LABTIME
LABoratorio di Tecnologie Informatiche in MEdicina
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CORSO DI FARMACOLOGIA
GENERALE
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TOSSICOLOGIA GENERALE
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Prof. Plinio Richelmi
SE VUOI ESSERE UN
TOSSICOLOGO
Bastano due facili
lezioni……………
una ogni 10 anni
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La tossicologia è la scienza che studia gli
effetti sfavorevoli delle sostanze sugli
organismi viventi.
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Le sostanze possono essere
– di uso industriale
– di uso agricolo
– di uso casalingo (es. pesticidi, ammoniaca,
ecc.)
– naturali (es. funghi quali l’amanita phalloides,
pesci quali il pesce palla, ecc.)
– farmaci (es. barbiturici, benzodiazepine, ecc.)
– sostanze d’abuso (es. alcool, eroina, ecc.).
What is a Poison?
All substances are poisons;
there is none that is not a poison.
The right dose
differentiates a poison and a remedy.
Paracelsus (1493-1541)
1. TOSSICOLOGIA GENERALE
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1. STORIA, PRINCIPI E SCOPI
2. ASSORBIMENTO, DISTRIBUZIONE ED
ELIMINAZIONE DEI TOSSICI
3. BIOTRASFORMAZIONE DEI TOSSICI
4. CARCINOGENESI CHIMICA
5. GENOTOSSICOLOGIA
6. TERATOGENESI
2. TOSSICOLOGIA SISTEMATICA
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1 TOSSICITA' EMATICA
2 IMMUNOTOSSICOLOGIA
3 EPATOTOSSICITA'
4 NEFROTOSSICITA'
5 TOSSICITA' RESPIRATORIA
6 NEUROTOSSICITA'
7 TOSSICITA' CARDIO-RESPIRATORIA
8 DERMOTOSSICITA'
9 TOSSICITA' SUL SISTEMA RIPRODUTTIVO
10 TOSSICITA’ SULL’APPARATO OCULARE
3. SOSTANZE TOSSICHE
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1 PESTICIDI
2 METALLI
3 SOLVENTI E VAPORI
4 RADIOATTIVITA'
5 TOSSINE ANIMALI E VEGETALI
7 FARMACI
LD50 Comparison
Chemical
Ethyl Alcohol
Sodium Chloride
Ferrous Sulfate
Morphine Sulfate
Strychnine Sulfate
Nicotine
Black Widow
Curare
Rattle Snake
Dioxin (TCDD)
Botulinum toxin
LD50 (mg/kg)
10,000
4,000
1,500
900
150
1
0.55
0.50
0.24
0.001
0.0001
4. TOSSICOLOGIA AMBIENTALE
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1 ADDITIVI E CONTAMINANTI ALIMENTARI
2 POLLUTTANTI ATMOSFERICI
2 POLLUTTANTI DELL'ACQUA E DEL SUOLO
CANCEROGENESI CHIMICA
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La maggior parte delle sostanze impiegate nella industria,
nell'agricoltura, nella cosmesi, nella preparazione di cibi e
bevande non siano state adeguatamente caratterizzate
da un punto di vista tossicologico generale e
oncogenetico.
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Un esteso esame oncogenetico di una sostanza richiede
circa tre anni di lavoro condotto in complessi laboratori da
parte di personale altamente qualificato e una spesa
complessiva di svariate centinaia di milioni.
L'attuale sproporzione tra capacita di indagine e quantita
di lavoro da svolgere è enorme e fa comprendere le reali
dimensioni di questo grave problema di salute pubblica.
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APOPTOSI CELLULARE
Il DNA alterato può andare incontro a
processi di riparazione del danno indotto
dal cancerogeno.
? Questi processi consistono nell'azione
coordinata di vari enzimi che tendono a
eliminare il segmento di DNA
danneggiato e a ripristinare la situazione
chimica originale.
