Nuove e vecchie tossicità:
overview
Dr. Andrea Antonuzzo
U.O. Oncologia Medica 1 - Polo Oncologico
Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
EFFETTO COLLATERALE o TOSSICITA’:
Qualsiasi effetto non intenzionale di un farmaco che insorga alle
dosi normalmente impiegate nell'uomo e che sia connesso alle
proprietà del farmaco.
EVENTO AVVERSO:
Qualsiasi fenomeno clinico spiacevole che si presenta durante un
trattamento con un farmaco, ma che non abbia necessariamente
un rapporto di causalità (o di relazione) con il trattamento
stesso.
CTCAE
Common Terminology Criteria for
Adverse Events
E’ una classificazione standardizzata degli
eventi avversi in corso di un trattamento
antitumorale per qualunque tipo di tumore.
DESCRIVE l’evento avverso
QUANTIFICA l’intensità dell’evento avverso
Trattamenti antitumorali
Chemioterapia convenzionale
Farmaci biologici
Diverso meccanismo d’azione antitumorale
Diversa patogenesi dell’effetto collaterale
Diversa manifestazioni clinica dell’effetto collaterale
Intensità (grado)
0
Chemioterapia
convenzionale
1
Intensità maggiore
Durata limitata
2
3
4
Pericolo di vita o necessità di ricovero
Intensità (grado)
Tempo
Farmaci
biologici
0
Intensità minore
Durata maggiore
1
2
3
4
Pericolo di vita o necessità di ricovero
Tempo
Chemioterapia convenzionale
Chemioterapia convenzionale
La chemioterapia “uccide” cellule in attiva
replicazione.
La citotossicità non è selettiva.
Tutti
i
tessuti
sani
ad
elevata
proliferazione
sono
bersaglio
della
chemioterapia (es.: midollo osseo, tratto
gastroenterico, follicoli piliferi)
Quando un tessuto sano è danneggiato,
per il ripristino funzionale è necessario un
ripopolamento cellulare.
Tossicità da chemioterapia
Solitamente
riflette
il
meccanismo
d’azione del farmaco, ma non sempre la
tossicità è un effetto di classe.
La tossicità dipende da diversi fattori:
Dose e schedula
Paziente
Malattia
I regimi di chemioterapia solitamente
combinano farmaci con differenti profili di
tossicità
CT: CLASSIFICAZIONE PER DISTRETTO
TOSSICITA’
GASTROENTERICA
TOSSICITA’
EMATOLOGICA
TOSSICITA’ CUTANEA
Nausea e Vomito
Mucosite
Diarrea
Stipsi, ilo paralitico
Neutropenia
Anemia
Piastrinopenia
Piastrinosi
Agranulocitosi
Alopecia
Hand-foot syndrome
Onicopatia
Fotosensibilità
Necrosi da stravaso
TOSSICITA’ RENALE E
URO-GENITALE
TOSSICITA’
CARDIOVASCOLARE
TOSSICITA’
POLMONARE
Insufficienza renale
Cistite emorragica
Mucosite genitale
Sterilità
Trombofilia
Eventi cardiaci acuti (es.: angina)
Eventi cardiaci sub-acuti e
cronici (es.: LVD e CHF)
Fibrosi polmonare
NEUROTOSSICITA’
TOSSICITA’ EPATICA
“SISTEMICHE”
Centrale
Periferica
Aumento enzimi epatici
Steatosi epatica
Astenia
Anoressia
Anafilassi
CT: CLASSIFICAZIONE PER TEMPO DI INSORGENZA
EFFETTI IMMEDIATI
(entro 24-48 ore)
EFFETTI PRECOCI
(entro qualche giorno o
settimana)
Necrosi da stravaso
Nausea e vomito
Eruzione cutanea
Anafilassi
Mucosite
Leucopenia
Piastrinopenia
Alopecia
Stipsi, ileo paralitico (alcaloidi della vinca)
Ototossicità (cisplatino)
Nefrotossicità (cisplatino, methotrexate)
EFFETTI RITARDATI
(dopo qualche settimana)
EFFETTI TARDIVI
(dopo mesi o anni)
Anemia
Neurotossicità periferica (alcaloidi della vinca,
derivati del platino, taxani)
Fibrosi polmonare (bleomicine, busulfan)
Disfunzione miocardica (antracicline)
Azoospermia, amenorrea
Sterilità
Fibrosi epatica
Encefalopatia
Leucemia acuta
Secondi tumori solidi
Tossicità da farmaci biologici
Tossicità da farmaci biologici
I farmaci a bersaglio molecolare inibiscono dei
target specifici.
La tossicità deriva dall’inibizione target, presente
oltre che sul tumore, anche sul tessuto sano.
Una tossicità specifica può essere attesa da
farmaci diversi che inibiscono in modo affidabile
uno specifico target. Per questi motivi spesso si
parla di tossicità classe specifiche.
Talora la tossicità può essere causata da inibizioni
“non intenzionali” di un target diverso dal target
principale.
TT: CLASSIFICAZIONE PER DISTRETTO
TOSSICITA’
CARDIOVASCOLARE
TOSSICITA’
ENDOCRINO METAB.
Disfunzione ventricolare sinistra –
scompenso cardiaco
Prolungamento del QT
Eventi tromboembolici venosi
Eventi tromboembolici arteriosi
Ipertensione arteriosa sistemica
Ipotiroidismo
Ipogonadismo – ipopituitarismo
Ipercolesterolemia
Ipertrigliceridemia
Iperglicemia
Ipomagnesemia – ipofosforemia
Ipertrasaminasemia
Iperbilirubinemia
Iperamilasemia – iperlipasemia
Follicolite e rash
Xerosi e fissurazione
Onicopatia
Hand-foot syndrome
Cheratoacantoma – carcinoma
squamoso della cute
Fotosensibilità
TOSSICITA’
GASTROENTERICA
TOSSICITA’
EMATOLOGICA
TOSSICITA’
POLMONARE
Mucosite
Diarrea
Neutropenia
Anemia
Piastrinopenia
Polmoniti non infettive
Alveoliti diffuse
Fibrosi polmonare
Ipertensione arteriosa polmonare
TOSSICITA’ OCULARE
“SISTEMICHE”
Astenia
Anoressia
TOSSICITA’ CUTANEA
Measurement
Duration
Impact
