L'INSULINA Indice e recensione
INDICE
INTRODUZIONE
Breve resoconto della scoperta dell'insulina
Generalità sull'azione dell'insulina e sul diabete
INSULINA: CHIMICA, SINTESI E SECREZIONE
La molecola dell'insulina
Struttura primaria e conservazione evolutiva
Ananlisi ai raggi X e correlazione tra struttura e attività
La sintesi dell'insulina
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Il gene dell'insulina
Regolazione dell'espressione del gene dell'insulina
Regolazione fisiologica dell'espressione genica
Patologia dell'espressione del gene dell'insulina
La secrezione dell'insulina
Morfologia delle isole di Langherhans
Metabolismo del glucosio nella cellula B
Ruolo del Calcio nella secrezione dell'insulina
Ruolo dell'AMPc nella secrezione dell'insulina
FISIOPATOLOGIA DELL'INSULINA
Introduzione
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Effetti metabolici dell'insulina
Effetti sul metabolismo dei carboidrati
Effetti sul metabolismo dei lipidi
Effetti sul metabolismo delle proteine
Riassunto
Diabete mellito
Diabete mellito insulino-dipendente (DMID)
Diabete mellito non insulino-dipendente (DMNID)
MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NELL'AZIONE DELL'INSULINA
Regolazione della fosforilazione delle proteine
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Aumenti nella fosforilazione delle proteine stimolati dall'insulina
Riduzioni nella fosforilazione delle proteine stimolati dall'insulina
Regolazione insulinica del traffico proteico
Stimolazione insulinica del trasporto di glucosio
Traslocazione dei recettori IGF-II e di altre proteine
Regolazione dell'espressione genica
Effetti dell'insulina sull'espressione del gene della fosfoenolpiruvato carbossichinasi (PEPCK)
Effetti dell'insulina su RNAm della gliceraldeide fosfato deidrogenasi (GADPH)
IL RECETTORE DELL'INSULINA
Struttura del recettore
Metodi usati per determinare la struttura del recettore dell'insulina
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Composizione delle subunità
Il precursore del recettore dell'insulina e il suo gene
Correlazione con altri recettori
La tirosin-chinasi del recettore dell'insulina
Fosforilazione del recettore dell'insulina
Substrati per la tirosin-chinasi del recettore dell'insulina
Ruolo fisiologico della fosforilazione della tirosin-chinasi del recettore dell'insulina
Internalizzazione del recettore dell'insulina
MECCANISMI MOLECOLARI DELLA TRASDUZIONE DEL SEGNALE DELL'INSULINA
Il sistema dell'AMPc
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Effetti dell'insulina sul sistema dell'AMPc
Il sistema dell'inositolo trifosfato-diacilglicerolo
Metabolismo dei lipidi dell'inositolo
Meccanismo d'azione del secondo messaggero
Riassunto delle ipotesi
Azione dell'insulina e sistema Ins 1,4,5P3 /DG
Il coinvolgimento del glicosilfosfatidilinositolo (GPI) nell'azione dell'insulina
Ancoraggio delle proteine di membrana da parte dei GPI
GPI nell'azione dell'insulina
RIASSUNTO E PROSPETTIVE FUTURE
Riassunto
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Prospettive per il futuro
Indice analitico
RECENSIONE
Il più importante difetto patologico associato all'insulina è il diabete, una malattia che è una
delle principali cause di morte nei paesi occidentali. Anche se l'insulina è uno degli ormoni
meglio caratterizzati, il suo meccanismo d'azione è ancora sconosciuto. Questo libro riesamina
gli effetti fisiologici dell'ormone, la patologia ad esso associata e gli attuali punti di vista sui dati
disponibili, dando al lettore una visione di questo affascinante e mutevole campo. L'autore
presume una conoscenza di base da parte del lettore sulle vie metaboliche dei carboidrati, dei
lipidi e delle proteine: dettagli sulla regolazione di una determinata via metabolica vengono
forniti quando pertinente agli effetti dell'insulina.
Dopo aver preparato la scena con una spiegazione della chimica, della sintesi e della
secrezione dell'insulina e delle basi molecolari dei suoi effetti, vengono discussi in dettaglio i
meccanismi molecolari mediante i quali l'insulina regola l'attività dei suoi enzimi bersaglio. Il
libro presenta le attuali conoscenze sul recettore dell'insulina e sul suo ruolo e spiega come gli
ormoni ed altri agonisti comunicano i loro messaggi all'interno della cellula. Vengono presentati
gli effetti dell'insulina su due familiari sistemi di comunicazione transmembrana (AMP ciclico e
inositolo fosfato), prima di discutere un terzo e nuovo sistema di comunicazione:
l'inositol-fosfoglicano ed il suo ruolo nell'azione dell'insulina.
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L'autore concude traendo materiale dai precedenti capitoli e riunendolo in un'ipotesi unificatrice
dell'azione dell'insulina. Vengono discusse anche le implicazioni terapeutiche derivanti da
questa ipotesi.
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