CONGRESSO NAZIONALE 2006
STRATEGIE DIAGNOSTICHE ED ASSISTENZIALI GARANZIA DI QUALITA’
DIFETTO DI N-ACETILGLUTAMMATO SINTETASI AD ESORDIO ACUTO
NEONATALE
*C. Meli, °J. Haberle, ^U. Caruso, ^M.C. Schiaffino, *A. Sorge, *A. Fiumara, *G. Sorge
* Centro Malattie Metaboliche - Dipartimento di Pediatria - Università di Catania. ° Klinik fur Kinder –
Allgemeine Paediatrie – Munster Germany. ^ Laboratorio Malattie Metaboliche Istituto Gaslini - Università di
Genova.
La n-acetilglutammato sintetasi (NAGS) è il cofattore dell’enzima carbamilfosfato sintetasi
(CPS), enzima a localizzazione epatica, coinvolto nella prima tappa del ciclo dell’urea. Il
difetto di NAGS comporta un blocco del ciclo dell’urea con conseguente iperammoniemia
e rischio di grave encefalopatia se non si interviene tempestivamente con l’adeguato
trattamento terapeutico.
Sono stati descritti in letteratura casi ad esordio acuto neonatale spesso a decorso
rapidamente mortale e difetti parziali ad esordio clinico tardivo. Riportiamo il caso di una
neonata giunta alla nostra osservazione al 3° giorno di vita per torpore marcato e rifiuto
dell’alimentazione. Gli accertamenti eseguiti al momento del ricovero hanno evidenziato
un’iperammoniemia (600 mM/l) . Il dosaggio quantitativo degli aminoacidi plasmatici ha
evidenziato bassi livelli di tutti gli aminoacidi, con particolare riferimento alla citrullina e
all’arginina presenti in tracce non dosabili. L’analisi degli acidi organici urinari è risultata
normale, l’acido orotico urinario assente. La terapia con sodio benzoato, arginina,
glucosio, l’esclusione delle proteine e un adeguato apporto calorico ha permesso di ridurre
drasticamente i livelli di ammonio. L’andamento clinico è stato molto soddifìsfacente al
punto da far sospettare una iperammoniemia transitoria
neonatale. L’incremento
dell’apporto proteico alimentare a 2 gr/Kg/die per 48 ore ha causato un’iperammoniemia
(320 mM/l), con assenza di acido orotico urinario. Per il sospetto del difetto di CPS o di
NAGS è stato eseguito lo studio molecolare dei geni CPS e NAGS. Tale studio ha
confermato il difetto di NAGS, dimostrando nella bambina lo stato di omozigosi per la
mutazione c.779C>T (P260L) nell’esone 3. I genitori sono risultati eterozigoti per tale
mutazione.
In accordo con i dati della letteratura è stato iniziato trattamento con Carbaglu® (Acido
Carglumico). Tale terapia farmacologia ha consentito un graduale incremento dell’apporto
proteico alimentare con un buon controllo metabolico dei livelli plasmatici di ammonio. La
piccola attualmente ha 8 mesi e mostra uno sviluppo psicomotorio adeguato all’età.
Abbiamo ritenuto utile presentare il suddetto caso sia per la rarità della patologia che per il
successo terapeutico riportato con l’uso dell’acido Carglumico.
