sindrome di bloch sultzberger o incontinentia ai pigmenti di tipo 2

LUCA ROCCHETTI
U.O. GENETICA MEDICA AVR
SINDROME DI BLOCH SULTZBERGER O
INCONTINENTIA AI PIGMENTI DI TIPO 2
 PRIMA
INFANZIA:
LESIONI CUTANEE DALLO SVILUPPO
CARATTERISTICO
(“dermatite bollosa congenita”)
 ATTUALMENTE:
MACCHIE CUTANEE IPERCROMICHE DIFFUSE AL
TORACE ED AGLI ARTI
 PARZIALE ATROFIA DEL NERVO OTTICO DI SN
 ALOPECIA AREATA
 SCOLIOSI DI II GRADO
 IPOGENESIA DENTALE CON ASSENZA DI OTTO
DENTI PERMANENTI
 IPOVISUS
OS DALL’INFANZIA, OS AMBLIOPE
 CIRCA 8 ANNI FA: TRAUMA CRANIO ENCEFALICO DA INCIDENTE STRADALE
 PREGRESSO INTERVENTO ORL DI
SETTOPLASTICA
 EON
NELLA NORMA, SPICCATA MAGREZZA
 FOS PAPILLA PALLIDA A LIMITI NETTI
 RMN ENCEFALO: NELLA NORMA
 EEG: ASPETTI IRRITATIVI DIFFUSI
Studio molecolare del gene
NEMO
con esito confermatorio:
DELEZIONE DEL GENE
Circa
700 casi riportati
Distribuita in tutto il mondo
Più comune fra la
popolazione caucasica
Dovuta ad un singolo gene
dominante legato al
cromosoma X
Malattia probabilmente monogenica
 Il gene responsabile della patologia è NEMO
(IKBKG)
 E’ mappato sulla banda cromosomica Xq28 ed è
concatenato in linkage al gene del fattore VIII
 Codifica per un componente critico del segnale
del fattore nucleare – kB (NF-kB)
 Le mutazioni in NEMO sono

identificate in oltre il 70 % dei
pazienti, sono responsabili dell’IP

I maschi non sono affetti tranne 18 casi
descritti di mosaicismo somatico
malattia che colpisce:
pelle
CRITERIO MAGGIORE
capelli
CRITERI MINORI
denti
unghie
occhi / retina
(se assenti dubbi sulla diagnosi)
sistema nervoso centrale
anamnesi famigliare e storia di
aborti multipli supportano la diagnosi
Lesioni cutanee caratteristiche
PRESENTI ALLA NASCITA IN OLTRE IL 90 % DEI CASI, NO VISO
( oppure si sviluppano nella prima infanzia)
evolvono attraverso quattro fasi:




I. FASE BOLLOSA (nascita - ~ 4 mesi);
II. FASE VERRUCOSA un rash con lesioni simili a
verruche (per diversi mesi);
III.FASE DI IPERPIGMENTAZIONE con aspetto vorticoso
maculare (età ~ 6 mesi - età adulta); la più tipica
IV.FASE ATROFICA con ipopigmentazione lineare
(adolescenza – età adulta).
. INIZIO E DURATA VARIABILI FRA I VARI INDIVIDUI
. NON TUTTI I PAZIENTI MANIFESTANO TUTTE 4 LE FASI
Le anomalie cutanee che definiscono ogni fase avvengono lungo linee di sviluppo embrionale e
fetale della pelle conosciute come linee di Blaschko.
Le linee di Blaschko corrispondono con la migrazione delle cellule e con i percorsi di crescita che
si instaurano durante l'embriogenesi (distribuzione diversa dalla topografia dermatomerica, in
genere lineare agli arti, circolare al tronco; ascelle; inguini)
alopecia
atrofica a
chiazze
ipodonzia
forma dei denti anormale
unghie distrofiche (50 %)

Neovascolarizzazione della retina periferica (evoluzione
successiva in fibrosi), predispone al distacco di retina
(infanzia,adolescenza,fotocoagulazione)

Altre anomalie degli occhi: strabismo, cataratta, atrofia
ottica, anomalie vascolari o pigmentarie della retina,
microftalmia

Segnalati: nanismo, piede equino, spina bifida,
emiatrofia e dislocazione congenita dell’anca

Necessitano:
valutazione e trattamento da parte di
odontostomatologo,oftalmologo pediatra, oculista
(meglio se specialista della retina)
 Segni
neurologici ed alterazioni
neuroradiologiche encefaliche
(30 %, in diminuzione) tra cui:
ritardo di sviluppo, ritardi cognitivi
/ disabilità intellettiva
occasionalmente, convulsioni,
atassia, spasticità, microcefalia,
atrofia cerebrale, ipoplasia del
corpo calloso, edema cerebrale
periventricolare.
- La maggior parte delle persone fisiche con IP, sia maschi
che femmine, sono intellettualmente normali [ HadjRabia et al 2003 , Phan et al 2005 , Kim et al 2006 ]
- L'incidenza di ritardo cognitivo nei maschi (mosaicismo
somatico) che soddisfano i criteri diagnostici IP è pari a
circa il 25% -35% in quegli studi che riportano
chiaramente tali risultati [ Scheuerle 1998 , Ardelean &
Pope 2006 , Fusco et al 2007 ]
-Oltre ai casi di mosaicismo somatico è stato osservato in
maschi Klinefelter (cariotipo 47,XXY) condizione che di
fatto mantiene la dinamica che si osserva nelle femmine
(inattivazione casuale della X) ma può modificare in senso
peggiorativo l’aspetto cognitivo di IP
-In entrambi i maschi e femmine, anomalie oculari che
portano a significativi problemi di visione, possono
secondariamente influenzare lo sviluppo psicomotorio.
GRAZIE
PER L’ATTENZIONE
LUCA ROCCHETTI
U.O. GENETICA MEDICA AVR
SINDROME DI BLOCH SULTZBERGER O
INCONTINENTIA AI PIGMENTI DI TIPO 2