Saggio per la rilevazione dei cannabinoidi DRI® Per uso diagnostico in vitro 10014665 (3 x 18 mL) 0185 (100 mL Kit) 0186 (500 mL Kit) Uso previsto Il saggio per la rilevazione del cannabinoide DRI di è indicato per la determinazione qualitativa o semi-quantitativa dei cannabinoidi (THC) nell'urina umana. Il saggio garantisce unicamente un risultato analitico preliminare. Utilizzare un metodo chimico alternativo più specifico a conferma del risultato analitico. La gas-cromatografia/ spettrometria di massa (GC/MS) costituisce il metodo di conferma d'elezione.1,2 Avvalersi di considerazioni cliniche e del giudizio professionale per interpretare i risultati di qualsiasi test sulle droghe d'abuso soprattutto quando si utilizzano risultati positivi preliminari. Riepilogo e presentazione del test È opinione ampiamente condivisa che il principio attivo principale della marijuana e/o dell'hashish in grado di produrre effetti allucinogeni ed altri effetti biologici sia il ∆9-tetraidrocannabinolo (∆9-THC). Il ∆9-THC viene rapidamente assorbito e quasi completamente metabolizzato per inalazione o nel tratto gastrointestinale. Il metabolita principale del ∆9‑THC (vale a dire il 11-nor∆-9-THC-acido carbossilico) diviene rilevabile nel plasma, nelle feci e nell'urina nel giro di poche ore dall'assunzione.3 L'inalazione passiva del fumo di marijuana può indurre un innalzamento della concentrazione di THC nell'urina fino a 10–40 ng/mL.4,5 Negli utilizzatori cronici, il THC tende ad accumularsi nei tessuti adiposi più rapidamente di quanto sia escreto. Ciò determina tempi di rilevamento più lunghi nelle urine degli utenti cronici rispetto agli utilizzatori occasionali. Il saggio per la rilevazione del THC DRI® è un saggio immunoenzimatico in fase omogenea che utilizza reagenti liquidi pronti per l'uso.6 Il saggio utilizza un anticorpo specifico in grado di rilevare il principale metabolita del ∆9-THC nell'urina. Il saggio si basa sulla concorrenza tra la sostanza stupefacente marcata con un enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) e quella contenuta nel campione di urina per un quantitativo determinato di siti di legame specifici dell'anticorpo. Se il campione non contiene droga, l'anticorpo specifico si lega alla sostanza stupefacente marcata con la G6PD inibendo l'attività enzimatica. Questo fenomeno crea una relazione diretta tra la concentrazione della droga nell'urina e l'attività enzimatica. L'attività della G6PD viene determinata mediante spettrofotometria a 340 nm misurando la sua abilità di convertire il NAD (nicotinammide adenina dinucleotide) in NADH. Reagenti Reagente anticorpo/substrato. Contiene anticorpi monoclonali di topo anti-∆9-THC, glucosio-6-fosfato (G6P), e il nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) in tampone Tris con azoturo di sodio come conservante. Reagente enzima-coniugato. Contiene ∆9-THC marcato con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) in tampone Tris con azoturo di sodio come conservante. Materiali aggiuntivi occorrenti (venduti separatamente): Descrizione del kit 1664 Calibratore negativo DRI, 10 mL 1388 Calibratore negativo DRI, 25 mL 0235 Calibratore THC 20 ng/mL DRI, 5 mL 1397 Calibratore THC 20 ng/mL DRI, 25 mL 0042 Calibratore THC 50 ng/mL DRI, 5 mL 1398 Calibratore THC 50 ng/mL DRI, 25 mL 0044 Calibratore THC 100 ng/mL DRI, 5 mL 1399 Calibratore THC 100 ng/mL DRI, 25 mL 0206 Calibratore THC 200 ng/mL DRI, 5 mL 1400 Calibratore THC 200 ng/mL DRI, 25 mL Precauzioni e avvertenze 1.Questo test è unicamente per uso diagnostico in vitro. I reagenti sono dannosi se ingeriti. 2. I reagenti utilizzati nei componenti del saggio contengono azoturo di sodio allo ≤0,09%. Evitare il contatto con la pelle e le membrane mucose. Lavare le aree colpite con acqua abbondante. Richiedere immediatamente l'aiuto di un medico se il prodotto è stato posto a contatto con gli occhi o se è stato ingerito. L'azoturo di sodio può reagire con il piombo o il rame delle condutture e formare azoturi metallici potenzialmente esplosivi. Nello smaltire i reagenti aver cura di sciacquare sempre con acqua abbondante onde prevenirne l'accumulo. Pulire le superfici metalliche esposte con idrossido di sodio al 10%. 