Società Triveneta di Chirurgia, 14 Dicembre 2012, Padova
I PARAGANGLIOMI:
nostra esperienza
Maurizio Iacobone
UOS CHIRURGIA ENDOCRINA MININVASIVA
CLINICA CHIRURGICA I - Università di Padova
Direttore: Prof D Nitti
Cresta neurale
INTRASURRENALICI
90%
EXTRASURRENALICI
10%
FEOCROMOCITOMI
PARAGANGLIOMI
SECREZIONE DI CATECOLAMINE!!!
Incidenza complessiva 1/300.000
RARI - MISCONOSCIUTI
HN-PGL
TA-PGL
• <1% gangli cervicali superiori
• 5% organo di Zuckerkandl
• 3% tronco del simpatico Aorto-lombare
• 1% vescica
PARAGANGLIOMI ADDOMINALI
Ortosimpatico
Paragangliomi Cervicali
(Parasimpatico)
CARATTERISTICHE CLINICHE
• MISCONOSCIUTI
• Ipertensione arteriosa (crisi)
• Isolati – Multipli – Associati a Feocromocitomi
• Maligni (30% dei casi)
• Familiarità – Ereditarietà (>30%)
– Penetranza ed espressività variabile
Multiple endocrine
neoplasia type 2
von Hippel Lindau
disease
RET
Neurofibromatosis
type 1
NF1
VHL
Hereditary Pheo-PGL
SDHB
SDHC
SDHD
SDHAF2
•
•
TMEM-127
MAX
MEN 2
VHL
Secrezione NorAdrenergica
NF1
SDH-related PGL
Sindromi Feocromocitoma-Paraganglioma:
-PGL1 (SDHD) Paragangliomi multipli di testa e collo,
toraco-addominali e feocromocitoma
-PGL2 (SDHAF2) Paragangliomi multipli di testa e collo
-PGL 3 (SDHC) Paragangliomi testa e collo e
occasionalmente Feocromocitoma
-PGL4 (SDHB) Paragangliomi multipli e Feocromocitoma
con tendenza alla malignità
Secrezione NorAdrenergica
Nature Genetics, July 2011
JAMA, December 2010
ENDOCRINE SURGERY UNIT
University of Padua
Sex
Age
Diagnosis
Mutation
M
62
PG
na
M
16
PG
na
M
23
PG + Pheo BIL
na
M
10
PG
na
M
34
PG
na
M
45
PG
F
M
25
36
PG + Pheo BIL (+ PG recurrent- 14 yrs)
Pheo (+ PG recurrent - 10 yrs)
M
48
Pheo BIL (+PG recurrent - 16 yrs)
SDHC
MAX
M
31
PG
NEG
M
72
PG
NEG
F
52
PG
NEG
M
37
PG + Pheo
NEG
M
31
PG
NEG
SDH-B
VHL
PGL (n=14)
• 12 M; 2 F
• Varianti ereditarie: 4/9 (45%)
»
»
»
»
SDHB
SDHC
VHL
MAX
• Età media: 37 anni (10-72)
• Forme ereditarie: 38.5 anni (25-48)
• Forme sporadiche: 44.6 anni (31-72)
• Associazione con FEO (n=5, di cui 3 Bilaterali)
• Forme ereditarie: 75%
• Forme sporadiche: 20%
• Familiarità evidente: 1/4 (25%)
Linfaodenopatia retropancreatica
PG Misconosciuto
Instabilità cardiovascolare – IMA
Genetica: Negativa
M 45
PG Infiltrante l’ilo epatico
SDHB+
M31
PGL
M31
PG
Comp: Eiaculazione Retrograda
Genetica: Negativa
F 25
Surrenectomia subtotale bilaterale
Feocromocitoma bilaterale + PGL
F39
Follow-up
14 anni dopo…
F39
PG retrocavale
VHL
2 figli (9 e 5aa) affetti
DIAGNOSI PRECOCE!
F9
(Figlia )
VHL
Surrenectomia subtotale laparoscopica bilaterale
Feocromocitoma bilaterale
M 32
Feocromocitoma bilaterale
Familiarità per FEO
Follow-up (16 aa)
PGL
M 48
Feocromocitoma bilaterale
Familiarità per FEO
Follow-up (16 aa)
PGL
Bilateral PCC at
32 and PGL at 48
MAX
M 34
PG Paraortico
(maligno?)
M 34
PG Paraortico
(maligno?)
M 34
PG Paraortico
(maligno?)
CONCLUSIONI (1)
• Rare - Misconosciute
• Ereditarie (45%)
• Fattori di Rischio:
• Età, Associazione con Feo
CONCLUSIONI (2)
• Familiarità misconosciuta (75%)
• Anamnesi
• Mutazioni de novo
• Espressività – maternal imprinting
• Studio genetico e follow-up
• Diagnosi precoce (Malattia – Recidive)
• Miglioramento prognosi
• Costi?
Is Genetic Screening Indicated In Apparently Sporadic Pheochromocytomas and Paragangliomas?
Iacobone et al - Surgery,
