metabolismo aa

METABOLISMO AMMINOACIDI
DIGESTIONE - ASSORBIMENTO
TURN-OVER PROTEINE
• Emivita proteina:
– Regola N-terminale
– Sequenze PEST
• Danneggiamento
– Danni ossidativi
– Perdita conformazione
– patologie
• Lisosomi
• Ubiquitinazione
proteasoma
TURN-OVER PROTEINE
D. Voet, J.G. Voet, C.W. Pratt, FONDAMENTI DI BIOCHIMICA 2/E, Zanichelli Editore S.p.A. Copyright ©
Destino degli amminoacidi
Amminoacidi essenziali:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Lisina
Isoleucina
Leucina
Valina
Treonina
Triptofano
Fenilalanina
Metionina
Istidina
Arginina
Destino degli amminoacidi: scheletro carbonioso
• Ossidato nel Ciclo di Krebs
• Sintesi di glucosio nel
fegato: aa glucogenici
• Sintesi nel fegato di corpi
chetonici ed acidi grassi: aa
chetogenenici
Destino del gruppo amminico
• Transaminazione
• Deaminazione
ossidativa
Destino del gruppo amminico
CICLO UREA
TRANSAMINAZIONE
ALT
ASP
TRANSAMINAZIONE:PLP
Deaminazione ossidativa
Glutammico DH:
• enzima allosterico:
•
+ ADP
•
- GTP
• Reazione reversibile
• NH4+ sposta la reazione
verso la formazione di
Glu sottraendo αchetoglutarato
D. L. Nelson, M. M. Cox, I PRINCIPI DI BIOCHIMICA DI LEHNINGER 4/E, Zanichelli Editore S.p.A.
CICLO UREA
Carbamilfosfato sintetasi I (CPS I)
Argininosuccinato sintetasi
Regolazione e Bilancio
Regolazione del ciclo
CPS I:
– enzima allosterico
– attivato da Nacetilglutammato
Bilancio energetico:
4 legami ad alta energia
compensati in parte
dalla formazione di
NADH
CATABOLISMO AMMINOACIDI
• Aa glicogenici
• Aa chetogenici
• Patologie ereditarie
TETRAIDROBIOPTERINA
Idrossilasi: ossidasi a funzione mista
Il coenzima si riossida a spese del NADH + H+
Coenzimi trasportatori di unità
unità monocarboniose
FOLATI
•
THF TRASPORTA UNITA’
UNITA’
MONOCARBONIOSE A VARI
STATI DI OSSIDAZIONE
(FORMIATO, FORMALDEIDE,
METANOLO) LEGATE A N5 O N10
•
PREVIENE LE MALATTIE
ASSOCIATE ALL’
ALL’ELEVATA
OMOCISTEINA (spina bifida,
malformazioni neurologiche,
anencefalia,
anencefalia, malattie
cardiovascolari)
•
I SULFAMIDICI SONO INIBITORI
DELLA SINTESI BATTERICA DI
THF
AMMINOACIDI COME PRECURSORI DI ALTRE MOLECOLE
•
•
•
•
•
AMMINE BIOLOGICHE
EME (GLICINA)
NO (ARGININA)
SFINGOLIPIDI
NUCLEOTIDI
AMMINE BIOLOGICHE
Sintesi emoglobina
Sintesi emoglobina