LUCA ROCCHETTI U.O. GENETICA MEDICA AVR SINDROME DI BLOCH SULTZBERGER O INCONTINENTIA AI PIGMENTI DI TIPO 2 PRIMA INFANZIA: LESIONI CUTANEE DALLO SVILUPPO CARATTERISTICO (“dermatite bollosa congenita”) ATTUALMENTE: MACCHIE CUTANEE IPERCROMICHE DIFFUSE AL TORACE ED AGLI ARTI PARZIALE ATROFIA DEL NERVO OTTICO DI SN ALOPECIA AREATA SCOLIOSI DI II GRADO IPOGENESIA DENTALE CON ASSENZA DI OTTO DENTI PERMANENTI IPOVISUS OS DALL’INFANZIA, OS AMBLIOPE CIRCA 8 ANNI FA: TRAUMA CRANIO ENCEFALICO DA INCIDENTE STRADALE PREGRESSO INTERVENTO ORL DI SETTOPLASTICA EON NELLA NORMA, SPICCATA MAGREZZA FOS PAPILLA PALLIDA A LIMITI NETTI RMN ENCEFALO: NELLA NORMA EEG: ASPETTI IRRITATIVI DIFFUSI Studio molecolare del gene NEMO con esito confermatorio: DELEZIONE DEL GENE Circa 700 casi riportati Distribuita in tutto il mondo Più comune fra la popolazione caucasica Dovuta ad un singolo gene dominante legato al cromosoma X Malattia probabilmente monogenica Il gene responsabile della patologia è NEMO (IKBKG) E’ mappato sulla banda cromosomica Xq28 ed è concatenato in linkage al gene del fattore VIII Codifica per un componente critico del segnale del fattore nucleare – kB (NF-kB) Le mutazioni in NEMO sono identificate in oltre il 70 % dei pazienti, sono responsabili dell’IP I maschi non sono affetti tranne 18 casi descritti di mosaicismo somatico malattia che colpisce: pelle CRITERIO MAGGIORE capelli CRITERI MINORI denti unghie occhi / retina (se assenti dubbi sulla diagnosi) sistema nervoso centrale anamnesi famigliare e storia di aborti multipli supportano la diagnosi Lesioni cutanee caratteristiche PRESENTI ALLA NASCITA IN OLTRE IL 90 % DEI CASI, NO VISO ( oppure si sviluppano nella prima infanzia) evolvono attraverso quattro fasi: I. FASE BOLLOSA (nascita - ~ 4 mesi); II. FASE VERRUCOSA un rash con lesioni simili a verruche (per diversi mesi); III.FASE DI IPERPIGMENTAZIONE con aspetto vorticoso maculare (età ~ 6 mesi - età adulta); la più tipica IV.FASE ATROFICA con ipopigmentazione lineare (adolescenza – età adulta). . INIZIO E DURATA VARIABILI FRA I VARI INDIVIDUI . NON TUTTI I PAZIENTI MANIFESTANO TUTTE 4 LE FASI Le anomalie cutanee che definiscono ogni fase avvengono lungo linee di sviluppo embrionale e fetale della pelle conosciute come linee di Blaschko. Le linee di Blaschko corrispondono con la migrazione delle cellule e con i percorsi di crescita che si instaurano durante l'embriogenesi (distribuzione diversa dalla topografia dermatomerica, in genere lineare agli arti, circolare al tronco; ascelle; inguini) alopecia atrofica a chiazze ipodonzia forma dei denti anormale unghie distrofiche (50 %) Neovascolarizzazione della retina periferica (evoluzione successiva in fibrosi), predispone al distacco di retina (infanzia,adolescenza,fotocoagulazione) Altre anomalie degli occhi: strabismo, cataratta, atrofia ottica, anomalie vascolari o pigmentarie della retina, microftalmia Segnalati: nanismo, piede equino, spina bifida, emiatrofia e dislocazione congenita dell’anca Necessitano: valutazione e trattamento da parte di odontostomatologo,oftalmologo pediatra, oculista (meglio se specialista della retina) Segni neurologici ed alterazioni neuroradiologiche encefaliche (30 %, in diminuzione) tra cui: ritardo di sviluppo, ritardi cognitivi / disabilità intellettiva occasionalmente, convulsioni, atassia, spasticità, microcefalia, atrofia cerebrale, ipoplasia del corpo calloso, edema cerebrale periventricolare. - La maggior parte delle persone fisiche con IP, sia maschi che femmine, sono intellettualmente normali [ HadjRabia et al 2003 , Phan et al 2005 , Kim et al 2006 ] - L'incidenza di ritardo cognitivo nei maschi (mosaicismo somatico) che soddisfano i criteri diagnostici IP è pari a circa il 25% -35% in quegli studi che riportano chiaramente tali risultati [ Scheuerle 1998 , Ardelean & Pope 2006 , Fusco et al 2007 ] -Oltre ai casi di mosaicismo somatico è stato osservato in maschi Klinefelter (cariotipo 47,XXY) condizione che di fatto mantiene la dinamica che si osserva nelle femmine (inattivazione casuale della X) ma può modificare in senso peggiorativo l’aspetto cognitivo di IP -In entrambi i maschi e femmine, anomalie oculari che portano a significativi problemi di visione, possono secondariamente influenzare lo sviluppo psicomotorio. GRAZIE PER L’ATTENZIONE LUCA ROCCHETTI U.O. GENETICA MEDICA AVR SINDROME DI BLOCH SULTZBERGER O INCONTINENTIA AI PIGMENTI DI TIPO 2