Orthomyxovirus File
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OrthomyxovirusØ Genoma:ssRNApolaritànega4va,segmentato Ø Simmetria:elicoidale Ø Mantello Ø Replicazione:nucleare Aginterni:MeNP !3=pi =poA • genoma:8segmen4 • uomoeanimali(uccelli,maiale) • epidemieepandemie =poB • genoma:8segmen4 • solouomo • piccoleepidemie • principalmentebambini =poC • genoma:7segmen4 • solouomo • NOepidemie • formelievi Orthomyxovirus emagglu=nina!HA Ø proteinadiaKaccovirale→VAP(acsialico) Ø proteinadifusione neuraminidasi!NA Ø taglial’acidosialico Ø promuoveilrilasciodelvirus Evidenti(proiezioni( Influenza=poA superficiali,( !variabilitàAgHeN costituite(da(due( v H1→H16 glicoproteine( v N1→N9 transmembrana: nell’uomo: emoagglutinina• H1,H2,H3 neuraminidasi• N1,N2 Orthomyxovirus:replicazione NA← Assemblaggio →nelnucleo HA M2:pompaprotonica →acidificazioneendosoma →modificazioneHA →fusionemantelloerilascionucleocapside Trasmissioneinterumana TRANSMISSIONE DA UOMO A UOMO Semidiretta tramite goccoline di Fl aerosol da soggetti infetti da 100,000 a 1,000,000 virioni per gocciolina Deposizione Superfici Mani ARIA Inalazione Tratto respiratorio Oro-faringe Patogenesiemanifestazionicliniche Ø NAèdegradazionedelmuco genere Orthomyxovirus TROPISMO • HAèacsialico(legami≠trauomoeuccelli) • nell’organismo:acidosialicopresentesunumerosi4picellulari maaZvazioneproteoli4cadiHAavvienenell’epiteliorespiratorio • H5eH7:varian=piùsuscePbiliall’aPvazioneproteoli=ca→>PATOGENICITÀ Virus altamente contagioso che circola dalla fine in inverno e della primavera. Ø replicazionemucosarespiratoria ètracheite,bronchite incubazione1-3giorni trasmesso per via aerea da uomo a uomo, attraverso causato da tosse e starnuti. Ø Liberazionedelvirus:latoapicale èMANIFESTAZIONERESPIRATORIA è di 1-5 giorni Infettività: da 1-2 giorni prima a 4-5 giorni Ø Rilasciomediatoriinfiammatori dopo la comparsa dei sintomi èSINTOMISISTEMICI Infetta tutte le età ed è responsabile di una malattia generalmente lieve ma che può presentare complicazioni severe. Patogenesiemanifestazionicliniche • evoluzioneèdisolitoautolimitanteebenigna • complicanze:sovrapposizionibaKericheèbroncopolmoni4 • immunità:permanenteCONTROQUELTIPOANTIGENICO MA estremavariabilitàan=genica,sopraVuVodiHAeNA an4genicDRIFT(deriva) MUTAZIONIMINORI an4genicSHIFT(spostamento) MUTAZIONIMAGGIORI è RIASSORTIMENTO Derivaan4genica:virus4poAeB • erroriRNApolimerasièmutazioni Ø piccolevariazionidiHAeNA • alungotermineèan4corpinonriconosconoHAeNAmodifica4 EPIDEMIESTAGIONALI LIMITATE Spostamentoan4genico:solovirus4poA assenzadiprotezione nellapopolazione !VARIANTEPANDEMICA UNIVERSITA' degli STUDI di PERUGIA Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia AA 2011-2012 Orthomyxovirus • virus influenza aviaria A/H5N1 • virus influenza A/H1N1v • virusaviari:difficoltàainfeKarel’uomo • maiale:entrambiireceKori(aviariaeumana) è coinfezione24piviralidiversi èriassor=mentogenico Nomenclaturadelvirus Ivaris4pi4divirusinfluenzaliumanivengonoindica4con unasiglacheporta: – Il4podivirus(influenzaA,BoC) – Luogodell’isolamento – Numeroprogressivodell’isolamento – Annodell’isolamento – CaraKerian4genidell’emoagglu4ninaedellaneuraminidasi Es.:A/HongKong/1/68(H3N2) Pandemie nel20°secolo aVualmenteincircolazione H1N1 H3N2 Minaccepandemichedel21°secolo L’influenza negli ultimi 100 anni 1997HongKong! N1 H5N1 2 N H2 • nonderivadariassor=mento • infezionedireVadavirusaviari H1 N2 3 H N1 1 H N1 5 H N2 9 H N1 5 H N7 7 H : er attività lavorativa con animali infetti ricompareannidopo venti” con animali infetti R. G. Webster*et al., Science 2003; 302 Fe b Ma HK rch NL • Feno=posevero Overproduzionecitochine proinfiammatorie N1 5 H L’influenza negli ultimi 100 anni N1 1 H N2 2 H N2 3 H N1 1 H N1 5 H N2 9 H N1 5 H N7 H7 H5eH7:bassatrasmissibilità-altavirulenza 2013 • allarmeH7N9Cina-Taiwan:132casi,37mor= H7N7 Ø focolaiinallevamen=dipolliinEmiliaRomagna Ø 1casodicongiun=vite(allevatore) R. G. Webster*et al., Science 2003; 302 Fe bH Ma K rch NL • InItalia N1 5 H Terapiaan=nfluenzale inibitoridenudamento v amantadinaerimantadina èinibisconoproteinaM2 • • • • efficacisolosu4poA sesomministra4all’esordio è2giorniinmenodisintomi effeZcollaterali èSNC,sopraKuKoneigiovani s4pi4resisten4 èH5N1completamenteresistente inibitoririlascio v oseltamivirezanamivir èinibisconoNA • • • • efficacisiasu4poAchesulB somministrazioneall’esordio blandaaZvitàanchesuH5N1 limitatecapacitàdiproduzioneecos4eleva4 VACCINOINATTIVATO Ø Tri-tetravalente,daformulareogni anno Ø possibiliallergieaproteine dell’uovo Ø coperturastagionale Ø vaccinoasubunità: HAeNAconDNAricombinante Targetdelvaccinoan4nfluenzale LavaccinazionepuòesserefaKadachiunquevogliaproteggersi dall’influenzaenonabbiacontroindicazionispecifiche Lavaccinazioneèindicataper: • Personedietà>65anni • Tra6mesie65annidietà,inpresenzadimalaZeche aumentanoilrischiodicomplicanze:malaZerespiratoriee cardiache,diabete,insufficienzarenale • Donneal2°o3°trimestredigravidanza • Mediciepersonalesanitario Periodou4leperlavaccinazione:dametàoKobreafinedicembre