3.Non utilizzare i reagenti oltre la data di scadenza. The Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs: Final Guidelines: Notice (Linee direttive inderogabili per i programmi di test tossicologici sui luoghi di lavoro federali - linee direttive finali) raccomandano di refrigerare i campioni non sottoposti al primo test entro 7 giorni dalla data di arrivo al laboratorio in unità di refrigerazione sicure.2 I campioni con un intervallo del pH compreso tra 3 e 11 sono idonei per il test. Usare la massima cura per mantenere i campioni pipettati privi di grossi residui. Centrifugare i campioni particolarmente torbidi prima dell'analisi. La diluizione dei campioni di urina può inficiare i risultati del test. Se si sospetta la contraffazione del campione, raccogliere un altro campione da saggiare e inviare entrambi i campioni al laboratorio per l'analisi. Trattare tutti i campioni di urina come materiale potenzialmente infetto. Procedimento Per l'esecuzione del saggio si possono usare analizzatori in grado di mantenere una temperatura costante, di pipettare i campioni, miscelare i reagenti e misurare i tassi enzimatici a 340 nm e i tempi di reazione con accuratezza. Prima di eseguire il saggio, consultare i parametri chimici riportati nelle istruzioni di ciascun analizzatore per l'applicazione desiderata. Controllo della qualità e calibrazione La buona pratica di laboratorio raccomanda di utilizzare campioni di controllo per assicurare la corretta esecuzione del saggio. Utilizzare controlli prossimi al calibratore di cutoff per convalidare la calibrazione. I risultati del controllo devono ricadere entro intervalli prestabiliti. Se ricadono esternamente agli intervalli predefiniti, il saggio deve essere considerato non valido. Tutti i requisiti di controllo di qualità devono essere eseguiti in conformità con i regolamenti locali, regionali e/o statali o con i requisiti di accreditamento vigenti. Analisi qualitativa Per l'analisi qualitativa dei campioni, utilizzare i calibratori 11-nor-D-∆9-THC-acido carbossilico da 20 ng/mL, 50 ng/mL, o 100 ng/mL come livello di cutoff. I calibratori THC DRI sono utilizzati come riferimenti di cutoff per distinguere i campioni “positivi” da quelli “negativi”. Analisi semi-quantitativa Per l'analisi semi-quantitativa, utilizzare tutti i calibratori. Risultati e valori attesi Risultati qualitativi Un campione in cui si rileva una variazione del valore di assorbanza (∆A) uguale o superiore al valore ottenuto con il calibratore di cutoff è considerato positivo. Un campione che rilevi una variazione del valore di assorbanza (∆A) inferiore al valore ottenuto con il calibratore di cutoff prescelto è considerato negativo. Risultati semi-quantitativi Una stima approssimativa della concentrazione dell'oppiaceo nei campioni può essere ottenuta eseguendo una curva standard con tutti i calibratori e quantificando i campioni esterni alla curva standard. Limitazioni 1. Un risultato positivo di questo saggio è unicamente indicativo della presenza del metabolita del THC e non è necessariamente correlato con l'entità degli effetti fisiologici e psicologici. 2. Un risultato positivo del saggio deve essere confermato da un altro metodo non immunologico quale una gas-cromatografia (GC) o una gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS). 3. Il test è indicato per l'uso unicamente con urina umana. 4. Vi è inoltre la possibilità che altre sostanze e/o fattori (ad es. tecnici o procedurali) non elencati nella precedente tabella delle specificità possano interferire con il test causando dei falsi risultati. Caratteristiche prestazionali tipiche I risultati prestazionali tipici ottenuti sull'analizzatore Hitachi 717 sono riportati in basso.7 I risultati conseguiti nel proprio laboratorio potrebbero differire. Precisione Sono state valutate la precisione intrasequenza e intersequenza utilizzando il negativo e tutti i livelli del calibratore. I risultati sono riportati nelle tabelle seguenti: Calibratore o controllo Intrasequenza (n=20) Intersequenza (n=12) Media ± SD (mA/min) % CV Media ± SD (mA/min) % CV Negativo 287 ± 2,9 1,0 287 ± 2,9 1,0 20 ng/mL 317 ± 2,9 0,9 319 ± 2,2 0,7 I reagenti sono pronti per l'uso. Non richiedono alcuna preparazione. Tutti i componenti del saggio, correttamente conservati alla temperatura di 2–8 °C sono stabili fino alla data di scadenza indicata sull'etichetta. 