CAUSE
INTRINSECHE
DI
MALATTIA
CAUSA INTRINSECA
(fattore endogeno, insito nell’organismo)
Alterazioni
d l
del
Patrimonio Genetico
Malattie Ereditarie
Predisposizioni
p
Fattori, ereditati
geneticamente, che
favoriscono l’insorgenza
di malattie
PREDISPOSIZIONE EREDITARIA
insieme di caratteristiche di un individuo,
determinate geneticamente,
geneticamente
che lo rendono un
“terreno
terreno adatto
adatto”
per lo sviluppo una determinata malattia
Fattori predisponenti:
¾ Capacità difensive del sistema immunitario
¾ Assetto endocrino
¾ Reattività del Sistema Nervoso Autonomo
Malattia EREDITARIA
(malattia da alterato patrimonio genetico)
≠
Malattia CONGENITA
(presente nell’individuo al momento della nascita)
NON tutte le m
malattie congenite
g
sono
ereditarie !!!
NON tutte le malattie ereditarie sono evidenti
al momento della nascita !!!
Doppia elica di DNA
unita da Coppie di Basi:
ADENINA
TIMINA
1 Tripletta
T l
di
d Basi
B
GUANINA (purine
(purine))
CITOSINA (pirimidine
(pirimidine))
1 aminoacido
d
GENI = unità genetiche elementari che
determinano i singoli caratteri ereditari;
disposti linearmente, in posizioni specifiche
(LOCUS
LOCUS),
), lungo
g i
CROMOSOMI
Autosomi
o
Cromosomi Omologhi
Eterocromosomi
o
Cromosomi Sessuali
AUTOSOMI = coppie di cromosomi con
uguale
l disposizione
di
i i
dei
d i singoli
i
li geni;
i uno di
origine materna e l’altro di origine paterna
ALLELI
geni che occupano uno stesso locus
di due autosomi
se uguali
uguali::
individuo OMOZIGOTE
per quel carattere
se diversi
diversi::
individuo ETEROZIGOTE
per quel carattere
possono essere Dominanti o Recessivi
Dominanza
D
m
non sempre
mp assoluta
Caratteri semi
semi-dominanti
Penetranza: percentuale di casi in
cui il gene riesce a manifestare il
carattere
Espressività: grado di lesione che il
gene riesce a produrre
ETEROCROMOSOMI = nei mammiferi:
XX femmina – XY maschio
CELLULE SOMATICHE: corredo cromosomico
DIPLOIDE
GAMETI corredo
GAMETI:
d cromosomico
i
APLOIDE
GENOTIPO = costituzione genetica di un
individuo
FENOTIPO = insieme dei caratteri
morfologici e funzionali di un individuo;
risultato
i l
d
dell’interazione
ll’i
i
tra genotipo
i e
fattori ambientali
TRASMISSIONE DEI CARATTERI EREDITARI
LEGGI di MENDEL
1° Legge della Dominanza o della Uniformità
degli ibridi di prima generazione
2° Legge della Segregazione dei caratteri
3° Legge dell’Indipendenza o della Libera
Combinazione dei caratteri
1. MECCANISMI delle VARIAZIONI
GENETICHE
“Crossing“Crossing
g-over”
O
Scambio
intercromosomico
scambio di frammenti
corrispondenti fra due cromosomi
m g durante la meiosi
m
omologhi
2. MECCANISMI delle VARIAZIONI
GENETICHE
MUTAZIONI
MU ZIONI
modificazioni repentine, stabili, ereditabili
di un carattere
Geniche
Cromosomiche
Genomiche
Mutazioni SPONTANEE
errori durante la duplicazione
del materiale genetico
Mutazioni INDOTTE
prodotte da agenti
p
g
mutageni
g
(sostanze chimiche, radiazioni)
radiazioni)
Mutazioni SOMATICHE:
SOMATICHE:
interessano le cellule somatiche; non
soggette a trasmissione ereditaria
(tranne cellule embrionali); alla base
della trasformazione neoplastica
M t i i GAMETICHE
Mutazioni
GAMETICHE::
interessano le cellule germinali; soggette
a trasmissione ereditaria
Mutazioni LETALI = incompatibili con la vita
(morte del prodotto del concepimento prima
della nascita)
Mutazioni SUBLETALI = morte prima della
maturità sessuale
Mutazioni DISVITALI = malattia ereditaria
trasmissibile alla discendenza
Mutazioni GENICHE (gene patologico) =
modificazione chimica della molecola di DNA
di un gene; più
iù frequente;
f
t
sostituzione – inversione – delezione – inserzione
di una o più coppie di basi azotate
Possono colpire:
- Geni Autosomici Dominanti
(malattia presente sia negli individui omozigoti
che negli eterozigoti)
Esempi:
- Atrichia (cane
(cane))
- Linfedema congenito ereditario ((cane,
cane,
suino, bovino)
bovino)
- Polidattilia (gatto,
(gatto, bovino)
bovino)
- Assenza della coda e ano imperforato
p
(gatto Manx)
Manx)
- Pityriasis
Pit i i R
Rosea ((suino
suino
i L
Landrace
Landrace)
d
)
- Dermatomiosite (cani
(cani Collie,
Collie Pastore Shetland)
Shetland)
- Geni Autosomici Recessivi
(malattia presente solo negli individui omozigoti
omozigoti;;
eterozigoti
t
i ti fenotipicamente
f
ti i
t sanii (prevale
(
l l’l’allele
