Malattie neuromuscolari
Dr Claudio Castellan
Servizio di Consulenza Genetica
Centro di Coordinamento della Rete per le Malattie Rare
Azienda Sanitaria dell’Alto Adige
DMD
manovra di Gowers
Importanza delle malattie rare
neuromuscolari
Frequente esordio in età pediatrica, con decorso cronico,
ingravescente
Frequente compromissione multisistemica
Spesso malattie fortemente invalidanti (grande impegno
assistenziale)
Spesso malattie ereditarie (più persone affette in una
famiglia)
Malattie relativamente poco conosciute e poco
riconosciute
Utilità della diagnosi precoce
Prevenzione o ritardo della compromissione di altri
apparati (cardiovascolare, respiratorio, ecc.)
Percorso terapeutico-assistenziale mirato
Possibilità di partecipazione a protocolli sperimentali di
terapia
Scelta del corso di studi o riqualificazione professionale
Scelta degli anestetici più adatti
Consulenza genetica
“Tanto non si può fare niente...”
Prevenzione di conseguenze anche fatali dei disturbi
della conduzione cardiaca
Supporti ventilatori
Trattamenti e ausilii ortopedici
Dieta
Attività fisica
“Tanto non si può fare niente...”
Prevenzione di conseguenze anche fatali dei disturbi
della conduzione cardiaca
Supporti ventilatori
Trattamenti e ausilii ortopedici
Dieta
Attività fisica
malattie multisistemiche
Beyond the brain: widespread pathology in
Huntington’s disease
Jorien MM van der Burg et al. Lancet Neurol 2009; 8: 765–74
K. Bushby et al. Lancet Neurol 2010; 9: 77–93
Qualcuno deve pur farlo...
Una malattia o
tante malattie?
Una malattia o
tante malattie?
Prevalenza
DMD 1:5.600 maschi (più frequente dm nei bambini)
BMD 1:18.500 maschi
DM 1:10.000-20.000 (più frequente dm nell’adulto)
LGMD (tutte le forme) da 1:14.500 a 1:123.000
FSHD da 4 a 10:100.000
CMT 1:3.000
SMA (tutte le forme): 7,8/100.000 nati vivi
FA da 2 a 4:100.000
Database dei pazienti con malattie
neuromuscolari ereditarie in Alto Adige
Servizio di Consulenza Genetica
DMD/DMB 11+7
DM 7
LGMD 40
FSHD 12
CMT 40
SMA 34
FA 7
HSP 34
Colpite tutte le età
forme congenite: merosina, MEB, Fukuyama, SMA1
forme “late onset”: DM, FSHD, HD
...e ambedue i sessi
Quando sospettare una malattia
neuromuscolare
Familiarità per patologie del movimento (non obbligatoria; è invece
obbligatorio raccogliere sempre l’anamnesi patologica familiare!)
debolezza “patologica” che dura nel tempo; nel bambino difficoltà a fare
ciò che fanno i compagni di giochi
deambulazione anormale e/o difficoltà nel salire o scendere le scale;
crampi muscolari
fenotipo fisico: alterazioni del trofismo muscolare e della postura, facies
amimica, ptosi, scapole alate, gambe “da cicogna”, pseudoipertrofia dei
polpacci, piede cavo
Alterazioni della sensibilità
Deficit di coordinazione dei movimenti (atassie)
Valori di test biochimici persistentemente fuori norma
Esame obiettivo
pseudoipertrofia dei
polpacci
http://www.artandmedicine.com/cursch1/plates/
iperlordosi
http://www.artandmedicine.com/cursch1/plates/
scapole alate
stork legs (CMT)
atrofia dei muscoli
peroneali e piede cavo
facies amimica con ptosi palpebrale in
paziente con distrofia miotonica
(malattia di Steinert)
Segni e sintomi secondari
http://www.mda.org/publications/
Indagini elettrofisiologiche e isto- o
immunoistopatologiche
EMG/CV
biopsia muscolare o nervosa
Laboratorio
Biochimica
Aumento valori CK
Aumento transaminasi
Alfa-fetoproteina
Vitamina E
Un bambino con rialzo delle transaminasi
in lista per biopsia epatica
Anamnesi familiare
Distrofia muscolare di Becker
Test genetici
Test genetici
Distrofie muscolari di Duchenne e Becker
(“distrofinopatie”)
Distrofia miotonica (DM1, DM2)
Distrofia facio-scapolo-omerale (FSHD)
Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT)
Atassia di Friedreich (FA)
Atrofie muscolari spinali (SMA)
Atassie spinocerebellari (SCA)
Paraparesi spastiche (HSP)
Cosa consentono i test genetici
che malattia è (conferma diagnostica e classificazione)
correlazione genotipo-fenotipo
possibilità di test preclinici
identificazione di potenziali portatori (portatrici) sani/e
possibilità di diagnosi prenatale
Correlazione genotipo-fenotipo
As time goes by...
1992 dg BMD/SMA
2007 dg LGMD2C
...but don’t do it yourself,
please!
Thank you for
your attention
"...the only certainty I have ever known in my long clinical
career in medicine: A disease presents itself in a unique
form in each person it attacks, and it pursues a unique
course. A good or a bad prognosis is a statement of
probability, not of fact. Every individual responds to
treatment differently than every other. Statistics and a
physician's experience are useful only as general
guidelines. Whether the numbers appear fair or foul, the
outcome of your or my sickness is ultimately decided by
unknowable factors within us. They will probably remain
unknowable for decades or perhaps even centuries to
come, or forever. The objectifications of biomedical
science lead us ever closer to the real sources of healing,
but long distances are still to be travelled."
Dr. Sherwin B. Nuland
The Wisdom of the Body
