Indice Capitolo 1 - Le cellule staminali (Bagnara, Alviano, Lanzoni) .................................. 1.1. Cenni Storici .......................................................................................... 1.2. Definizione di cellula staminale ................................................................ Letture consigliate .......................................................................................... 1 2 5 5 Capitolo 2 - Cellule staminali embrionali (Bagnara, Alviano, Lanzoni) .................... 7 Letture consigliate ........................................................................................ 10 - Cellule Staminali “Adulte” (Bagnara, Alviano, Bonsi, Lanzoni) .......... 11 Caratteristiche biologiche ...................................................................... 12 Cellule staminali mesenchimali ............................................................ 13 Plasticità .............................................................................................. 16 Plasticità: possibili meccanismi .............................................................. 17 3.4.1. Cellule staminali tessuto-specifiche presenti in differenti organi ....................................................................................................17 3.4.2. Plasticità come risultato della fusione fra cellule del donatore con le cellule residenti .......................................................................... 18 3.4.3. Cellule che vanno incontro a de-differenziamento e ri-differenziamento ................................................................................19 3.4.4. Vere e proprie cellule staminali che persistono nella vita post-natale .......................................................................................... 20 3.5. Potenziali utilizzi delle cellule staminali adulte ...................................... 20 3.5.1. Biologia di base delle cellule staminali ........................................ 20 3.5.2. Utilizzo delle cellule staminali adulte per il trattamento di malattie genetiche o degenerative .......................................................... 21 Letture consigliate ........................................................................................ 22 Capitolo 3 3.1. 3.2. 3.3. 3.4. Capitolo 4 - La cellula staminale emopoietica (Grossi, Bagnara, Bonsi) ................ 4.1. Struttura cellulare e meccanismi molecolari del microambiente ............ 4.2. Fattori solubili che agiscono all’interno della “nicchia” .......................... 4.3. La cellula staminale emopoietica come agente terapeutico .................... 4.4. Cancer stem cells .................................................................................. Letture consigliate ........................................................................................ 23 28 29 30 34 35 Capitolo 5 - Cellule staminali e sistema cardiovascolare (Pasquinelli) .................. 5.1. Origine embriologica del sistema vascolare ............................................ 5.2. Struttura del sistema vascolare adulto .................................................. 5.3. La cellula endoteliale: morfologia .......................................................... 5.4. La cellula endoteliale: funzioni .............................................................. 5.5. Marcatori fenotipici della cellula endoteliale .......................................... 5.6. Progenitori endoteliali circolanti dell’adulto .......................................... 5.7. Metodi di isolamento dei progenitori endoteliali umani .......................... 5.8. Progenitori endoteliali residenti nella parete vascolare ............................ 5.9. Controllo trascrizionale della specificazione endoteliale .......................... 5.10. Controllo trascrizionale della specificazione artero-venosa .................... 5.11. Controllo trascrizionale dell’ angiogenesi .............................................. 5.12 Cellule staminali e riparazione cardiovascolare (Ventura) ...................... Letture consigliate ........................................................................................ Capitolo 6 - Cellule staminali e microambiente gastrointestinale (Bagnara, Costa, Lanzoni) .................................................................... 6.1. Organizzazione strutturale dei tessuti gastrointestinali .......................... 6.1.1. Origine dell’epitelio intestinale .................................................. 6.2. Cellule staminali intestinali .................................................................. 6.2.1. Cellule staminali intestinali e nicchia di staminalità .................. 6.3. Marcatori molecolari e meccanismi di regolazione delle cellule staminali intestinali ...................................................................................... 6.3.1. Wnt signaling ............................................................................ 6.3.2. Notch signaling .......................................................................... 6.3.3. BMP signaling ............................................................................ 6.3.4. Hedgehog signaling .................................................................... 6.3.5. Interazioni tra signaling molecolari e determinazione della nicchia di staminalità .......................................................................... Letture consigliate ........................................................................................ Capitolo 7 - Cellule Staminali e sistema muscolare (Sampaolesi, Berardi, Quattrocelli) ........................................................ 7.1. Miogenesi .............................................................................................. 7.1.1. Segnali molecolari della miogenesi ............................................ 7.1.2. Precursori muscolari prenatali e onde differenziative .................. 7.1.3. Prima fase della miogenesi ........................................................ 7.1.4. Seconda fase della miogenesi .................................................... 7.1.5. Miogenesi adulta ........................................................................ 7.1.6. Somitogenesi ............................................................................ 7.1.7. Miogenesi del tronco e della testa .............................................. 7.2. Cellule staminali nella rigenerazione muscolare .................................... 7.2.1. I MicroRNA e sviluppo miogenico .............................................. 7.3. Terapia genica e cellulare nelle patologie muscolari ................................ 7.3.1. Modelli animali .......................................................................... 7.3.2. Modelli cellulari per la rigenerazione del muscolo scheletrico ...... ESCs e iPSCs ............................................................................ Cellule mesenchimali derivate dal midollo osseo e progenitori circolanti .................................................................................. Progenitori miogenici locali ........................................................ 37 37 38 40 42 44 44 46 48 50 51 52 54 58 59 59 60 61 64 65 65 68 69 70 71 72 73 73 75 77 79 79 79 81 82 82 83 84 85 86 89 90 91 7.4. Conclusioni e prospettive ...................................................................... 94 Letture consigliate ........................................................................................ 95 Capitolo 8 - Neurogenesi nel cervello adulto (Calzà, Fernandez, Giardino, Paradisi, Sivilia) ........................................ 97 8.1. Fine di un dogma: il tessuto nervoso non è formato solo da cellule “perenni” ...................................................................................................... 97 8.2. Neurogenesi costitutiva nel cervello adulto ............................................ 98 8.2.1. La nicchia neurovascolare ........................................................ 101 8.2.2. Sistema SVZ-OB ...................................................................... 102 8.2.3. Sistema SGZ-DG ...................................................................... 104 8.2.4. Altre aree ................................................................................ 106 8.3. Regolazione della neurogenesi endogena .............................................. 107 8.4. Il sistema delle neurosfere (neural stem cells in vitro): possibilità e limiti ........................................................................................ 110 Letture consigliate ...................................................................................... 111 Capitolo 9 - Utilizzo delle cellule mesenchimali stromali nel controllo del rigetto dei trapianti (Rizzo, Lanza, Baricordi) .............................. 9.1. Funzioni immunologiche delle MSCs .................................................... 9.2. Indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO) ...................................................... 9.3. L’antigene HLA-G ................................................................................ 9.4. Impiego clinico delle MSCs .................................................................. Letture consigliate ...................................................................................... - Cellule staminali placentari (Bagnara, Alviano, Bonsi, Costa) ........ Lo sviluppo embriologico .................................................................... La placenta definitiva ........................................................................ Struttura della placenta umana a termine ........................................ La funzione della placenta ................................................................ La placenta come sorgente di cellule staminali .................................. 10.5.1. Cellule mesenchimali stromali da membrane fetali umane .... 10.5.2. Cellule epiteliali da membrana amniotica .............................. 10.5.3. Caratteristiche immunologiche delle cellule derivate da membrane fetali .................................................................................. 10.6. Potenziale applicativo delle cellule derivate da membrane fetali .......... 10.7. Cellule staminali derivate dalla placenta e medicina rigenerativa ........ Letture consigliate ...................................................................................... Capitolo 10 10.1. 10.2. 10.3. 10.4. 10.5. 115 115 116 117 118 120 121 121 123 123 125 126 127 130 131 133 134 137