effetti dose -un

Terapia della RAO
Introduzione
“ …Fisiologia
belladonna,
confusa
sodio nitroprussiato
oppioidi …. “
Gresswell and Gresswell, 1880
Introduzione
Atropina
“ … belladonna,
sodio nitroprussiato
oppioidi …. “
Precursore
Ossido di azoto
Inibitore del
rilascio di acetilcolina
dalla terminazione parasimpatica
1
Finalità terapia
Prevenire l’inalazione di allergeni
Ridurre l’infiammazione delle vie aeree inferiori
Broncodilatare
Somministrare sintomatici per ridurre i sintomi correlati
Terapia genica (?)
Terapia ambientale
Aumentare il ricambio aereo
(5 cambi aria completi/ora)
2
Terapia ambientale
Polveri ridotte al 3%
Terapia ambientale
LETTIERA DI TRUCIOLO / TORBA / SABBIA
NON idonea in quanto
favorisce la moltiplicazione
batterica
Terapia
• Antinfiammatori
• Broncodilatatori
• Mucolitici
Corticosteroidi
FANS ( - LTD4)
Cromoni
Anticolinergici
β2 agonisti
Inibitori della fosfodiesterasi
Iperidratazione “Deegen”
Acetilcisteina/Dembrexina
DNase
3
Via di somministrazione
Aerosol
• Riduzione della dose da impiegarsi e degli effetti sistemici
• Diametro medio 1-5 micron
se > arresto bronchi principali
se < 0,5 micron espirazione senza diffusione
Aerosol
Equine aeromask
6% del farmaco raggiunge I bronchi più piccoli
Equine haler
8,2 % del farmaco raggiunge I bronchi più piccoli
Corticosteroidi
Solo per casi gravi
Beclometasone (Clenil)
Desametasone 0.05-0.1 mg/kg per 3 gg
500-1500 µg 2 volte al d x 3-4 gg
Triamcinolone 0.09 mg/kg (una volta)
Seconda scelta fluticasone, flunisolide
(Inibizione surrenali – podoflemmatite)
La terapia costante e precoce di cortisonici riduce la
mecessità di utilizzare altri broncodilatatori
Long-term low-dose therapy
4
Corticosteroidi
Riduzione rapida dei neutrofili del STB – INUTILE citologia post trattamento
Cromoni
Sodio Cromoglicato e Sodio Nedocromil
Blocca canali del Ca++ dei mastociti
80 mg 20’-30’ prima del challenge
Oppure 80 mg / die per 4 gg (profilassi x 1 mese)
Anticolinergici
Inibizione recettori muscarinici M3
ATROPINA (DA NON UTILIZZARE)
antagonizza l’acetilcolina riducendo la quantità intracellulare di
cGMP (guanosine monofosfato ciclico)
IPRATROPIUM BROMURO
anticolinegico sintentico, inibisce rilascio di istamina, inibisce LTD4
induce broncodilatazione, inibisce la tosse, effetto antinfiammatorio
scarsamente assorbito dalla mucosa bronchiale e digerente
nebulizzatore ultrasonico (200-300 µg/quintale)
polvere secca (200 µg/quintale)
equine aereomask (180-360 µg/ 500 kg)
ATEM AEROSOL
5
β2 agonisti
Acetilcolina
Epinefrina
+
+
cAMP
ATP
-
Ca++
+
β2 adrenocettori non collegati all’innervazione simpatica sono presenti
diffusamente nel sistema polmonare (muscolo, epitelio e ghiandole submucosali)
β2 agonisti
Normalmente non sono coinvolti i recettori β1
(tremori, sudorazione, eccitamento, tachicardia, ipotonia utero)
Via orale/parenterale
Clembuterolo (0,8 µg/kg q12)
Aerosol
Short-acting β agonisti
(Salbutamolo – 360-900µg /capo Broncovaleas)
WARINING !! Racemo - Isomero può causare broncocostrizione
β2 agonisti
Long-acting β agonisti (>8 ore)
(Salmeterolo Serevent – 210 µg /capo)
•
> emivita cfr salbutamolo per catena laterale che si lega al
recettore
•
Broncodilata
•
Inibisce LTD4
•
Inibisce il rilascio di istamina dai mastociti
6
β2 agonisti
WARNING !!!!
Associare sempre
modificazione ambientale
e terapia corticosteroidea
Inibitori della fosfodiesterasi
Epinefrina
Aminofillina
Teofillina
Acetilcolina
+
+
cAMP
-
-
ATP
Ca++
fosfodiesterasi
+
Inibitori della fosfodiesterasi
Aminofillina (4,5-6,5 mg/kg PO TID)
(Megabron)
• broncodilata
• incrementa la clearence mucociliare
• incrementa la contrattilità del diaframma
• modula le funziioni immunitarie
• inibisce leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) ad azione broncocostrittiva
importante per uomo non per cavallo con RAO
N.B. I livelli terapeutici e tossici sono molto vicini
(eccitazione, tremori)
7
Mucolitici
Dembrexina (Sputolysin)
Rompe le catene glucidiche della mucina
0,3 mg/kg BID IV i primi 3 giorni
PO per altri 15 giorni
Acetilcisteina (Equimucil)
Scinde I legami disolfuro della mucina
5-10 mg/kg EV o IM die
Mucolitici
utile se associato a farmaci
che favoriscono la clearence
muco ciliare (clembuterolo)
Mucolitici
Desossiribonuclease
8
Mucolitici
Desossiribonuclease
21.000 bp
1.500 bp
564 bp
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
MWM
21.000 bp
1.500 bp
564 bp
1
2
3
4
5
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7
8
9
10
11
MWM
Mucolitici
Desossiribonuclease
Sani
RAO
9