6-neurotrasmettitori I 2010-11 [modalità
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I SISTEMI NEUROTRASMETTITORI PERCHÉ UNA SOSTANZA POSSA DIRSI NEUROTRASMETTITORE (NT) 1.1 La molecola deve essere localizzata nel neurone presinaptico IMMUNOCITOCHIMICA 1.2 La molecola deve essere sintetizzata nel neurone presinaptico IBRIDAZIONE IN SITU 2. La molecola viene rilasciata se il neurone è stimolato (PdA) Caratterizzazione dei recettori • Ciascun recettore si lega ad un solo neurotrasmettitore • Ciascun neurotrasmettotore può legarsi a diversi recettori recettori:: questi sono i SOTTOTIPI DEL RECETTORE Lo stesso neurotrasmettitore può avere effetti postsinaptici diversi! A seconda del recettore a cuisi lega Acetilcolina Muscolo scheletrico Muscolo cardiaco (eccitato: recettore ionotropico) (inibito: recettore metabotropico-prot.G) canale Na+/K+ canale K+ Per caratterizzare i sottotipi di recettore si possono usare varie tecniche tecniche:: ANALISI NEUROFARMACOLOGICA Lo studio delle sostanze chimiche agoniste o antagoniste di determinati NT permette di caratterizzare e classificare vari tipi di recettore Trasmissione sinaptica colinergica Agonista endogeno Agonisti esogeni Antagonisti esogeni Attivazione muscolare indotta dalla nicotina (antagnista: curaro) Rallentamento del battito cardiaco indotto da muscarina (antagonista: atropina) Trasmissione sinaptica glutaminergica Glutammato: agisce su 3 sottotipi di recettore Agonisti esogeni AMPA NMDA Mediano la maggior parte della Trasmissione veloce nel SNC Kainato Ubiquitari nell’encefalo ma funzione non ancora chiara GLI AGONISTI ESOGENI PRINCIPALI CHE DANNO IL NOME AI SOTTOTIPI DI RECETTORE GLUTAMINERGICO AMPA= alfa-amino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazol-propionato NMDA= N-metil-D-aspartato I FARMACI SELETTIVI SONO STATI ESTREMAMENTE UTILI PER CLASSIFICARE LE SOTTOCLASSI DEI RECETTORI Midriasi Raffreddore Ipertensione Spasticità Inibizione presinaptica della liberazione di NT eccitaori) Classificazione dei NT Principio di Dale Ogni neurone produce e immagazzina un solo tipo di neurotrasmettitore Tuttavia alcuni neuroni che contengono peptidi contengono anche un’amina o un aminoacido Metabolismo dei NT Ogni NT ha un suo metabolismo (sintesi sintesi,, distruzione) distruzione) 1.1. Neuroni colinergici Produzione e Secrezione AChE Ciclo vitale dell’Ach Sintesi nel terminale assonico Fase limitante limitante:: trasporto di colina dentro il neurone Distruzione nello spazio intersinaptico Gas nervini 1.2. Catecolamine Processo limitante PRECURSORE DOPA DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA Catecolamine a) Dopamina La carenza di dopamina prodotta dalla sostanza nera è responsabile del morbo di Parkinson 1.2. Catecolamine Il PRECURSORE DOPA Si somministra nel Parkinson per aumentare I livelli di DOPAMINA DOPAMINA Catecolamine b) noradrenalina L’enzima DBH si trova nelle vescicole sinaptiche Catecolamine c) adrenalina Eliminazione delle catecolamine Principalmente mediante riassorbimento nel terminale presinaptico Una volta nel terminale presinaptico possono essere riusate o distrutte dalle MAO Anfetamine e cocaina bloccano il riassorbimento e prolungano effetti di catecolamine 1.3 Serotonina Aminoacido essenziale: importante nella dieta (carni, pesce, uova..) Eliminazione della serotonina Riassorbimento nel terminale presinaptico (inibito da farmaci antidepressivi antidepressivi) ) Una volta nel terminale presinaptico può essere riutilizzata o distrutta dalle MAO (inibitori inibitori--MAO hanno effetti antidepressivi) antidepressivi) 2. Metabolismo degli AMINOACIDI Aminoacidi Principale NT eccitatorio del SNC Ad alti livelli è neurotossico Principale inibitore del SNC Altri presumibili neurotrasmettitori ATP (canali ionici a cationi) Monossido d’azoto: comunicazione retrograda da cell. Post- a cellula pre-sinaptica
