Oppiacei Gratificazione

MODELLI PER LA VALUTAZIONE
DEGLI EFFETTI GRATIFICANTI
EFFETTO GRATIFICANTE
1) Capacità di produrre effetti piacevoli
2) Capacità di produrre dipendenza
3) Farmaci che riducono abuso o
dipendenza
4) Fattori che determinano dipendenza
5) Meccanismi che inducono dipendenza
Modelli che valutano:
Autosomministrazione (effetti
gratificanti)
Dipendenza (insorgenza di crisi
d’astinenza)
COMPORTAMENTO CONDIZIONATO
Comportamento che si manifesta in presenza di un
particolare stimolo (naturale o condizionante). Lo stimolo
può essere positivo: buio, cibo, droga, oppure negativo: luce
scarica elettrica (ratto).
Lo stimolo positivo porta l’animale da esperimento ad
eseguire un comportamento che favorisce l’evento.
Lo stimolo negativo lo porta ad evitare l’evento.
Condizionamento passivo sfrutta una propensione innata
dell’animale da esperimento (stimolo naturale).
Condizionamento attivo utilizza uno stimolo che fa compiere
all’animale da esperimento un atto o un comportamento
complesso, non innato. Affinché ciò avvenga è necessario
associare lo stimolo primario con uno stimolo condizionante.
PLACE PREFERENCE
Farmaco
AUTOSOMMINISTRAZIONE
AUTOSTIMOLAZIONE
DISCRIMINAZIONE
Farmaco paragonato
al cibo
Aree specifiche coinvolte
in effetti gratificanti
PLACE PREFERENCE
AUTOSOMMINISTRAZIONE
VIE DI AUTOSOMMINISTRAZIONE DI
FARMACI GRATIFICANTI
ENDOVENA
INTRAGASTRICA
ORALE
INTRAMUSCOLO
INTRACEREBRALE
VARIABILI CHE INFLUENZANO
L’AUTOSOMMINISTRAZIONE DI FARMACI
GRATIFICANTI
COMPORTAMENTALI (programma autosomministrazione)
FARMACO (dose, via di somministrazione, somministrazioni
precedenti)
AUTOSOMMINISTRAZIONE
Rapporto fisso (RF): ricompensa dopo un numero fisso di
risposte
Intervallo fisso (IF): ricompensa dopo un intervallo fisso di tempo
Leva farmaco
Es.:RF = da 1 a 30 risposte
Luce
da 1 a 30 risposte
farmaco
time-out
(dopo un certo numero di presentazioni finisce la sessione,
circa 20 min.)
Es.:IF = da 30 secondi a 5 min
Luce
da 30 secondi a 5 min
farmaco
AUTOSTIMOLAZIONE
DISCRIMINAZIONE
Test discriminazione
Addestramento
Veicolo - leva A
H2O / cibo
Farmaco A - leva B
H2O / cibo
Esperimento
Farmaco B - leva B
H2O / cibo
Farmaco C - leva A
H2O / cibo
Farmaco B = farmaco A
Farmaco C diverso da farmaco B
Dipendenza
SINDROME D’ASTINENZA
lacrimazione
rinorrea
sbadiglio
8-12 ore sudorazione
midriasi
anoressia
irrequietezza
irritabilità
tremore
7-10 giorni
48-72 ore
spasmi intestinali
diarrea
brividi
arrossamento cute
orripilazione
crampi addominali
dolori ossa e muscoli
mancata assunzione di cibo;
vomito,
sudorazione
e
diarrea
causano
disidratazione;
chetosi, perturbazione equilibrio acido-base
Withdrawal abstinence signs associated with
morphine-like dependence in rat
Autonomic
Psychomotor
Behavioural
Hypotermia
Ptosis
Lacrimation
Rhinorrea
Urination
Diarrhea
Penile
erection and
emission
Rearing
Jumping writhing
Rubbing (face)
Teeth chattering
Wet-dog shakes
Decreased
seizure threshold
Sequealing
hostility when
handled
Exaggerated
startle
reaction
Decreased
eating and
drinking
Loss of body
weight