HIV
Human
Immunodeficiency
Virus
Famiglia:
RETROVIRUS
Sottofamiglia: LENTIVIRUS
HIV particle
• ssRNA+ diploide
• capside: tronco di cono
• mantello
• Glicoproteine
gp 41
gp 120
• p24 capside
" trascrittasi inversa
" integrasi
• proteine del core ! " proteasi
" regolazione
HIV
genome
#
#
#
gag - proteine del core: p15, p17 and p24
pol - geni funzionali (trascrittasi, proteasi,integrasi)
env - gp160 ! gp120: proteina superficie
gp 41: transmembrana
#
geni regolatori ie. tat, rev, vif, nef, vpr and vpu
Tropismo del virus !presenza CD4
• Linfociti T helper
• Monociti/macrofagi
• Cellule dendritiche
• Cellule gliali
Ciclo replicativo – Ingresso
☛ Gp120: riconoscimento (recettore/corecettore)
☛ Gp41 : fusogena
$ retrotrascrizione
$ integrazione ! LTR
DNA
DNA virale integrato ! complesso di latenza
inespresso se linfocita CD4 “resting” (della memoria)
stimolo Ag specifico
attivazione linfocita CD4
attivazione della trascrizione virale
HIV
storia dell’infezione"
FASE ACUTA incubazione (alcune settimane) ! intensa riproduzione virale :"
%
%
%
%
sintomi aspecifici, similinfluenzali"
viremia"
possibile presenza di antigene p24 nel siero"
calo transitorio dei CD4"
NO anticorpi circolanti"
!periodo finestra
HIV
storia dell’infezione"
LATENZA CLINICA
%
%
%
%
sintomi scompaiono"
viremia cala (p24 non più dimostrabile)"
i CD4 tornano normali"
compaiono anticorpi verso gli antigeni virali"
Questa
fase"
caratterizzata da:"
& leggere variazioni nella viremia"
& possibile comparsa transitoria di p24"
& lento calo dei CD4
può
trascinarsi
per anni."
HIV
storia dell’infezione"
AIDS CONCLAMATO
$ ARC e poi AIDS:"
% ripresa della viremia"
% ricomparsa di p24"
% marcato calo dei CD4"
ARC - AIDS Related Complex
• Calo ponderale
• Febbre
• Diarrea
• Astenia
• …….
HIV
storia dell’infezione"
AIDS CONCLAMATO
$ ARC (AIDS related Complex) e poi AIDS:"
% ripresa della viremia"
% ricomparsa di p24"
% marcato calo dei CD4"
Gli anticorpi anti-HIV sono
rilevabili fino alla fine
AIDS conclamato
Infezioni opportunistiche più frequenti:
• micobatteri atipici
• Cytomegalovirus disseminato
• Herpes simplex disseminato
• Sarcoma di Kaposi
• Toxoplasma
• Pneumocystis carinii
• candidosi esofagee
• Criptococco
• ……………..
protozoo
miceti
DIAGNOSI DI INFEZIONE DA HIV"
SIEROLOGICA
! ricerca di anticorpi
anti-HIV (ELISA)
LIMITI
& nei primi mesi dopo l’infezione:
!è negativa, ma il paziente è già infettante
(periodo finestra)
& neonato da madre sieropositiva !NO informazioni
" si aspetta
" si valuta la viremia
PROGNOSI
• Risposta alla terapia
• Avvicinarsi dell’AIDS conclamato
MONITORATE MEDIANTE
• determinazione quantitativa della viremia
• misura del numero di CD4 residui
TERAPIA
• trascrittasi
• proteasi
• integrasi
• ingresso
numerosi farmaci approvati dalla FDA
$ diversi bersagli
Per prevenire l’insorgenza di mutanti resistenti
TERAPIA COMBINATA
3 o più farmaci appartenenti a classi diverse
DRASTICA DIMINUZIONE
DELLA MORTALITA’
Attualmente in Italia (fonte ISS)
%
94.000 casi accertati
> 90 %: in terapia
%
ma si stimano 13- 40% in più, inconsapevoli
100-150.000 casi stimati
Sieropositivi
inconsapevoli
AIDS conclamato
2006
2014
20,5 %
71,5%
PREVENZIONE
• Trasfusioni ! screening dei donatori
• Comportamenti a rischio ! rapporti sessuali
tossicodipendenze
• Personale sanitario
dopo esposizione !'Chemioprofilassi (utilità controversa)
• Vaccini ! allo studio