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5. APPLICAZIONI DELLA
TOSSICOLOGIA
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3 TOSSICOLOGIA OCCUPAZIONALE
4 TOSSICOLOGIA REGOLATORIA
1 TOSSICOLOGIA ANALITICA/FORENSE
2 TOSSICOLOGIA CLINICA
TIPI DI MALATTIE IATROGENE
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DOLOSE
PER ERRORE DIAGNOSTICO O TERAPEUTICO
PER NECESSITÀ (alopecia da antineoplastici)
PER PREDISPOSIZIONE (itteri emolitici per deficit di G-6-PD)
PER IMPRUDENZA, IMPERIZIA O SCARSA
INFORMAZIONE
APPARENTI (manifestazioni associate ma non dovute alla terapia)
? Nei
paesi a più elevato livello di
civilizzazione le malattie da farmaci
rappresentano oggi un serio
problema socio-sanitario.
? Si ritiene che oltre il 3% dei ricoveri
ospedalieri sia da addebitare a
malattie da farmaci
? questo tipo di eventi morbosi
raggiunge il 5 % nei malati già
ospedalizzati.
? La
maggior parte delle malattie da
farmaci è prevedibile e quindi
evitabile
? essendo inferiore al 3O% il numero
delle forme che derivano da un
"rischio terapeutico" accettato o da
reazioni imprevedibili del paziente.
EZIOPATOGENESI DELLE
MALATTIE DA FARMACI
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ERRORI DI DIAGNOSI E DI SCELTA DEL TRATTAMENTO
MEDICAMENTOSO
ERRORI DI POSOLOGIA
INADEGUATO O INSUFFICIENTE CONTROLLO DEL
PAZIENTE NEL CORSO DELLA TERAPIA
ECCESSIVA FIDUCIA NEI NUOVI FARMACI
INADEGUATA VALUTAZIONE DEL PERICOLO DI
REAZIONI DI NATURA ALLERGICA O IDIOSINCRASICA
NECESSITA ASSOLUTA DI INTRAPRENDERE O DI
PROSEGUIRE UNA CERTA TERAPIA
INTERFERENZA NEGATIVA TRA PIU FARMACI
INAPPROPRIATA INTERRUZIONE DEL TRATTAMENTO
ERRORI DOVUTI ALLA MODIFICAZIONE DEL QUADRO
CLINICO INDOTTA DAL FARMACO.
MALATTIE DA FARMACI
risultato qualitativamente normale ma
quantitativamente anomalo degli effetti
farmacologici del medicamento
differenze nelle formulazioni farmaceutiche,
variazioni individuali delle risposte farmacologiche
dovute a fattori:
– farmacocinetici (assorbimento, distribuzione ed
eliminazione)
– farmacodinamici (alterata reattività degli organi
bersaglio, di densità e di affinità recettoriale)
MALATTIE DA FARMACI
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associate ad effetti qualitativamente anomali ed
apparentemente non correlate alla normale
azione del farmaco
– la forma farmaceutica (ad esempio eccipienti o
prodotti anomali che si formano durante la produzione
o prodotti di degradazione del farmaco)
– il comportamento farmacocinetico (metaboliti anomali
che si legano a macromolecole organiche
provocando la formazione di antigeni completi)
– la risposta farmacodinamica (anomalie genetiche
degli organi bersaglio del farmaco).
LA VALUTAZIONE DEI BENEFICI E DEI DANNI
DI UN TRATTAMENTO FARMACOLOGICO
Quando si sceglie un trattamento per un
paziente o quando viene commercializzato un
nuovo farmaco, si cerca di ottenere un
beneficio ben preciso.
? Per raggiungere questo obiettivo si è disposti
ad accettare di esporre il paziente a un
eventuale danno che però deve essere il minore
possibile.
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OSCILLAZIONI NELLO SVILUPPO
DI UN FARMACO
FIDUCIA
Per Bacco, è un farmaco miracoloso!
Facile da usare, poco costoso ed efficace
Usato con attenzione, in casi adatti,
è la miglior terapia nel morbo X
Ancora un’altra idea
stravagante di quello
sbruffone
Morte per agranulocitosi…....è un veleno
Non lo darei nemmeno ad un cane
TEMPO
La Medicina Basata sulle Prove
(Evidece Based Medicine)si
contrappone alla medicina
tradizionale basata sulle
“impressioni”.
Il medico insieme ad altri
colleghi, può cercare di
raccogliere dati, realizzando
progetti di ricerca che
rispondano ad interrogativi
magari semplici, ma di grande
importanza pratica.
S. GARATTINI
