Diapositiva 1 - Siapec
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PRELIMINARY EVALUATION OF GHRELIN (GH) GENE AND PROTEIN EXPRESSION IN THE SURGICAL SPECIMEN, AND GHRELIN SERUM CONCENTRATION AFTER PRIMARY OR REVISIONAL LAPAROSCOPIC SLEEVE GASTRECTOMY (LSG) N. Porta², F. De Angelis¹, J. Cacciotti², C. Chiappetta² , O Iorio¹, G. Cavallaro¹, V. Petrozza², G. Silecchia¹, C. Della Rocca², C. Di Cristofano² ¹ Department of Medical Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, General Surgery, ICOT, Latina. ² Department of Medical Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Pathology Unit, ICOT, Latina. GRELINA E SLEEVE GASTRECTOMY • La Sleeve gastrectomy o gastrectomia verticale (LSG) è un intervento di chirurgia metabolica recentemente adottato • Consiste in una resezione gastrica sub-totale verticale con asportazione completa del fondo e del corpo gastrico (4/5 dello stomaco) • Si può eseguire come primo intervento chirurgico primario (LSGp) o successivamente ad altri interventi terapeutici (LSGr) per la cura dell’obesità SLEEVE GASTRECTOMY I meccanismi che determinano la perdita di peso sono legati: • alla drammatica riduzione della capacità stomaco, con precoce senso di sazietà ingestione di piccole quantità di cibo dello dopo Yehoshua RT Obes Surg 2008;18:1083–8 • alla riduzione del livello di grelina, secreta dalle ghiandole gastriche, vero e proprio ormone della fame Langer FB, Obes Surg. 2005;15:1024–9 GRELINA • La grelina (Gh) è un peptide di 28 aminoacidi, prodotto dalle cellule oxintiche dello stomaco (80%) • Il sito principale di cellule produttrici di Grelina è il fondo-corpo gastrico • Il recettore GHS-R1a della grelina è denominato • La grelina può legarsi al proprio recettore a seguito di una esterificazione a livello di una serina in posizione 3 catalizzata dall’enzima GOAT GRELINA • La grelina è il più potente ormone oressizante • La grelina circolante è correlata all’appetito • Essa svolge un ruolo fisiologico nella regolazione dell'assunzione di cibo, come “iniziatore del pasto” perché i livelli plasmatici di grelina in aumento prima dei pasti e diminuiscono rapidamente dopo il consumo di cibo GRELINA E OBESITA’ • Il sistema grelina regolato nell’obeso sembra essere down- • La grelina plasmatica è inversamente correlata all’indice di massa corporea (BMI) • Nel paziente obeso si osserva una ridotta soppressione della grelina: è infatti necessario un introito calorico più alto per ottenere una soppressione significativa della grelina a digiuno rispetto ai pazienti magri SLEEVE GASTRECTOMY GRELINA E DIABETE • Dopo LGSp si è osservato in molti pazienti la risoluzione del diabete mellito di tipo 2 (84,6% a 12 mesi), indipendente dalla perdita di peso • La grelina porta ad un aumento di glucosio nel sangue e riduce la tolleranza al glucosio LEE WJ Obes Surg 2011 Jul;21(7):889-95. OBIETTIVI DELLO STUDIO • Valutare la correlazione tra espressione tissutale della grelina e la sua concentrazione plasmatica nei pazienti sottoposti a LSG • Misurare la variazione della concentrazione di grelina nel sangue prima e dopo LSG • Indagare la relazione tra l’espressione tissutale o plasmatica della grelina ed il calo ponderale • Evidenziare le differenze di espressione di grelina tra i pazienti obesi affetti da diabete di tipo 2 e non diabetici MATERIALI E METODI • 62 pazienti (BMI medio 42,6) sono stati sottoposti a LSG (45 LSGp e 17 LSGr) • Per ogni paziente sono stati valutati: – l’espressione IHC della grelina (Ab104307 AbCam) nel fondo, nel corpo e nella regione pre-pilorica – l’espressione genica quantitativa (qRT-PCR) della grelina da tessuto del corpo gastrico – La concentrazione plasmatica di grelina prima della LSG e dopo un mese dall’intervento chirurgico GRELINA RISULTATI • L’IHC ha mostrato che il 24,7% delle cellule gastriche esprimono la grelina (fondo 27,3%, corpo 23,9%, prepiloro 22,8%) • Le cellule positive diminuiscono dallo stomaco prossimale allo stomaco distale (p 0,007) • Sono state trovate differenze nell’espressione IHC tissutale della grelina tra i pazienti sottoposti a LSGp vs. LSGr e tra i pazienti diabetici vs i non diabetici con un valore del 27,5% e 22,9% rispettivamente (p 0,008) RISULTATI • L'espressione genica (mRNA) media nei campioni tissutale è risultata di 2,5 • Il BMI è risultatocorrelato negativamente all’espressione IHC dei campioni tissutali • Un mese dopo l'intervento chirurgico, si è ossservata una riduzione dei livelli plasmatici di grelina nella maggioranza dei pazienti, maggiormente nel gruppo LSGr (da 76,3 pg/ml a 5,7 pg/ml) rispetto a gruppo LSGp (da 73,7 pg/ml a 15,1 pg/ml) CONCLUSIONI • L’intervento di LSG nei pazienti obesi diminuisce la concentrazione sierica di grelina • Questa diminuzione è simile tra i due gruppi di pazienti sottoposti a LSG • I pazienti diabetici hanno mostrato una maggiore densità delle cellule Gh+ nel corpo gastrico rispetto ai pazienti non diabetici
