Droghe sintetiche: situazione in Svizzera ed effetti psichiatrici Matteo Preve Organizzazione Sociopsichiatrica Cantonale, Clinica Psichiatrica, Responsabile Centro per le Dipendenze Patologiche Bellinzona, Lugano, 5 e 19 novembre 2015 Outline Neurobiologia e clinica delle dipendenze patologiche Nicotina, alcol, cannabinoidi, cocaina, anfetamine, eroina, cocaina ed eroina sintetiche, cannabinoidi sintetici, ketamina, PCP, catinoni sintetici, novel psychactive drugs Conclusioni ″…Drugs don’t affect me..″ Koob TJ Definizione di termini chiave Uso Utilizzazione occasionale di una sostanza, senza sviluppo di dipendenza, tolleranza, astinenza. Abuso Auto-somministrazione di una qualsiasi sostanza in una modalità culturalmente disapprovata che provoca conseguenze negative. Addiction Un modello comportamentale di abuso di una sostanza caratterizzato da un uso compulsivo (incontrollabile coinvolgimento all’uso di una sostanza), la certezza del suo possesso, ed una marcata inclinazione alla ricaduta dopo la sospensione. Dipendenza Lo stato di fisiologico adattamento prodotto da somministrazioni ripetute di una certa sostanza quando repentinamente interrotta, e associati a sintomi fisici astinenziali (di «ritiro») diversi dai cambiamenti motivazionali nel corso di una astinenza acuta o di una protratta astinenza, che è una parte dell’Addiction. Tolleranza La tolleranza si sviluppa quando, si ha una marcata diminuzione dell’effetto di una sostanza con l’uso continuato della stessa quantità di sostanza o quando c’è necessita di una quantità marcatamente aumentata per ottenere l’effetto desiderato Astinenza Le reazioni psicologiche e fisiologiche causate dalla brusca interruzione di una sostanza che produce dipendenza Aree cerebrali ed abuso di sostanze Corteccia prefrontale Corteccia orbitofrontale Sistema limbico Amigdala Ipotalamo Ippocampo Aree cerebrali ed abuso di sostanze Opioids Cocaine Amphetamines Corteccia prefrontale Basal Ganglia Opioids Ethanol THC Nicotine Glutammate VTA dopamine Corteccia orbitofrontale Sistema limbico Amigdala Ipotalamo Ippocampo Drug Reward Koob GF et al., 2001; Koob GF et al., 2010; Koob GF et al., 2011 Koob GF et al., 2001; Koob GF et al., 2010; Koob GF et al., 2011 Modificazioni neurochimiche: dalla intossicazione alla dipendenza Roberts AJ and Koob GF, 2003 [http://203.200.24.140:8080/Neuroscience]. Koob GF et al., 2001; Koob GF et al., 2010; Koob GF et al., 2011 Allostatic Change in Mood State associated with Transition to Drug Addiction Adapted from: Koob GF and Le Moal M, Neuropsychopharmacology, 2001, 24:97-129. Nell’ADDICTION: - Ipofunzionamento sistemi neurotrasmettitoriali responsabili di stati emozionali positivi - Iperfunzionamento sistemi neurotrasmettitoriali responsabili di stati affettivi negativi Liking sensibilizzazione dei sistemi neuronali responsabili per attribuire una salienza allo stimolo Wanting o craving diminuzione della inibizione della corteccia frontale Nestler EJ, Aghajanian GK Science 1997 Criticità Ammissioni CPC 2014: F10.0 per sesso 16 15 14 14 12 11 11 10 10 10 9 10 9 totale 8 7 6 7 6 5 6 6 4 3 2 3 2 uomini donne 6 5 4 2 8 7 5 4 3 4 5 4 3 3 3 2 41944 41974 1 0 41640 41671 41699 41730 41760 41791 41821 41852 41883 41913 Abuso di nicotina Paziente in età giovane adulta (18-30aa) con ciclotimia in associazione a consumo di cocaina (1-2 grammi settimana), cannabinoidi (0.5-1 grammo al giorno) e nicotina (25 sigarette al girono); diversi tentativi falliti in anamnesi di sospensione dal consumo di sostanze d’abuso Sintomi Umore rivolto al polo espansivo, accelerazione ideica, iperattività a tratti non finalizzata, tensione interna, nervosismo, incrementato appetito, insonnia Trattamento Psicoeducazione sulle sostanze d’abuso e sul disturbo affettivo Sospensione della sostanza d’abuso trattamento sintomatico iniziale ansiolitico benzodiazepinico (oxzazepam, diazepam) ed inserimento di antispicotico atipico (quetiapina XR 400 mg), trattamento specifico per la dipendenza da nicotina (vareniclina) Hashish, marijuana Abuso di cannabinoidi Paziente in età giovane adulta (18-30aa) (esordio psicotico) con abuso di cannabinoidi (fino 3 grammi al giorno) Sintomi Stato di Wahnstimmung (ansia crescente fino all’agitazione, comparsa di interpretatività, spunti, idee o tematiche deliranti a sfondo di autoriferimento o persecutorie, perplessità) Trattamento Sospensione della sostanza d’abuso Corretto inquadramento diagnostico (disturbo psicotico od affettivo) Psicoeducazione sulla sostanza di abuso Utilizzo di farmaci altri antipsicotici atipici (aripiprazolo, risperidone,, olanzapina), benzodiazepine (lorazepam, diazepam) e stabilizzatori del tono dell’umore (valproato di sodio, pregabalin, carbamazepina) Cannabinoidi sintetici Abuso di cannabinoidi sintetici Paziente in età adulta (49aa) noto per un disturbo schizoaffettvo tipo misto e storia di abuso di sostanze psicostimolanti (cocaina) Sintomi Agitazione psicomotoria, dispercezioni uditive, alterazioni formali (tangenzialità, deragliamenti, accelerazione ideica, allentamento dei nessi associativi) e del contenuto (tematiche megalomaniche e persecutorie),aggressività eterodiretta verso persone e cose, comparsa di comportamenti impulsivi Trattamento In acuto prometazina 25 mg, diazepam 10 mg, aloperidolo 5 mg In cronico introduzione di stabilzzatore dell’umore (valproato di sodio 1500 mg) e neurolettico tipico depot (zuclopentixolo decanoato 200 mg ogni 21 giorni) Cocaina, Ecstasy, MDMA, Crystal Meth Abuso di Crystal Meth/Speed Paziente in età adulta (32aa) noto per un abuso di crystal meth e speed (non riesce ad identificare esattamente la quantità consumata) in sindrome schizotipica Sintomi Agitazione psicomotoria, stato di intossicazione con alterazioni comportamentali (aggressività eterodiretta verso oggetti), allucinazioni uditive e visive, idee paranoidi, atteggiamenti bizzarri e aggressività, deragliamenti Trattamento Sospensione della droga d’abuso, e psicoeducazione sulle sostanze d’abuso, In acuto terapia benzodiazepinica (lorazepam) ed antistaminica (idroxizina) In mantenimento terapia a base di antipsicotici atipici (aripiprazolo, risperidone, quetipina XR) Ketamina, PCP, sostanzeAbuso dissociative fenciclidino simili di Ketamina Paziente in età adulta (19aa) noto per un abuso di sostanze stupefacenti (alcolici, cannabinoidi) giunto per una intossicazione da ketamina Sintomi Agitazione psicomotoria e comparsa di episodi di aggressività eterodiretta verso oggetti e persone, violenza, accelerazione ideica, eloquio difficilmente interrompibile, labilità affettiva Trattamento Sospensione della droga d’abuso e psicoeducazione sulle sostanze d’abuso, In acuto terapia benzodiazepinica (lorazepam 2,5 mg o diazepam 10 mg), e neurolettici tipici (aloperidolo 5 mg, clotiapina 40 mg) In mantenimento terapia a base di benzodiazepine (diazepam 30-40 mg, da sospendere nel ricovero), antipsicotici atipici (quetiapina 400-600 mg, quetiapina XR 400-600 mg) Novel Psychoactive Drugs (Mefedrone, Abuso di N-bomb-c metilone) Paziente in età adulta (28aa) noto per un poliabuso di sostanze stupefacenti (alcolici, cannabinoidi, cocaina/MDMA) giunto per una intossicazione da alcolici (alcolemia 3.5‰) e N-Bomb-c Sintomi Agitazione psicomotoria ed episodi di violenza improvvisa, allucinazioni visive, sintomi di depersonalizzazione Trattamento Sospensione della droga d’abuso e psicoeducazione sulle sostanze d’abuso, In acuto terapia benzodiazepinica (lorazepam 2,5 mg o diazepam 10 mg), antistaminica (idroxizina 25 mg), e neurolettici tipici (aloperidolo 5 mg) In mantenimento terapia a base di antagonisti degli oppioidi (naltrexone), benzodiazepine (oxazepam 120 mg max, da sospendere nel ricovero), antipsicotici atipici (quetiapina 300-400 mg, quetiapina XR 400-600 mg), stabilzzatori dell’umore (pregabalin 100-200 mg) Agonisti del recettore GABA-A/B Abuso di GHB (acido gammaidrossi butirrico) Paziente (23aa) con anamnesi psichiatrica negativa, nota per consumo di anfetamine e marijuana. Sintomi Agitazione psicomotoria, deliri persecutori e allucinazioni uditive, appiattimento affettivo, confusione mentale e delirium (DxDiff psicosi acuta in schizofrenia paranoidea) Trattamento Sospensione della droga d’abuso (la paziente riferiva di avere consumato GHB per trattare ansia ed insonnia negli ultimi sei mesi) In acuto neurolettici tipici (aloperidolo) e benzodiazepine (lorazepam) Piperazine Abuso di Molly (MDMA/piperazine) L’effetto delle piperazine è molto simile ma meno intenso rispetto alle anfetamine. Hanno un effetto stimolante ed ad alti dosaggi possono dare allucinazioni. In alcuni casi sono segnalate crisi epilettiche, iponatriemia, sindrome serotoninergica e insufficienza renale. In altri casi sono segnalati euforia, ipertensione e tachicardia. Eroina Abuso di Eroina Paziente in età adulta (31aa) noto per una dipendenza da oppioidi (eroina 1-2 grammi al giorno) Sintomi Umore disforico e lievemente flesso, reattività, incrementata ansia libera, tensione interna, dolori muscolari e crampiformi addominali, reattività, a tratti aggressività verbale Trattamento Sospensione della droga d’abuso e psicoeducazione sulle sostanze d’abuso, In acuto trattamento a base di agonisti oppioidi (metadone ad un dosaggio 80-120 mg) Oppioidi sintetici e sostituti sintetici della cocaina Abuso di oppioidi sintetici Analgesia sedazione e rischio di depressione respiratoria, alterazione dello stato di coscienza, ototossicità Abusodi sostituti sintetici della cocaina Stato di allerta, euforia, loquacità, insonnia e prolungata tensione/ansia Erbe e piante Abuso di Hortensia/salvia divinorum Paziente in età adulta (30aa) noto per una poliabuso di sostanze (cocaina, metilfenidato, metilxantine, pregablain, MDMA, ecstasy, mescalina, LSD, ecc.) o Psiconauta Sintomi Umore espanso, incrementata attività motoria fino alla agitazione, spunti persecutori, di autoriferimento, e bizzarri, ricerca della sensazione di «high» Trattamento In acuto trattamento a base di benzodiazepina (valium 10 mg), antistaminici (prometazina 25 mg) ed neurolettici tipici (aloperidolo 10 mg) Nel mantenimento: antipsicotici atipici (olanzapina 20 mg, aripiprazolo < 15 mg), stabilizzatori dell’umore (valproato di sodio 1000-2000 mg), antidepressivi serotoninergici (escitalopram 10-20 mg, sertralina 50-100 mg) Performance e image enhancing drugs Abuso di Jack-3D Paziente (28aa) senza storia di abuso di sostanze, bodybuilder Sintomi Euforia, incrementata attività motoria, tachicardia e sudorazioni, nausea, e diminuzione dell’appetito e del peso, ipertensione, riduzione della vigilanza Trattamento Sospensione del potenziatore fisico Medicinali Abuso di Pregabalin (Lyrica) Pazienti con storia di abuso Pazienti con poliabuso di sostanze nell’attualità (10 pazienti seguiti in CPC) (alcol, cocaina e/o eroina) Sintomi Euforia, sonnolenza, sedazione, reattività, agitazione psicomotoria, cefalea Trattamento Sospensione del farmaco Utilizzo di altri antiepilettici (valproato di sodio, gabapentin) Conclusioni Sistema gabaregico, glutammaergico, dopaminergico, opioidergico giocano un ruolo fondamentale nella neurobiologia delle dipendenze patologiche Sempre piu’ ci confrontiamo con pazienti poliabusatori di sostanze e gli strumenti di screening che abbiamo non riescono a cogliere le differenze delle sostanze utilizzate Una corretta anamnesi ed una corretta conoscenza del funzionamento delle varie sostanze d’abuso è la chiave per una corretta terapia e migliore prognosi Dr Matteo Preve Medico Capoclinica Clinica Psichiatrica Cantonale mail: [email protected] telefono: 091/8165676