Codice dello studio:
Titolo dello studio spontaneo
osservazionale/epidemiologico(obbligatorio)
Autore (i):
Documento
Protocollo
Versione:
Finale
Data di rilascio:
Giorno-Mese-Anno (obbligatorio)
Numero di pagine:
(definizione obbligatoria)
IDS-Versione settembre 2008
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Codice protocollo:
ISTRUZIONI GENERALI
Le istruzioni in blue italics devono essere tolte prima della finalizzazione del protocollo.
Il testo riproposto riguarda uno studio multicentrico. Nel caso di uno studio clinico monocentrico il testo deve essere
modificato
Ai fini di un corretto tracking delle versioni, la data della versione deve sempre essere aggiornata a piè di pagina.
Le tabelle e le figure devono essere numerate consecutivamente; è preferibile evitare le abbreviazioni, se sono essenziali
vanno indicate nel capitolo “Lista delle abbreviazioni”.
( N.B. non inserire nel protocollo i singoli nominativi o recapiti: ogni modifica durante lo studio dovrebbe secondo le
GCP essere gestita come emendamento!)
ISTRUZIONI SPECIFICHE SULL’UTILIZZO DI QUESTO TEMPLATE
Questo template è da utilizzarsi per gli studi spontanei osservazionali ed epidemiologici: nell’ambito di ciascun
paragrafo del template di protocollo sono fornite delle linee guida e degli esempi.
Il titolo dello studio dovrebbe essere breve e tale da richiamare l'attenzione sullo scopo e gli aspetti principali dello
studio.
Il codice dello studio è obbligatorio (esempio: Abbreviazione dell’Unità proponente (XYZ), anno (04), numero
consecutivo dello studio (01). Esempio: XYZ-04-01
I paragrafi elencati nel template sono mandatori; se necessario ne possono venire aggiunti altri.
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Codice protocollo:
PAGINA DELLE FIRME DEL PROTOCOLLO (Firme dello Sponsor - proponente dello studio
spontaneo osservazionale / epidemiologico)
Codice del protocollo: obbligatorio
(Autore 1) nome-cognome
firma
data
(Autore 2) nome-cognome
firma
data
(Statistico) nome-cognome
firma
data
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Codice protocollo:
DICHIARAZIONE DELLO SPERIMENTATORE:
Codice del protocollo: obbligatorio
Dichiaro di aver letto il protocollo ed acconsento a condurre questo studio clinico in accordo a
tutti i requisiti del protocollo e secondo le Linee Guida di Buona Pratica Clinica ed i principi
della Dichiarazione di Helsinki.
(Sperimentatore) nome-cognome
firma
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data
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Codice protocollo:
INDICE DEI CONTENUTI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Introduzione ......................................................................................................................... 7
Obiettivi dello studio ........................................................................................................... 7
Piano dello studio ................................................................................................................ 7
3.1. Disegno dello studio ................................................................................................ 7
3.2. Popolazione dello studio .......................................................................................... 8
3.3. Trattamenti............................................................................................................... 8
3.4. Trattamenti concomitanti ......................................................................................... 8
3.5. Visite e valutazioni .................................................................................................. 8
3.6. Valutazioni di efficacia ............................................................................................ 9
3.7. Valutazioni di sicurezza........................................................................................... 9
Gestione dei dati ed analisi statistica ............................................................................... 10
4.1. Gestione dei dati ......................................................................................................... 10
4.2. Metodi statistici .......................................................................................................... 10
4.3. Dimensione del campione .......................................................................................... 10
Procedure amministrative .................................................................................................. 10
Bibliografia ........................................................................................................................ 11
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Codice protocollo:
LISTA DELLE ABBREVIAZIONI
Esempi:
CRF
CRO
GCP
Case Report Form-Scheda Raccolta Dati
Contract Research Organization
Good Clinical Practice-Norme di Buona Pratica Clinica
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Codice protocollo:
1.
Introduzione
L’Introduzione deve essere intesa nei termini di una sintetica descrizione (i.e. non più di una pagina) che contenga gli
elementi essenziali e rilevanti di:
patologia in studio, trattamenti esistenti;
razionale dello studio;
l'introduzione andrebbe conclusa con uno statement che descrive lo scopo dello studio;
per gli studi osservazionali rimarcare il carattere di osservazionalità, non interventistico dello studio, i.e.
l'osservazione naturalistica della pratica clinica corrente senza l'applicazione di alcun tipo di 'intervento'.
Esempio: Il carattere osservazionale, non interventistico, dello studio si fonda su due elementi principali:
2.
