Paratiroidi e regolazione del
calcio e fosforo
Regolazione calcio fosforo
• La regolazione dei livelli plasmatici di calcio
per una normale funzione
è un evento critico p
cellulare, per la trasmissione nervosa, per la
stabilità di membrana
membrana, per la struttura ossea
ossea,
per la coagulazione ematica e la trasduzione
i t
intracellulare
ll l
d
deii segnalili
• Questa relazione si fonda sull’interazione tra
PTH vit D e calcitonina
PTH,
Anatomia funzionale
• Le paratiroidi sono quattro piccole
ghiandole
hi d l llocalizzate
li
t iin corrispondenza
i
d
delle porzioni superiore e inferiore della
faccia posteriore della ghiandola tiroidea,
ma a volte dislocate anche nel mediastino
PTH
• Sintetizzato come pre-propeptide, in
maniera
i
continua
ti
e rilasciato
il
i t sempre iin
maniera continua. Metabolizzato dal rene
e dal
d l ffegato.
t (I frammenti
f
ti aminoterminali
i t
i li
hanno ancora attività biologica).
• Il suo rilascio è controllato dalle
plasmatiche di calcio in uno
concentrazioni p
stretto sistema di feed-back, ma anche
g Stimola il riassorbimento di
fosforo e Mg.
calcio e Mg a livello renale e favorisce
ll’osteolisi
osteolisi osteoclastica nell’osso.
nell osso.
Omeostasi calcica
• Il 99% del calcio è depositato nei tessuti ossei e
nei denti (1100 g) la piccola quantità trovata nel
plasma è divisa in tre frazioni: ca ionizzato
(50%), legato alle proteine (40%), calcio
complessato a formare complessi solubili (10%).
• Le frazioni di calcio ionizzato e complessato
possono passare la membrana plasmatica.
L’acidosi
acidosi porta a una riduzione del legame del
• L
calcio alle proteine e ad aumento plasmatico
Recettore paratiroideo per il Ca++
• Il sensore d
dell calcio
l i è un recettore
tt
accoppiato alle proteine G localizzato sulla
membrana plasmatica delle cellule
paratiroidee principali, si trova anche nelle
cellule renali tubulari e nelle cellule C
tiroidee.
• Elevati livelli di calcio inibiscono la
secrezione di PTH aumentando la
degradazione dell’ormone preformato
• La calcitonina contrasta gli effetti del PTH e
inibisce l’attività
l attività osteoclastica riducendo il
riassorbimento osseo e aumentando
ll’escrezione
escrezione renale di calcio
calcio, il risultato è
una diminuzione dei livelli di calcio ionizzato
libero.
libero
• In generale il PTH, calcitriolo e calcitonina
lavorano insieme per mantenere i livelli
plasmatici di calcio entro l’intervallo di
normalità. La principale attività della vit D è
l’assorbimento di Calcio a livello del digiuno
e ileo
Tessuti sede di produzione di
calcitonina
• Tessuti normali: cellule C tiroidee, digiuno,
p
p
, cervello
timo,, ipotalamo-ipofisi,
• T
Tessutiti neoplastici:
l ti i ca midollare
id ll
d
della
ll
tiroide, tumori dell’insula pancreatica,
carcinoide, microcitoma polmonare
Altri regolatori del metabolismo calcico
e osseo
• Gli steroidi sessuali (androgeni ed estrogeni)
aumentano l’attività
l attività alfaidrossilasica,
alfaidrossilasica riducono il
riassorbimento osseo
• Ormone della crescita: stimola la sintesi e la
crescita ossea e IGF1
• Ormone tiroideo: aumenta il riassorbimento osseo
• Prolattina: aumenta il riassorbimento renale di
calcio
• Glucocorticoidi: aumentano il riassorbimento osseo
e riducono la sintesi
• Citochine infiammatorie: aumentano il
riassorbimento osseo
Disordini della produzione di PTH
• Iperparatiroidismo primitivo
• Iperparatiroidismo secondario: nell’IRC:
una riduzione
id i
d
della
ll vitamina
it i D plasmatica
l
ti
e un moderato decremento del calcio
ionizzato aumentano PTH
Diagnostica
• Dosaggio calcio, fosforo, PTH, calcitonina,
p
, fosfatasi alcalina,,
idrossiprolina,
• Clinica: ipoparatiroidismo segno di
Chevostec
• Ecografia e scintigrafia
• TC, PET
• Densitometria ossea (DEXA(
Ipocalcemie
• Si manifesta con tetania nella forma acuta,
parkinsonismo,, calcificazione ai nuclei
con p
della base, alterazioni psichiche nella
cronica
• Eziologia> ipoparatiroidimo idiopatico,
iatrogeno, funzionale,
f
resistenza a PTH,
p
alterazione vit D, alterazione dei depositi
di calcio
Ipercalcemie
• Clinica> nausea, vomito, anoressia, stipsi,
p
p , poliuria,
p
,
dolori addominali,, polidipsia,
disidratazione, astenia, psicosi,
depressione e confusione mentale
• Cause> parotidee, neoplastiche,
tireotossicosi, feocromocitoma, addison,
farmaci, IRA