50 ng/mL 387 ± 3,5 0,9 388 ± 3,9 1,0 100 ng/mL 447 ± 4,0 0,9 449 ± 5,4 1,2 Raccolta e manipolazione del campione 200 ng/mL 472 ± 2,4 0,5 473 ± 3,8 0,8 Preparazione e conservazione dei reagenti Raccogliere i campioni di urina in contenitori puliti di vetro o di plastica. Si consiglia di saggiare campioni freschi di urina. Bibliografia Sensibilità La sensibilità, definita come la minima concentrazione dell'analita THC differenziabile dal calibratore dell'urina negativa con il 95% di confidenza, è di 10 ng/mL. 1. Urine Testing for Drugs of Abuse. National Institute on Drug Abuse (NIDA) Research Monograph 73 (1986). 2. Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Program. National Institute on Drug Abuse. Federal Register Vol. 53, No. 69, p 11979 (1988). 3. Wall ME, Brine DR and M Perez-Reyes: Metabolism of Cannabinoids in Man. Brande MC and S Szara, Eds.: The Pharmacology of Marijuana. Raven Press, 93 (1976). 4. Perez-Reyes M, Di Guiseppi S, Mason AP and KH Davis: Passive Inhalation of Marijuana Smoke and Urinary Excretion of Cannabinoids. Clin Pharmacol Ther 34, 36 (1983). 5. Ferslew KE, Manno JE and BR Manno: Determination of Urinary Cannabinoid Metabolites Following Incidental Exposure to Marijuana Smoke. Res Commun Substance Abuse, 289 (1983). 6. Rubenstein KE, Schneider RS and EF Ullman: Homogeneous Enzyme Immunoassay: A New Immunochemical Technique. Biochem Biophys Res Commun 47, 846 (1972). 7. Data on file at Microgenics, a part of Thermo Fisher Scientific. Accuratezza Cinquecentonovantadue (592) campioni clinici di urina sono stati raccolti e saggiati con questo saggio, un saggio immunoenzimatico (EIA) commerciale, e una GC/MS per il cannabinoide. Per la GC/MS è stato utilizzato un cutoff da 15 ng/mL. Il saggio per la rilevazione dei cannabinoidi DRI ha rilevato una correlazione del 100% con la tecnica GC/MS quando è stato utilizzato un calibratore di cutoff da 50 ng/mL. Sei (6) campioni positivi alla GC/MS sono stati quantificati come "negativi al limite" dal saggio quando è stato utilizzato un calibratore di cutoff da 100 ng/mL. Il saggio ha dimostrato anche una buona correlazione con un saggio immunoenzimatico (EIA) disponibile in commercio. Specificità Alcuni metaboliti del THC e sostanze potenzialmente interferenti sono state saggiate per la cross-reattività nel saggio. La tabella seguente riepiloga i risultati ottenuti alle concentrazioni saggiate per ciascun potenziale cross-reattivo utilizzando un calibratore di cutoff di 50 ng/mL. Per informazioni sulla cross-reattività con il calibratore di cutoff di 20 ng/mL o 100 ng/mL, rivolgersi al Servizio di assistenza tecnica Thermo Fisher Scientific. Tabella 1. Composti strutturalmente correlati che producono un risultato positivo alle concentrazioni elencate. Composto Concentrazione saggiata (ng/mL) 11-idrossi- -THC 100 /-11-Nor- 8-THC-COOH 100 9 /-11-Nor- 9-THC-COOH 8- -idrossi- 9-THC 8- -11-idrossi- 9-THC -THC 9 Cannabinolo 50 100 50 50 100 Tabella 2. Composti strutturalmente non-correlati che producono un risultato negativo alle concentrazioni elencate. Composto Concentrazione saggiata (ng/mL) Acido acetilsalicilico 1.000.000 Amobarbital 1.000.000 Anfetamina 1.000.000 Benzoilecgonina 1.000.000 Caffeina Cannabidiolo 100.000 10.000 Cocaina 200.000 Codeina 1.000.000 d-11-Nor- 9-THC-COOH 100 Destrometorfano 1.000.000 Fenciclidina (PCP) 1.000.000 Fenobarbital 1.000.000 Meperidina 1.000.000 Metadone 1.000.000 Metanfetamina 1.000.000 Morfina Oxazepam 200.000 500.000 Paracetamolo 1.000.000 Propossifene 1.000.000 Secobarbitale 1.000.000 Microgenics Corporation 46360 Fremont Blvd. Fremont, CA 94538-6406 USA Servizio di assistenza tecnica e alla clientela: 1-800-232-3342 Per gli aggiornamenti del foglio illustrativo, visitare: www.thermoscientific.com/diagnostics Negli altri paesi: Rivolgersi al rappresentante Thermo Fisher Scientific di zona. 0142-4_IT 2012 06 2 Thermo Fisher Scientific Oy Ratastie 2, P.O. Box 100 01621 Vantaa, Finland Tel: +358-9-329100 Fax: +358-9-32910300