fact sheet

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Maggio ‘10
Introduzione
i vaccini di
okairos
Un finanziamento del MIUR (legge n. 488/1992) al progetto “Vaccino per
l’Epatite C” permise lo sviluppo di una rivoluzionaria tecnologia
che culminò nel 2006 con la dimostrazione della sua efficacia in modelli animali.
Tale clamoroso risultato stimolò la creazione di Okairos.
Okairos, nata nel 2007 come spin-off della Merck, Inc., è una società biofarmaceutica
impegnata nello sviluppo di vaccini genetici per le principali malattie infettive croniche,
che utilizza una nuova tecnologia di cui possiede la proprieta’ intellettuale. Okairos
ha i suoi laboratori di ricerca a Napoli, presso il Centro di Biotecnologie avanzate
(CEINGE). Attualmente Okairos ha 16 dipendenti. La piattaforma tecnologica di
Okairos consiste in nuovi, potenti vettori Adenovirus derivati da scimpanzé e usati
per vaccini profilattici e terapeutici. Questi vettori hanno numerosi vantaggi e sono
in grado di generare risposte immunitarie efficaci per malattie contro le quali i vettori
esistenti si sono rivelati inefficaci. Okairos ha utilizzato la sua piattaforma di vettori
Adenovirus per generare una serie di vaccini contro malattie infettive e contro il
cancro.
Okairos intende portare i suoi candidati vaccini fino al completamento degli studi
clinici di efficacia (Fase II), e cercherà di associarsi con altre imprese per sostenere
gli studi di Fase III e per commercializzare i suoi vaccini nel mondo. I candidati
vaccini che non rientrano nelle principali aree strategiche di Okairos potranno essere
dati in licenza ad uno stadio di sviluppo precoce.
Il vaccino per la malaria di Okairos ha
completato lo studio clinico di Fase I
con eccellenti risultati di sicurezza e
immunogenicità. Il vaccino si e’ dimostrato
inoltre efficace nello studio clinico di Fase
II.
Okairos sta sviluppando sia un
vaccino profilattico che un vaccino
terapeutico per HCV
Il vaccino profilattico e’ stato sperimentato
con successo in uno studio clinico di Fase
Pipeline
Progetto
Malaria - 1° antigene
2° antigene
HCV profilattico
HCV terapeutico
Ebola
Influenza
RSV
Preclinica
Fase 1/1b
Fase 2
I su volontari sani. Lo studio clinico di
Fase II inizierà durante i primi mesi del
2011. Il vaccino terapeutico e’ in corso di
sperimentazione in pazienti con infezione
cronica in uno studio clinico di Fase Ib.
Okairos sta sviluppando altri candidati
vaccini tra cui un vaccino genetico contro
Ebola e Marburg, un vaccino universale
contro l’influenza e un vaccino contro il
virus respiratorio sinciziale (RSV).
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Maggio ‘10
vaccini genetici:
l’ importanza della risposta immune basata su cellule T
I vaccini attuali funzionano generando una risposta anticorpale. Tuttavia, è stato ampiamente dimostrato che la risposta anticorpale è
insufficiente per proteggere contro molte malattie per le quali è necessaria una risposta immune basata su cellule T. Le cellule T più
rilevanti per l’eliminazione dei patogeni intracellulari e dei tumori sono le cellule T CD8 citotossiche.
Il modo migliore per indurre cellule T CD8 contro un antigene è quello di somministrare il gene che lo codifica
Un vaccino genetico contiene un segmento di DNA che codifica per un antigene e viene somministrato come tale (DNA nudo) o incapsulato
in una particella virale. In questo modo, le cellule del corpo umano, in genere del muscolo, producono il corrispondente antigene proteico.
Le cellule T CD8 hanno un ruolo essenziale nella protezione contro l’ infezione di HIV, HCV, malaria, tubercolosi, Ebola e anche per la
regressione di alcuni tumori. Okairos e’ impegnata nello sviluppo di nuovi vaccini genetici in grado di stimolare cellule T CD8 contro una
serie di malattie infettive croniche e contro il cancro.
La piattaforma tecnologica dei
vaccini okairos
L’ Adenovirus è uno dei vettori per vaccini genetici più potenti per l’ induzione di cellule T CD8 nell’ uomo tra quelli oggi conosciuti, ed e’ anche
in grado di stimolare risposte anticorpali protettive. Tuttavia, i vettori Adenovirus utilizzati fino ad oggi presentano il grave svantaggio di essere
neutralizzati da anticorpi anti-Adenovirus che sono molto frequenti nella popolazione umana.