ll l
dominante sano) ma conduttori (trasmettono il
carattere patologico ai discendenti);
la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio
fra due conduttori
(consanguinei
consanguinei:: maggiore probabilità di incrocio)
Esempi:
- Ipotricosi (bovino,
(bovino, gatto)
gatto)
- Ittiosi fetale (bovino
(bovino))
- Epitheliogenesis imperfecta (bovini,
(bovini, cavalli,
ovini suini)
ovini,
suini)
- Dermatosparassi (bovino,
(bovino, cane, gatto)
gatto)
- Lethal trait A46 (vitelli
(vitelli razza Frisona)
Frisona)
- Acrodermatite letale (cani
(cani Bull Terrier)
Terrier)
- Gray Collie syndrome o Neutropenia ciclica
(cani Collie)
Collie)
- Porfirosi eritropoietiche (bovino,
(bovino, uomo;
d i
dominanti
i iin suini
i i e gatti)
gattii)
i)
- Amelia congenita (suino
(suino))
- Acondroplasia (bovino
(bovino))
- Epatotossicosi da rame (cani
(cani Bedlington
Terrier, Dobermann, WHWT)
WHWT)
- Rene policistico (gatto
(gatto Persiano)
Persiano)
- Idrocefalo (bovino
(bovino))
- Ipomielinogenesi congenita o Atassia
ereditaria congenita (bovino
(bovino))
- Lipodistrofie cerebrospinali (bovino,
(bovino, suino,
cane, gatto, uomo)
uomo)
- Caratteri Poligenici
caratteri patologici supportati
contemporaneamente da più geni
Esempi:
- Displasia dell’anca (cane
(cane))
- Malformazioni cardiache (cane
(cane))
- Geni Eterocromosomici
Dominanti o Recessivi
Cromosoma X : il maschio manifesta la malattia
anche se il gene è recessivo;
per geni recessivi, la femmina presenta la
malattia solo se omozigote (raro);
se eterozigote: portatrice sana;
Malattie Diaginiche = trasmesse per via
materna attraverso geni patologici recessivi
situati su X
Esempi:
R
Recessivo:
Recessivo
i :
- Emofilia A (cane,
((cane
cane
cane, uomo)
uomo)
- Emofilia B (cane,
(cane, uomo)
uomo)
- Distrofia muscolare legata al cromosoma X
(cane, gatto,
tt uomo)
uomo)
Dominante::
Dominante
- Atresia anale (suino
(suino))
Cromosoma Y : malattia ppresente solo nei
soggetti maschi (Malattie Oloandriche)
Mutazioni CROMOSOMICHE
- Alterazioni STRUTTURALI (aberrazioni
cromosomiche):
fenomeni di rottura dei cromosomi
durante la divisione cellulare,
con conseguente:
9 Delezione (distacco
(distacco e p
perdita di frammenti)
frammenti)
9 Translocazione (distaccco
(distaccco e ricollocamento
su un altro cromosoma non omologo)
omologo)
9 Inversione (distaccco
(distaccco e ricollocamento
sullo stesso cromosoma, in direzione inversa)
inversa)
- Alterazioni NUMERICHE (mutazioni
genomiche):
si verificano per non
non-disgiunzione,
ossia mancata separazione dei due cromatidi
durante la meiosi
9 Aneuploidia (monosomia, trisomia)
trisomia)
9 Poliploidia
Possono colpire:
9 Cromosomi somatici ((Trisomia
Trisomia del Cromosoma
21: Sindrome di Down)
Down)
9 Cromosomi sessuali:
- Sindrome di Turner (XO
(XO))
(cavalla
cavalla))
- Sindrome
Si d
di Kli
Klinefelter
f lt (XXY
(XXY))
(gatto giallo
giallo-nero
nero))
Alterazioni Congenite NON Ereditarie
TERATOGENESI
Variazioni Fenotipiche,
Fenovariazioni o Paravariazioni
Cause:
9 Agenti
A
ti fi
fisici
i i (traumi,
i iipertermia,
i radiazioni)
radiazioni
di i i)
i)
9 Ipossia
9 Sostanze chimiche
9 Fattori alimentari (carenze o eccessi di
vitamine o minerali)
minerali)
9 Agenti infettivi (virus: BVD
BVD-MD, Border
Disease, Blue Tongue, panleucopenia felina;
g
;
batteri: Listeria monocitogenes;
protozoi: Toxoplasma gondii)
9 Fattori ormonali (ermafroditismo,
pseudoermafroditismo, freemartinismo;
nati da madri diabetiche
diabetiche, ipotiroidee)
ipotiroidee)
Principali Categorie di Malformazioni
• Mancato o diminuito sviluppo di una parte o
di un organo (agenesia
(agenesia o aplasia,
aplasia ipoplasia)
ipoplasia)
• Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo
(iperplasia congenita)
congenita)
• Mancata scomparsa di strutture embrionali o
fetali (es.
((es
es
es. dotto di Botallo)
Botallo)
• Mancata chiusura di aperture ((es
(es.
es persistenza
es.
foro ovale)
ovale)
• Atresia (es.
(es. atresia anale, del colon)
colon)
• Eterotopie
p
• Organi
g
o parti
p
sopranumerarie
p
• Fusione di organi
g
o parti
p
vicine
• Alterazioni scheletriche generalizzate
g
• Mostri doppi
pp
• Alterata sintesi di p
proteine (strutturali,
(
enzimatiche, fattori della coagulazione ecc.)
• Tumori congeniti (nefroblastoma
(nefroblastoma suino)
suino)
