OrthomyxovirusØ Genoma:ssRNApolaritànega4va,segmentato
Ø Simmetria:elicoidale
Ø Mantello
Ø Replicazione:nucleare
Aginterni:MeNP
!3=pi
=poA
• genoma:8segmen4
• uomoeanimali(uccelli,maiale)
• epidemieepandemie
=poB
• genoma:8segmen4
• solouomo
• piccoleepidemie
• principalmentebambini
=poC
• genoma:7segmen4
• solouomo
• NOepidemie
• formelievi
Orthomyxovirus
emagglu=nina!HA
Ø proteinadiaKaccovirale→VAP(acsialico)
Ø proteinadifusione
neuraminidasi!NA
Ø taglial’acidosialico
Ø promuoveilrilasciodelvirus
Evidenti(proiezioni(
Influenza=poA
superficiali,(
!variabilitàAgHeN
costituite(da(due(
v H1→H16
glicoproteine(
v N1→N9
transmembrana:
nell’uomo:
emoagglutinina• H1,H2,H3
neuraminidasi• N1,N2
Orthomyxovirus:replicazione
NA←
Assemblaggio
→nelnucleo
HA
M2:pompaprotonica
→acidificazioneendosoma
→modificazioneHA
→fusionemantelloerilascionucleocapside
Trasmissioneinterumana
TRANSMISSIONE DA UOMO A UOMO
Semidiretta tramite goccoline di Fl
aerosol da soggetti infetti
da 100,000 a 1,000,000
virioni per gocciolina
Deposizione
Superfici
Mani
ARIA
Inalazione
Tratto respiratorio
Oro-faringe
Patogenesiemanifestazionicliniche
Ø NAèdegradazionedelmuco
genere
Orthomyxovirus
TROPISMO
• HAèacsialico(legami≠trauomoeuccelli)
• nell’organismo:acidosialicopresentesunumerosi4picellulari
maaZvazioneproteoli4cadiHAavvienenell’epiteliorespiratorio
• H5eH7:varian=piùsuscePbiliall’aPvazioneproteoli=ca→>PATOGENICITÀ
Virus altamente contagioso che circola dalla fine
in inverno e
della primavera.
Ø replicazionemucosarespiratoria
ètracheite,bronchite
incubazione1-3giorni
trasmesso per via aerea da uomo a uomo, attraverso
causato da tosse e
starnuti.
Ø Liberazionedelvirus:latoapicale
èMANIFESTAZIONERESPIRATORIA
è di 1-5 giorni
Infettività: da 1-2 giorni prima a 4-5 giorni
Ø Rilasciomediatoriinfiammatori
dopo la comparsa dei sintomi
èSINTOMISISTEMICI
Infetta tutte le età ed è responsabile di
una malattia generalmente lieve ma che può
presentare complicazioni severe.
Patogenesiemanifestazionicliniche
• evoluzioneèdisolitoautolimitanteebenigna
• complicanze:sovrapposizionibaKericheèbroncopolmoni4
• immunità:permanenteCONTROQUELTIPOANTIGENICO
MA
estremavariabilitàan=genica,sopraVuVodiHAeNA
an4genicDRIFT(deriva)
MUTAZIONIMINORI
an4genicSHIFT(spostamento)
MUTAZIONIMAGGIORI
è RIASSORTIMENTO
Derivaan4genica:virus4poAeB
• erroriRNApolimerasièmutazioni
Ø piccolevariazionidiHAeNA
• alungotermineèan4corpinonriconosconoHAeNAmodifica4
EPIDEMIESTAGIONALI
LIMITATE
Spostamentoan4genico:solovirus4poA
assenzadiprotezione
nellapopolazione
!VARIANTEPANDEMICA
UNIVERSITA' degli STUDI di PERUGIA
Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA
Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia
AA 2011-2012
Orthomyxovirus
• virus influenza aviaria A/H5N1
• virus influenza A/H1N1v
• virusaviari:difficoltàainfeKarel’uomo
• maiale:entrambiireceKori(aviariaeumana)
è coinfezione24piviralidiversi
èriassor=mentogenico
Nomenclaturadelvirus
Ivaris4pi4divirusinfluenzaliumanivengonoindica4con
unasiglacheporta:
– Il4podivirus(influenzaA,BoC)
– Luogodell’isolamento
– Numeroprogressivodell’isolamento
– Annodell’isolamento
– CaraKerian4genidell’emoagglu4ninaedellaneuraminidasi
Es.:A/HongKong/1/68(H3N2)
Pandemie
nel20°secolo
aVualmenteincircolazione
H1N1
H3N2
Minaccepandemichedel21°secolo
L’influenza negli ultimi 100 anni
1997HongKong!
N1
H5N1
2
N
H2
• nonderivadariassor=mento
• infezionedireVadavirusaviari
H1
N2
3
H
N1
1
H
N1
5
H
N2
9
H
N1
5
H
N7
7
H
:
er attività lavorativa
con animali infetti
ricompareannidopo
venti” con animali
infetti
R. G. Webster*et al., Science 2003; 302
Fe
b
Ma HK
rch
NL
• Feno=posevero
Overproduzionecitochine
proinfiammatorie
N1
5
H
L’influenza negli ultimi 100 anni
N1
1
H
N2
2
H
N2
3
H
N1
1
H
N1
5
H
N2
9
H
N1
5
H
N7
H7
H5eH7:bassatrasmissibilità-altavirulenza
2013 • allarmeH7N9Cina-Taiwan:132casi,37mor=
H7N7
Ø focolaiinallevamen=dipolliinEmiliaRomagna
Ø 1casodicongiun=vite(allevatore)
R. G. Webster*et al., Science 2003; 302
Fe
bH
Ma K
rch
NL
• InItalia
N1
5
H
Terapiaan=nfluenzale
inibitoridenudamento
v amantadinaerimantadina èinibisconoproteinaM2
•
•
•
•
efficacisolosu4poA
sesomministra4all’esordio è2giorniinmenodisintomi
effeZcollaterali èSNC,sopraKuKoneigiovani
s4pi4resisten4 èH5N1completamenteresistente
inibitoririlascio
v oseltamivirezanamivir èinibisconoNA
•
•
•
•
efficacisiasu4poAchesulB
somministrazioneall’esordio
blandaaZvitàanchesuH5N1
limitatecapacitàdiproduzioneecos4eleva4
VACCINOINATTIVATO
Ø Tri-tetravalente,daformulareogni
anno
Ø possibiliallergieaproteine
dell’uovo
Ø coperturastagionale
Ø vaccinoasubunità:
HAeNAconDNAricombinante
Targetdelvaccinoan4nfluenzale
LavaccinazionepuòesserefaKadachiunquevogliaproteggersi
dall’influenzaenonabbiacontroindicazionispecifiche
Lavaccinazioneèindicataper:
• Personedietà>65anni
• Tra6mesie65annidietà,inpresenzadimalaZeche
aumentanoilrischiodicomplicanze:malaZerespiratoriee
cardiache,diabete,insufficienzarenale
• Donneal2°o3°trimestredigravidanza
• Mediciepersonalesanitario
Periodou4leperlavaccinazione:dametàoKobreafinedicembre