Okairos ha risolto questo problema isolando e caratterizzando estensivamente un gran numero di Adenovirus derivati dallo scimpanzé. Da questi
Adenovirus di scimpanze’ Okairos ha sviluppato nuovi vettori molto potenti, che non sono neutralizzati da anticorpi presenti negli esseri umani e
si producono efficientemente in linee cellulari umane approvate da agenzie regolatorie. Okairos dispone della piu’ grande collezione esistente di
vettori Adenovirus derivati da scimpanze’ che possono essere usati per numerose malattie infettive e per applicazioni oncologiche.
Okairos ha messo a punto un protocollo di vaccinazione definito “prime-boost” eterologo, che sfrutta la notevole capacità degli Adenovirus nell’
indurre cellule T già dopo una singola somministrazione (prime). Tale risposta può essere efficacemente richiamata con un altro vettore genetico
che codifica per lo stesso antigene o con proteine ricombinanti o peptidi (boost).
Okairos ha anche sviluppato una propria linea cellulare, PROCELL92, che permette la produzione di vettori Adenovirus che non si riproducono nelle
linee cellulari tradizionali.
Okairos ha dimostrato l’ efficacia in modelli animali dei suoi candidati vaccini contro la Malaria, l’ HCV e l’ Ebola. Nel corso degli ultimi
due anni, Okairos ha dimostrato che i suoi vettori Adenovirus possono essere sviluppati soddisfacendo i più stringenti requisiti posti dalle
agenzie regolatorie e che sono sicuri ed immunogenici nell’ uomo.
vaccino per
Il virus Ebola è una delle infezioni virali
piu’ letali nell’ uomo
Il virus Ebola e’ l’agente eziologico della
febbre emorragica ed e’ letale nel 50%
- 90% dei casi. Le epidemie di Ebola si
manifestano frequentemente nelle regioni
dell’ Africa tropicale e il virus, secondo un
criterio di pericolosità, è classificato come
agente biologico di gruppo 4, così come
agente di bioterrorismo di categoria A, e
pertanto lo sviluppo di un vaccino e’ uno
dei principali obiettivi dei programmi antibioterrorismo.
Il vaccino di Okairos e’ basato sulla
glicoproteina dell’ rivestimento virale, e una
singola dose ha dimostrato un’ efficacia
del 100% in primati non umani.
Questi risultati sono il presupposto per
uno sviluppo rapido del vaccino per Ebola
basato sulla cosiddetta “animal rule”.
Secondo questa regola, l’ efficaca di un
vaccino dimostrata in un modello animale
viene estrapolata all’ uomo sulla base
di studi clinici in cui si dimostri che la
risposta immunitaria nell’ uomo riproduce
fedelmente quella osservata nel modello
animale.
100
% di Sopravvivenza
ebola
Efficacia del Vaccino per Ebola in
primati non umani
vaccino Okairos
75
50
placebo
25
0
giorni
vaccino per la
malaria
Efficacia del Vaccino per la
malaria
(studio clinico di fase IIa)
La malaria è la piu’ importante
parassitosi al mondo per morbidita’ e
mortalita’
vaccino per
l’epatite C
Il virus dell’epatite C (HCV) infetta in
modo cronico 1 persona su 50, e si
registrano 3-4 milioni di nuovi casi ogni
anno nel mondo. HCV e’ responsabile
del 27% delle cirrosi e del 25% degli
epatocarcinomi nel mondo. Attualmente
non esiste un vaccino. L’unica terapia
disponibile è efficace solo in circa metà
dei casi trattati e comporta il rischio di
gravi effetti collaterali.
60
50
40
30
20
10
0
Controllo
Vaccino
Okairos sta conducendo studi clinici per
valutare l’ efficacia di vaccini genetici basati
su altri antigeni espressi durante lo stadio
di sporozoita e in quello ematico. Una
volta completati, questi studi porteranno
all’identificazione
della
composizione
ottimale di antigeni del vaccino di Okairos
la cui efficacia verra’ sperimentata in
studi clinici di Fase IIb da condurre nelle
popolazioni in cui la malaria e’ endemica.
scimpanzé
dall’infezione
acuta e cronica in
seguito all’ inoculo di un
virus dell’epatite C altamente
eterologo.
In uno studio clinico di Fase I in volontari
sani il vaccino di Okairos si e’ dimostrato
sicuro e capace di indurre una risposta
immunitaria di cellule T CD8 molto
piu’ potente di quella osservata negli
individui naturalmente infettati dal
virus e che risolvono spontaneamente
l’ infezione.
