Adrenarca e Pubertà precoce

Adrenarca e Pubertà Precoce
Costanzo Moretti
Sezione di Endocrinologia della Riproduzione
UOC di Endocrinologia
Ospedale San Giovanni Calibita
Fatebenefratelli Isola Tiberina
Università di Roma TorVergata
Adrenarca
Processo di maturazione sessuale post-natale definito dalla
incrementata produzione di 17α-OH Pregnenolone e DHEA
espressione di un diverso pattern di risposta secretiva
corticosurrenalica all’ACTH
infanzia
giovinezza
6-7 yrs
7-8 yrs
pubertà
Pubertà
Pubertà
Precoce
Pubarca
Prematuro
Adrenarca
Prematuro
Per Pubarca si
E’ la più comune
Stadio di sviluppo
Segni di sviluppo
intende comparsa
causa di pubarca
durante il quale
Diagnosi differenziale
sessuale
della peluria
prematuro definito
appaiono i Adrenarca secondario
che si
prematuro
da livelli di DHEAS
caratteri sessuali
verificano prima
Pubarca prematuro
idiopaticosessuale. Il
> 40 µg/dl con
secondari. Iperplasia
Il
dell’età di 8 anni
surrenale
congenitapubarca
non-classica
prematuro
concentrazioni
passaggio
nella femmina e
Pubertà precoce
vera
definisce la
plasmatiche di
maturativo è
di 9 anni nel
Tumori
virilizzanti
comparsa di
testosterone ed
caratterizzato da
maschio
funzionale androstenedione ai
peluria sessuale
un aumentoAltre
del cause rare di iperandrogenismo
surrenalico (Cushing, resistenza
deficit cortisone
che siGCs,
verifica
limiti alti della
volume testicolare
prima dell’età di 8
norma per il range
nel maschioreduttasi)
e
anni nella
prepuberale. In caso
dallo sviluppo
femmina e di 9
di adrenarca
mammario
anni nel maschio
esagerato ci si
(telarca) nella
(rapporto
riferisce alla
femmina
femmina/maschio
presenza di un
4:1)
grado atipico di
eccesso di androgeni
e/o insulino
resistenza
Adrenarca : sviluppo di una nuova zona nella
corteccia surrenalica, la zona reticularis
Il meccanismo alla base di questo fenomeno
(caratterizzato da importanti modificazioni del sistema
endocrino e della composizione corporea) presenta
molti punti non chiariti, suggerendo che esso possa
essere un evento multifattoriale finalizzato alla
proliferazione e migrazione di cellule
corticosurrenaliche progenitrici
Variazioni morfologiche della corteccia surrenalica durante
l’adrenarca
Nakamura et al. Rev Endocr Metab Disord (2009) 10:19-26
Regolazione quantitativa della steroidogenesi :
il traffico intracellualare di colesterolo
Proteina di
regolazione acuta
della steroidogenesi
Adrenoxin reductasi
Adrenodoxin
Regolazione qualitativa della steroidogenesi:
tipo di steroide prodotto in una cellula
Produzione di steroidi nella corteccia surrenalica
POMC
AASH
Pit1/POU1F1
Typical ranges expected for serum androgens and steroid precursors in normal
females and premature adrenarche*
DHEA: dehydroepiandrosterone; DHEA-S: dehydroepiandrosterone sulfate; 17PREG: 17hydroxypregnenolone; 17PROG: 17-hydroxyprogesterone.
17OHPregn
ng/dL
17OHProge
ng/dL
Cortisol
microgr/dL
DHEAS
microgr/dL
1-5 yrs old
10-105
5-115
3-20
5-35
6-10 yrs old
10-200
5-115
3-20
10-115
Premature
adrenarche
20-350
5-115
3-20
40-130
Early
Puberty
35-350
15-220
3-20
35-130
55-360
15-150
3-20
75-255
Baseline
(ore 08:00)
Adult female
follicular
phase
Typical ranges expected for serum androgens and steroid precursors in normal
females and premature adrenarche after ACTH-test*
DHEA: dehydroepiandrosterone; DHEA-S: dehydroepiandrosterone sulfate; 17PREG: 17hydroxypregnenolone; 17PROG: 17-hydroxyprogesterone – (*140 at baseline for women
who are heterozygous for 21-hydroxylase )
17OHPregn
ng/dL
17OHProge
ng/dL
Cortisol
microgr/dL
DHEAS
microgr/dL
1-5 yrs old
45-350
50-270
17-45
5-35
6-10 yrs old
60-650
85-300
3-20
10-115
Premature
adrenarche
80-750
85-400
17-45
40-130
150-750
90-400
17-45
35-130
150-1070
35-160*
3-20
75-255
ACTH 1-24
(200µg) test
Synacthen
30-60 min after
Early
Puberty
Adult female
follicular
phase
Concentrazioni di DHEAS in funzione dell’età
Correlazione tra pubarca e concentrazioni plasmatiche di DHEAS
Rosenfield et al. J Pediatric 1982 101:1005
Nakamura et al. Rev Endocr Metab Disord (2009) 10:19-26
Crescita e differenziazione della cortex nell’adulto
Prader-Willy Syndrome
Assenza di espressione di geni a
15q11-q13 – presenta pubarca
prematuro
Diviene progressivamente sovra
peso e presenta una tipica elevata
massa grassa ed una bassa massa
magra
Durante l’infanzia basso appetito,
nel passaggio alla fase di adrenarca
essi sviluppano appetito insaziabile
ed ossessivo
Commenti finali
• Il meccanismo del processo di organogenesi postnatale
caratterizzato dallo sviluppo di una nuova zona della cortex
definita zona reticularis presenta molti aspetti ancora sconosciuti
• Questa fase si verifica nel periodo di passaggio dalla infanzia alla
giovinezza caratterizzata da adrenarca, eruzione dei denti molari
ed aumento della adiposità, eventi associati ad un progressivo
incremento dei livelli plasmatici di DHEA e DHEAS
• Molteplici fattori, locali e sistemici, sono candidati quali
responsabili di questo evento ad avere un ruolo nel processo di
formazione della zona reticularis della cortex quali l’asse GH-IGF,
la sensibilità all’insulina, gli estrogeni attraverso ERs e GPR30