Sindrome di Lynch

CORSO CIPOMO
Predisposizioni ereditarie ai tumori in oncologia:
come affrontare il problema?
Verona, 22 Ottobre 2010
Sindrome di Lynch
Stefania Sciallero
Unità di Oncologia Medica
Ospedale San Martino
Genova
Counseling oncogenetico: perchè?
Sindromi ereditarie rilevanti :
• sospetto clinico
• test interpretabile
• accettata utilità clinica
Zon et al, JCO 2009
Robson et al, JCO 2010
Recommendation :
Informed consent
Pre- and post-test counseling
Ruolo dell’oncologo
La regola delle 5 A:
• Ask
• Assess
A chi ?
• Advice
Quando?
• Assist
• Arrange
E poi cosa fare?
Zon et al, JCO 2009
A chi ?
?
Stadler, JCO sep 2010
‘Red flags’
1. Familiarità
2. Età precoce
3. Cancri multipli
sincroni/metacroni
stesso organo /più organi
4. Istologia rara/sede inusuale
5. Manifestazioni benigne caratteristiche di specifiche
sindromi di predisposizione al cancro
Zbuk, Nature Clin Pract Oncol 2007
colon endometrio ovaio
JNCI, sept 2010
Quando richiedere l’instabilita’ dei microsatelliti ?
Criteri di Bethesda
 Individui appartenenti a famiglie che corrispondono ai criteri di Amsterdam,
 Individui con due familiari di primo grado con carcinoma nello spettro* HNPCC,
inclusi i tumori sincroni e metacroni del colonretto o i tumori extracolonici associati,
 Individui con carcinoma del colon e 1 familiare di primo grado con un tumore
colorettale e/o extracolonico nello spettro* HNPCC e/o un adenoma; almeno uno dei
tumori insorto prima dei 45 anni e l’adenoma prima dei 40 anni
 Individui con un carcinoma del colon o dell’endometrio diagnosticati prima dei 45
anni;
 Individui con un carcinoma del colon di destra e con istotipo indifferenziato
(solido/cribriforme) diagnosticato prima dei 45 anni;
 Individui con un carcinoma del colon con istotipo signet-ring-cell diagnosticato
prima dei 45 anni.
 Individui con un polipo adenomatoso diagnosticato prima dei 40 anni;
* carcinoma endometrio, ovario, stomaco, vie biliari, intestino tenue,
carcinoma a cellule transizionali della pelvi renale o uretere.
A chi ?
Sindrome di Lynch
Criteri di Bethesda
MSI ± IHC
(tumore)
test genetico
(sangue)
NCCN Feb 2011
A chi ?
Sindrome di Lynch
‘MSI phenotype’
•
•
•
•
G3
Mucinoso, a cellule con castone
Reazione tipo Crohn
Infiltrazione linfocitaria
Cunningham et al, Lancet 2010
A chi? Studio albero genealogico
S.di Lynch: modello PREMM1,2,6
Kastrinos et al, Gastroenterology 2011
Quando inviare la Paziente
in consulenza genetica ?
‘Too much, too soon?’
– Prognosi del cancro
– Distress correlato al test genetico
Landsberg, Fam Cancer 2009
+
Chirurgia + Chemioterapia
Hewish, Nature Rev Clin Oncol 2010; Vilar, Nature Rev Clin Oncol 2010
No necessità di consulenza genetica ‘urgente’
nella maggior parte dei casi
MSI e Chemioterapia adiuvante con 5-FU
Di quanti pazienti stiamo parlando?
N=100 CRC
N= 20 Stadio II
N= 10 Stadio II
alto rischio
N= 2 CT adiuvante
solo 5-FU
N < 1 MSI
NO CT
15% di 2 = 3 ‰
E poi cosa fare ?
Consulenza genetica
(processo appropriato pre- e post-test)
ASCO, feb 2010
diagnosi differenziale
Sindrome di Lynch
Pazienti : follow-up
Parenti : prevenzione
Pazienti: Follow-up
Sindrome di Lynch
Rischio secondo tumore
1. Sorveglianza colon tutta la vita (ogni 1-2 anni)
2. Considerare istero-annessiectomia
Seiden, NEJM 2007; Lynch JCO 2007
Parenti a rischio:
consulenza e sorveglianza
Sindrome di Lynch
1.
Colonscopia
• dai 20-25 anni
• ogni 1-2 anni
2.
Visita ginecologica + ecogr. TV +
biopsia endometriale
• dai 30-35 anni
• ogni anno
3.
Considerare istero-annessiectomia dopo
completamento riproduzione
NCI PDQs 2011
NCCN 2011
Beneficio per i familiari
Sindrome di Lynch:
10 aa di sorveglianza
colon-utero-ovaio nei ‘mutation positive’
mortalità globale e per cancro :
‘mutation-positive’ = ‘mutation-negative’
Jarvinen et al, JCO oct 2009