I SISTEMI
NEUROTRASMETTITORI
PERCHÉ UNA SOSTANZA POSSA DIRSI
NEUROTRASMETTITORE (NT)
1.1 La molecola deve essere localizzata nel neurone presinaptico
IMMUNOCITOCHIMICA
1.2 La molecola deve essere sintetizzata nel neurone presinaptico
IBRIDAZIONE IN SITU
2. La molecola viene rilasciata se il neurone è stimolato (PdA)
Caratterizzazione dei
recettori
• Ciascun recettore si lega ad un solo
neurotrasmettitore
• Ciascun neurotrasmettotore può legarsi a
diversi recettori
recettori:: questi sono i
SOTTOTIPI DEL RECETTORE
Lo stesso neurotrasmettitore può
avere effetti postsinaptici diversi!
A seconda del recettore a cuisi lega
Acetilcolina
Muscolo scheletrico
Muscolo cardiaco
(eccitato: recettore
ionotropico)
(inibito: recettore
metabotropico-prot.G)
canale Na+/K+
canale K+
Per caratterizzare i sottotipi di recettore si
possono usare varie tecniche
tecniche::
ANALISI
NEUROFARMACOLOGICA
Lo studio delle sostanze chimiche
agoniste o antagoniste di
determinati NT permette di
caratterizzare e classificare
vari tipi di recettore
Trasmissione sinaptica colinergica
Agonista endogeno
Agonisti esogeni
Antagonisti esogeni
Attivazione muscolare
indotta dalla nicotina
(antagnista: curaro)
Rallentamento del battito
cardiaco indotto da muscarina
(antagonista: atropina)
Trasmissione sinaptica glutaminergica
Glutammato: agisce su 3 sottotipi di recettore
Agonisti esogeni
AMPA
NMDA
Mediano la maggior parte della
Trasmissione veloce nel SNC
Kainato
Ubiquitari nell’encefalo
ma funzione non
ancora chiara
GLI AGONISTI ESOGENI PRINCIPALI CHE DANNO IL
NOME AI SOTTOTIPI DI RECETTORE
GLUTAMINERGICO
AMPA= alfa-amino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazol-propionato
NMDA= N-metil-D-aspartato
I FARMACI SELETTIVI SONO STATI
ESTREMAMENTE UTILI PER
CLASSIFICARE LE SOTTOCLASSI DEI
RECETTORI
Midriasi
Raffreddore
Ipertensione
Spasticità
Inibizione presinaptica
della liberazione di NT eccitaori)
Classificazione dei NT
Principio di Dale
Ogni neurone produce e immagazzina un
solo tipo di neurotrasmettitore
Tuttavia alcuni neuroni che contengono
peptidi contengono anche un’amina o un
aminoacido
Metabolismo dei NT
Ogni NT ha un suo metabolismo
(sintesi
sintesi,, distruzione)
distruzione)
1.1. Neuroni colinergici
Produzione e
Secrezione AChE
Ciclo vitale
dell’Ach
Sintesi nel terminale assonico
Fase limitante
limitante:: trasporto di colina dentro il neurone
Distruzione nello spazio
intersinaptico
Gas nervini
1.2. Catecolamine
Processo limitante
PRECURSORE DOPA
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
Catecolamine
a) Dopamina
La carenza di
dopamina
prodotta dalla
sostanza nera
è responsabile
del morbo di
Parkinson
1.2. Catecolamine
Il PRECURSORE DOPA
Si somministra nel
Parkinson per aumentare
I livelli di DOPAMINA
DOPAMINA
Catecolamine
b) noradrenalina
L’enzima DBH
si trova nelle
vescicole
sinaptiche
Catecolamine
c) adrenalina
Eliminazione delle catecolamine
Principalmente mediante
riassorbimento nel terminale
presinaptico
Una volta nel terminale presinaptico
possono essere riusate o distrutte
dalle MAO
Anfetamine e cocaina bloccano il
riassorbimento e prolungano effetti
di catecolamine
1.3 Serotonina
Aminoacido
essenziale:
importante nella
dieta
(carni, pesce, uova..)
Eliminazione della serotonina
Riassorbimento nel terminale presinaptico
(inibito da farmaci antidepressivi
antidepressivi)
)
Una volta nel terminale presinaptico può
essere riutilizzata o distrutta dalle MAO
(inibitori
inibitori--MAO hanno effetti antidepressivi)
antidepressivi)
2. Metabolismo degli AMINOACIDI
Aminoacidi
Principale NT eccitatorio del SNC
Ad alti livelli è neurotossico
Principale inibitore del SNC
Altri presumibili
neurotrasmettitori
ATP (canali ionici a cationi)
Monossido d’azoto: comunicazione
retrograda da cell. Post- a cellula
pre-sinaptica