1.
la scelta di sostituire il farmaco A che il paziente sta assumendo con il farmaco B viene operata dal Medico
sulla base del suo giudizio clinico nel contesto della pratica clinica quotidiana ed in maniera indipendente
dalla decisione di inserire il paziente nello studio;
2.
i pazienti partecipanti allo studio non verranno sottoposti ad alcuna procedura che esuli dalla normale
pratica clinica quotidiana; allo stesso modo, le variabili cliniche che verranno raccolte per lo studio sono
quelle che vengono comunemente raccolte dal Medico nella pratica clinica quotidiana.
Obiettivi dello studio
In questo paragrafo si indicheranno l'obiettivo primario e gli obiettivi secondari dello studio; sia l'obiettivo primario
che gli obiettivi secondari devono essere assolutamente chiari. Lo studio non deve essere pertanto appesantito da
obiettivi ancillari. Secondo la stessa strategia dovranno essere selezionate le variabili per il raggiungimento degli
obiettivi; in altri termini, lo studio non deve essere considerato come uno strumento per raccogliere quanti più dati
possibile.
L'obiettivo primario dello studio è:
Gli obiettivi secondari dello studio sono:
1)
2)
X)
3. Piano dello studio
3.1.
Disegno dello studio
Senza ripetere gli obiettivi, si dovrà fornire una sintetica descrizione del disegno dello studio nei suoi elementi
essenziali; per gli studi osservazionali, il disegno dello studio dovrà essere ovviamente in linea con il carattere di
osservazionalità, non interventistico dello studio stesso (vedi introduzione);
L'inserimento di una flow chart (schema delle valutazioni) agevola la comprensione e riduce il numero di informazioni
da fornire per esteso.
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Codice protocollo:
3.2.
Popolazione dello studio
In questo paragrafo verranno sinteticamente descritti la popolazione in studio ed il numero dei soggetti previsti.
Criteri di inclusione
In termini generali, i criteri di inclusione non dovrebbero essere eccessivamente complicati e numerosi. Per gli studi
osservazionali i criteri di inclusione devono essere conformi alla pratica clinica quotidiana.
Criteri di esclusione
In termini generali, i criteri di esclusione non dovrebbero essere eccessivamente complicati e numerosi. Per gli studi
osservazionali i criteri di esclusione devono essere conformi alla pratica clinica quotidiana.
3.3.
Trattamenti
Descrivere il trattamento
questionari ecc.)
non-farmacologico
(e.g.
diagnostico,
somministrazione
Sottolineare il carattere osservazionale, non interventistico, dello studio.
Lo studio è a carattere osservazionale, non interventistico. I pazienti saranno trattati secondo
quanto previsto dalla pratica clinica in accordo al giudizio del Medico ed alle informazioni
riportate nella Scheda Tecnica del Prodotto. (Specificare trattamenti previsti)
3.4.
Trattamenti concomitanti
In questo paragrafo andranno elencate le terapie concomitanti consentite e non consentite dal protocollo, incluse le
rescue medications.
Raccogliere le informazioni relative ai farmaci concomitanti solo strettamente necessarie. Cercare di predefinire classi
di farmaci concomitanti consentiti e di patologie pregresse e concomitanti.
Definire anche trattamenti concomitanti non consentiti.
Verranno documentate nella CRF le terapie concomitanti eventualmente somministrate
secondo pratica clinica.
3.5.
Visite e valutazioni
Schema delle visite e delle valutazioni
In questo paragrafo occorre inserire lo schema delle valutazioni previste ed una loro descrizione sintetica.. Si
raccomanda che le valutazioni siano solo quelle essenziali, in linea con gli obiettivi del protocollo e con la pratica
clinica corrente.
Definire anche la finestra di tempo – numero dei giorni di consentito anticipo/posticipo per ogni visita prevista dal
protocollo.
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Codice protocollo:
Esempio definizione finestra di tempo:
Le visite mensili (definire numero delle visite, esempio: V2, V3, V4) possono essere
anticipate/posticipate per 7 giorni. Le visite trimestrali (definire numero delle visite,
esempio: V5, V6, V7) possono essere anticipate/posticipate per 14 giorni.
Esempio schema delle valutazioni:
Numero della visita
Consenso informato
Storia clinica/Terapie concomitanti
in atto
Terapie concomitanti in passato
Obiettività generale e neurologica
Esami di laboratorio
Frequenza delle crisi epilettiche
Criteri di incl./escl.
Consegna del farmaco in studio
Eventi avversi
Valutazione
del
grado
di
soddisfazione per il trattamento
V1
Giorno 0
(basale)
V2
Tempo X
V3
Tempo Y
x
X
x
x
x
X
X
x
X
X
x
x
X
X
x
x
Esami di laboratorio
Come esami di laboratorio si intendono gli esami ematologici, ematochimici ed esami delle urine.
