Roberto Fiocca

HER2Club
in gastric cancer
Metodi per la valutazione dello stato di HER-2
Roberto Fiocca
L’introduzione di trastuzumab nella terapia del carcinoma dello stomaco e della giunzione
esofago-gastrica ha generato una nuova entità di malattia, il “carcinoma gastrico HER2-positivo”,
analogamente a quanto avvenuto in precedenza per il “carcinoma mammario HER2-positivo”.
Nella precedente newsletter avevamo trattato il significato prognostico dell’espressione di HER2 ed alcune principali differenze che rendono la valutazione di HER-2 nel carcinoma gastrico
differente rispetto a quella del carcinoma mammario. In questo numero e nei successivi verranno
riassunte le modalità e le tecniche con le quali è possibile valutare l’espressione e l’amplificazione
del gene HER-2, e come le stesse contribuiscano alla definizione dello stato di HER-2, prerequisito
indispensabile per definire l’opzione terapeutica.
La prevalenza della positività per HER-2 (iperespressione e/o amplificazione) nei carcinomi dello
stomaco risulta assai variabile (dal 13% al 41%) in base ai dati della letteratura ed alle tecniche
utilizzate: nella maggior parte degli studi più recenti essa si aggira intorno al 20%.
Numerosi studi hanno confermato in modo univoco che l’iperespressione/amplificazione di HER2 risulti ampiamente influenzata dall’istotipo della neoplasia. Tra le classificazioni più utilizzate del
carcinoma gastrico, quella di Lauren prevede la distinzione di due principali varianti istologiche:
il carcinoma di tipo intestinale e quello diffuso. La tab. 1 e le fig. 1 a-b delineano alcune delle
principali caratteristiche differenziali dei due istotipi:
Tab. 1 Caratteristiche differenziali tra carcinoma di tipo intestinale e carcinoma diffuso
IstotipoIntestinale
Formazione di ghiandole presente
Tipo di crescita
prevalentemente espansiva
Coesione tra cellule
presente
Pattern metastatico
linfonodi, fegato
Background mucosale
gastrite atrofica, metaplasia intestinale
Diffuso
scarsa/assente
infiltrativa
scarsa/assente
linfonodi, peritoneo
gastrite non-atrofica
L’iperespressione di HER-2 risulta assai più frequente nei carcinomi di tipo intestinale (34% nello
studio ToGA) che in quelli di tipo diffuso (4-6%). Anche la diversa prevalenza di tumori HER-2
positivi nello stomaco (21%) rispetto a quelli della giunzione (33%), osservata sia nello studio
ToGA sia in altri studi, è spiegabile con la minore prevalenza dell’istotipo diffuso nei tumori della
giunzione esofago-gastrica rispetto a quelli dello stomaco distale. Le alterazioni di HER-2 non
Con il contributo educazionale di
a.
b.
Fig. 1 a. Carcinoma di tipo intestinale: struttura ghiandolare costituita da cellule coese, crescita di tipo espansivo, b. Carcinoma
diffuso: scarsa formazione di ghiandole, cellule poco coese, alcune cellule a sigillo.
sono confinate alle sole neoplasie invasive ma possono essere riscontrate, anche se con minore
frequenza, in displasie (neoplasie intraepiteliali) di basso (4-8%) e di alto grado (15-20%).
L’immunoistochimica (IHC) è considerata il test di scelta per la valutazione iniziale dello status
di HER-2 nel carcinoma gastrico, mentre le tecniche di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o
cromogenica (CISH) sono da riservarsi ai casi “equivoci” in IHC.
I criteri di valutazione dell’espressione di HER-2 nel carcinoma gastrico sono in parte diversi per i
campioni operatori rispetto a quelli adottati per le biopsie endoscopiche (tab. 2).
Tab. 2 Criteri per la valutazione di HER-2 in campioni operatori e su biopsie endoscopiche
Score
Campione
chirurgico
Biopsia
0
Nessuna reattività o reattività
di membrana in meno del 10%
delle cellule tumorali
Nessuna reattività di
membrana nel 100%
delle cellule tumorali
NEGATIVO
Reattività di membrana debole/
appena percettibile
o frammentata in almeno il 10%
delle cellule tumorali
Reattività di membrana
debole/appena percettibile,
indipendentemente
della percentuale
di cellule positive
NEGATIVO
Reattività di membrana da
Reattività di membrana da
debole a moderata,
debole a moderata,
completa, basolaterale o laterale
completa, basolaterale o
in almeno il 10% delle cellule
laterale, indipendentemente
tumorali
dalla percentuale dicellule
positive
EQUIVOCO
1+
2+
Iperespressione
di HER-2
Con il contributo educazionale di
Score
3+
Campione
chirurgico
Biopsia
Reattività di
Reattività di membrana intensa,
membrana intensa,
completa, basolaterale o laterale
completa, basolaterale o
in più del 10% delle
laterale, indipendentemente
cellule tumorali
dalla percentuale
di cellule positive
Iperespressione
di HER-2
POSITIVO
La principale differenza nella valutazione delle biopsie endoscopiche, rispetto a quella dei
campioni operatori, è rappresentata dall’esclusione del criterio del 10% di cellule positive ed è
stata introdotta per limitare l’effetto negativo legato al ridotto campionamento di una neoplasia
la cui espressione di HER-2 è spesso eterogenea.
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Con il contributo educazionale di