La sperimentazione clinica di
Fase II per il vaccino profilattico
è prevista per l’inizio del 2011. Il
vaccino terapeutico e’ in corso di
sperimentazione in pazienti con
infezione cronica in uno studio di
Fase Ib
Vaccino per l’HCV
(studio clinico di fase I)
10.000
1.000
100
λ
Gli
scienziati
di
Okairos
hanno
dimostrato che una precoce e potente
risposta immunitaria basata su cellule
T durante l’infezione acuta da HCV è
correlata con la risoluzione spontanea
dell’ infezione. Il vaccino di Okairos, sia
profilattico che terapeutico, induce una
risposta immunitaria contro le proteine
Non-Strutturali di HCV. Tale vaccino si
è dimostrato efficace nel proteggere gli
Protezione Sterilizzante
Protezione Parziale
n. di cellule T indotte dal vaccino
(IFN SFC/10^6 PBMC)
Okairos sta sviluppando un vaccino genetico
contro la malaria basato su antigeni
espressi nei diversi stadi del ciclo vitale
del parassita. L’ antigene piu’ avanzato è
TRAP, una proteina espressa nello stadio
epatico la cui sequenza e’ conservata tra i
differenti ceppi di malaria. In studi clinici di
70
% di Protezione
con oltre 300 milioni di nuovi casi all’ anno
che causano più di un milione di morti. La
malaria è l’ infezione che uccide più bambini
al giorno d’ oggi e rappresenta un grave
problema anche nei paesi piu sviluppati per
il gran numero di turisti che viaggiano nelle
regioni dove questa infezione e’ endemica.
Non esiste ancora un vaccino capace di
indurre una immunita’ a lungo termine.
Fase I, il vaccino di Okairos basato su TRAP
e’ risultato sicuro e capace di indurre una
forte risposta immunitaria basata su cellule
T CD8.
Questo vaccino si e’ dimostrato capace
di proteggere dall’ infezione in uno studio
di Fase IIa in cui volontari umani vaccinati
sono stati inoculati con dosi altamente
infettive di sporozoita.
10
Prima della
vaccinazione
Dopo la
vaccinazione
management
team
Okairos è diretta da Riccardo
Cortese, MD, PhD
Amministratore
delegato
e
cofondatore, ha trascorso molti anni alla
Merck, Inc. coordinando il lavoro che ha
portato alla scoperta di nuovi farmaci
antivirali e di vaccini che sono già in
commercio (ISENTRESS) o a vari stadi
di sviluppo clinico. Il Prof. Cortese è
stato uno dei fondatori ed il primo
direttore del Programma di Espressione
Genica presso il Laboratorio Europeo
di Biologia Molecolare (EMBL) di
Heidelberg ed è professore di Biologia
Molecolare alla facoltà di Medicina
dell’Università di Napoli. Ha pubblicato
in eminenti giornali scientifici come
Nature, Science e Cell, su una serie di
argomenti di immunologia, medicina
molecolare e “drug discovery”.
Alfredo Nicosia, PhD
CSO
Cinzia Traboni, PhD
Project Manager
Stefano Colloca, MD
Senior Director
Antonella Folgori, PhD
Director
Riccardo Cortese, MD, PhD
CEO
Consiglio di
Amministrazione
Finanziamenti
Presidente
Thomas Szucs, MD, MBA, MPH, LLM
Chairman, BB Biotech
Consiglieri
Riccardo Cortese, MD, PhD
CEO e co-fondatore, Okairos
Markus Hosang, PhD
General Partner, BioMedinvest
Joachim Rothe, PhD
General Partner, LSP
Francesco Sinigaglia, MD
Fondatore e precedente CEO, Bioxell
Okairos ha ottenuto finanziamenti per 14 milioni di Euro da parte della Comunità Europea,
dell’ NIH e del Welcome Trust per le prime fasi di sviluppo dei vaccini per HCV e malaria.
La compagnia ha ottenuto altri 7.2 milioni di Euro da tre importanti fondi di “venture
capital” specializzati in scienze della vita: LSP, BiomedInvest e Novartis Venture Funds,
in un primo ciclo (Series A round) di finanziamento completato a Febbraio del 2007. I
finanziamenti ottenuti si stanno utilizzando per completare gli studi clinici di Fase I e II
per la malaria, di Fase I e Ib per HCV e di Fase I per l’influenza.
contatti
Via dei Castelli Romani 22 - 00040 Pomezia (Roma) - Italia
T +39 06 97246470 - F +39 06 97849266
Email [email protected]
www.okairos.com