Si raccomanda di considerare l'effettuazione unicamente degli esami essenziali per la patologia in studio e per la
classe farmacologica.
Specificare se verrà utilizzato un laboratorio centralizzato (in questo caso indicarne il nome) od un laboratorio
locale.In questo caso lo sperimentatore dovrà fornire per ciascuna determinazione le unità di misura e gli intervalli di
riferimento.
Definire la raccolta sulla CRF (Scheda Raccolta Dati) delle informazioni relative agli esami di laboratorio.
Le informazioni relative ai valori fuori range di normalità e clinicamente rilevanti verranno riportate sulla CRF della
storia medica o degli AE.
3.6.
Valutazioni di efficacia
Vedi quanto detto sopra al paragrafo obiettivi dello studio.
3.7.
Valutazioni di sicurezza
Lo studio è a carattere osservazionale, non interventistico. I pazienti saranno trattati secondo
quanto previsto dalla pratica clinica in accordo al giudizio del Medico ed alle informazioni
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Codice protocollo:
riportate nella Scheda Tecnica di ogni singolo Prodotto delle terapie concomitanti
eventualmente somministrate secondo pratica clinica..
La valutazione della sicurezza consisterà nel monitoraggio e nella registrazione
Delle Reazione Avverse (ADR) e delle Reazione Avverse Serie
4.
Gestione dei dati ed analisi statistica
Descrivere solo quelle procedure che hanno un impatto su quello che lo Sperimentatore deve fare (per es. indicare se
deve inviare per fax alcune pagine della CRF o se deve inserire alcuni dati in un computer).
4.1. Gestione dei dati
Il personale designato dallo Sperimentatore dovrà riportare le informazioni richieste dal
protocollo sulla Scheda Raccolta Dati (CRF).
4.2. Metodi statistici
Esplicitare le considerazioni statistiche e i metodi o modelli da utilizzare.
N.B. il testo riproposto riguarda uno studio multicentrico. Nel caso di uno studio clinico monocentrico il testo
deve essere modificato
Se viene pianificata solamente un’analisi di tipo descrittivo , utilizzare o modificare il seguente paragrafo:
Obiettivo di questo studio è (specificare).
I dati saranno conglobati e descritti per quanto riguarda le caratteristiche demografiche e
basali, i parametri di efficacia e le osservazioni di tollerabilità e sicurezza. Saranno quindi
condotte analisi descrittive utilizzando le statistiche appropriate. I dati saranno presentati per
la popolazione che considera tutti i pazienti inseriti nello studio.
4.3. Dimensione del campione
Descrivere e giustificare la scelta della dimensione campionaria, dando elementi sulla variabile su cui è basata, sul
livello di significatività e di potenza dello studio o sul livello di precisione delle stime desiderate.
Esprimere chiaramente ogni considerazione che possa avere influenza sulla numerosità campionaria.
5.
Procedure amministrative
Emendamenti al protocollo o ogni altra modifica alla conduzione dello studio
Qualunque modifica al protocollo sarà apportata sotto forma di emendamento. Non sono
permesse altre modalità di modifica al protocollo durante il periodo di studio. Ogni modifica
imprevista nella conduzione dello studio sarà registrata nel "Clinical Study Report".
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Codice protocollo:
Archivio della documentazione
Lo Sperimentatore è responsabile dell’archiviazione e conservazione dei documenti essenziali
dello studio, prima, durante la conduzione e dopo il completamento o l’interruzione dello
studio stesso, in accordo a quanto/e per il tempo previsto dalla normativa vigente e dalle GCP.
I dati raccolti nella CRF saranno in forma rigorosamente anonima ed il soggetto verrà
unicamente identificato con un numero e con le iniziali.
Lo Sperimentatore dovrà conservare i dati originali del paziente (ad es. informazioni
demografiche e mediche, dati di laboratorio, elettrocardiogrammi etc.) ed il consenso
informato scritto firmato. Per alcuni dati può essere stabilito, prima che lo studio inizi, che
vengano scritti direttamente sulla CRF, che quindi in questo caso fungerà da dato originale.
Ispezioni/Verifiche
Se un'Autorità Regolatoria richiede un'ispezione, lo Sperimentatore dovrà subito informare il
Comitato Etico.
Pubblicazione dei risultati
I risultati della sperimentazone saranno pubblicati entro dodici mesi dalla conclusione..
Persone di riferimento
I numeri di telefono e fax delle persone di riferimento per la conduzione dello studio sono
riportati nell'Investigator Folder in ogni singolo centro sperimentale..
6.
Bibliografia
Protocollo sperimentale Osservazionale senza medicinale
IDS versione sett.2008
versione FINALE del (gg/mm/aa)
