki67~100%.
EBV-correlato
Citogenetica: t(8;14), t(2;8) o t(8;22).
3 varietà: endemico, sporadico, HIV-correlato
Linfoma intermedio BL/DLCL
Linfoma aggressivo (Ki67>95%).
Caratteristiche morfologiche e fenotipiche intermedie tra
BL e DLCL.
Spesso origina dal centro germinativo.
Riarrangiamento Myc nel 35-50% dei casi. Spesso double o
triple hit.
Frequente cariotipo complesso.
Cattiva prognosi con terapia standard.
Linfoma a cellule del mantello
E’ un linfoma caratterizzato da elementi linfoidi B di
piccole/medie dimensioni con nucleo inciso.
Rappresenta il 3-10% di tutti i linfomi non-Hodgkin.
Età mediana 60 anni. M/F ratio: 2/1.
Esordio: stadio III/IV. Frequente coinvolgmento midollare,
fegato, milza. Frequente leucemizzazione.
Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD5+, CD23-/+, sIgM+,
ciclina D1+.
Outcome sfavorevole.
Linfoma a cellule del mantello
Linfoma a cellule del mantello
Linfomi non-Hodgkin a cellule T
DIAGNOSI:
Quadro clinico, morfologia,
citofluorimetria, citogenetica e
geni T-cell receptor).
Neoplasie a linfociti T periferici (maturi)
Leucemia prolinfocitica a cellule T
Leucemia linfocitica a cellule T granulari
Leucemia aggressiva a cellule NK
Linfoma/leucemia a cellule T dell’adulto (HTLV-1)
Linfoma a cellule NK/T, nasal type
Linfoma a cellule T, tipo enteropatia
Linfoma a cellule T gamma-delta, epatosplenico
immunoistochimica
T panniculite
aberrante),
Linfoma a cellule T (fenotipo
sottocutaneo tipo
biologia Micosi
molecolare
fungoide(riarrangiamento
/ Sindrome di Sézary clonale dei
Linfoma a grandi cellule anaplastico
primitivamente cutaneo
Linfoma a cellule T periferiche non altrimenti
specificato
Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
Linfoma a grandi cellule anaplastico sistemico
Linfomi non-Hodgkin a cellule T
Linfoma non-Hodgkin a cellule T
Linfoma T periferico, NAS
Categoria eterogenea di linfomia a cellule T. Non
corrisponde a nessuna categoria specifica.
Rappresenta il 30% circa dei linfomi T.
Linfoadenopatie generalizzate; frequente coinvolgimento
extranodale. Frequenti sintomi B.
Settima decade. M/F: 2/1
Immunofenotipo T aberrante:
CD2+, CD3+, CD4+/-, CD8-/+, CD5-/+, CD7-/+; CD30-/+
Linfoma T angioimmunoblastico
Decorso aggressivo. Sintomi B.
Linfoadenopatie generalizzate; frequente
coinvolgimento extranodale.
Soggetti anziani. M/F: 1:1
Origina dai linfociti T helper centrofollicolari.
Frequnete iperreattività B-cellulare
Ipergammaglobulinemia policlonale
Anemia emolitica Coombs+
Immunodeficienza. Infezioni opportunistiche
Linfoma anaplastico a grandi cellule CD30+
Raro (3% di tutti i linfomi non-Hodgkin)
Prevalentemente nodale
Frequenti sintomi B.
Immunofenotipo: CD2+, CD4+, CD3-/+, CD5-/+,
CD7-/+, CD8-/+, CD30+, EMA+/-,
Possibile coinvolgimento del gene Alk. La
traslocazione più frequente è la t(2;5)(p23;q35)
Linfoma anaplastico a grandi cellule CD30+
Alk +
Alk -
Hapgood G et al, Blood 2015
Linfoma anaplastico a grandi cellule CD30+
Alk +
Alk -
Hapgood G et al, Blood 2015
