Prodotti microbici in grado di modulare le funzioni di cellule DC, l’nterazione con
proteine virali di HIV-1 e I processi di infezione. Resp. C. Ausielo
E' ormai chiaro che alcuni patogeni, direttamente o attraverso sostanze prodotte, sono in
grado di sovvertire le funzioni delle DC. La proposta di ricerca è volta a valutare se
prodotti di origine microbica possano interferire con le funzioni delle DC favorendo o
meno la patogenicità del virus dell'immunodeficienza acquisita di tipo 1 (HIV-1). Si
valuterà, con particolare attenzione, la possibilità che interazioni multiple esercitate sulle
cellule DC risultino in attività funzionali delle DC che possano favorire od ostacolare
l'infezione da HIV-1. S' intende anche valutare l'eventuale interferenza con le funzioni
primarie delle DC in quanto cellule regolatrici della risposta immune, per esempio la
presentazione degli antigeni al comparto T. Per questo scopo si studieranno le possibili
interazioni sinergiche fra prodotti di origine microbica e le proteine immunomodulatrici
di HIV-1 nel modulare le attività funzionali di cellule DC umane di origine monocitaria
(DC)e plasmacitoide (pDC). Si intende inoltre valutare la suscettibilità delle DC
all'infezione da virus o la loro capacità di funzionare da promotrici di infezione di altri
tipi cellulari in presenza dei prodotti microbici prescelti.
In conclusione, si intende identificare prodotti microbici in grado di contrastare l'azione
immunosoppressiva esercitata dall'HIV-1 durante l'infezione. Conoscenze in questo
campo possono portare a nuove strategie di eliminazione del virus HIV-1. Obiettivo
finale sarà la messa a punto di una strategia, possibilmente curativa, che porti
all'induzione di una polarizzazione della risposta immune, naturale e adattativa, in grado
di promuovere risposte protettive contro l'infezione da HIV-1.
Pubblicazioni rilevanti relative al progetto:
1) C. M. Ausiello, G. Fedele, F. Urbani, R. Lande, B. Di Carlo and A. Cassone: Native
and genetically-inactivated pertussis toxins induce human dendritic cell maturation and
synergize with LPS in promoting T helper type 1 responses. Journal Infectious Disease
186: 351-60, 2002.
2) R. Lande, F. Urbani, B. Di Carlo, G. Sconocchia, S. Deaglio, A. Funaro, F. Malavasi
and C. M. Ausiello: CD38 Ligation Plays a Direct Role in the Induction of IL-1ß, IL-6
and IL-10 Secretion in Resting Human Monocytes. Cellular Immunology 220: 30-38,
2002
3) Fedele G, Frasca L, Palazzo R, Ferrero E, Malavasi F, Ausiello CM.CD38 is
expressed on human mature monocyte-derived dendritic cells and is functionally
involved in CD83 expression and IL-12 induction. Eur J Immunol. 34:1342-50, 2004.
