CORSO DI LAUREA IN TOSSICOLOGIA DELL’AMBIENTE E DEGLI ALIMENTI Corso di TOSSICOLOGIA GENERALE (8 CFU) Dott.ssa Santina Chiechio A.A 2011-2012 OBIETTIVO DEL CORSO: - Fornire agli studenti le conoscenze di base della tossicologia - Presentare le principali classi di sostanze potenzialmente tossiche - Fornire concetti di farmacocinetica e farmacodinamica che caratterizzano il profilo tossicologico ed il meccanismo d’azione degli xenobiotici. PROGRAMMA Modulo 1 – PRINCIPI GENERALI DI TOSSICOLOGIA (1 CFU) Aree della tossicologia. Classificazione degli agenti tossici. Classificazione degli effetti tossici. Reazioni allergiche, idiosincrasia, tossicità immediata e ritardata, reversibile, irreversibile, locale, sistemica. Fattori che influenzano la risposta ai tossici. Modulo 2 – TOSSICOLOGIA PREDITTIVA E VALUTAZIONE DEL RISCHIO (1 CFU) Esposizione ad agenti tossici: vie e siti, durata e frequenza dell'esposizione. Tossicità acuta, subcronica e cronica. Valutazione del rischio. Soglia di tossicità, effetti privi di soglia. LOEL, LOAEL, NOEL, NOAEL, NEL; Relazione dose-effetto. Curve dose-risposta. Margine di sicurezza, ADI. Modulo 3 – TOSSICOCINETICA: ASSORBIMENTO, DISTRIBUZIONE, METABOLISMO ED ELIMINAZIONE DI SOSTANZE TOSSICHE (3 CFU) Membrane cellulari, trasporto passivo, filtrazione, trasporto attivo, diffusione facilitata. Assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale. Assorbimento attraverso i polmoni (gas e vapori, aerosol). Assorbimento attraverso la pelle. Distribuzione, siti di deposito. Barriera ematoencefalica, placenta. Volume apparente di distribuzione. Clearance. Emivita. Escrezione: urinaria, attraverso le feci, la bile, intestinale, aria espirata, liquido cerebrospinale, latte, sudore, saliva e capelli. Biotrasformazione. Reazioni metaboliche di fase I. Il sistema del citocromo p450. Reazioni metaboliche di fase II. Induzione ed inibizione metabolica. Modulo 4 – TOSSICODINAMICA: INTERAZIONE TOSSICO RECETTORE (2 CFU) Generalità sul recettore. Legami chimici coinvolti nel legame ligando/recettore. Studi di binding. Caratteristiche dell’interazione. Interazioni reversibili e irreversibili. Analisi delle curve dose risposta. Interazioni tra sostanze chimiche (effetto additivo, sinergismo, potenziamento, antagonismo, tolleranza). Analisi delle curve dose-risposta. Principali classi di recettori e meccanismi di trasduzione del segnale. Interazione con bersagli unzionali. Modulo 5 – MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI DI TOSSICITA’ (1 CFU) Principali sistemi neurotrasmettitoriali. Alterazioni morfologiche funzionali e biochimiche prodotte da xenobiotici. Meccanismi generali di danno cellulare. Radicali liberi. Meccanismi di tossicitá: genotossicitá, mutagenesi, cancerogenesi e teratogenesi. Testi consigliati E. Hodgson TOSSICOLOGIA MODERNA ed. EdiSES; Cantelli Forti et al., TOSSICOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE ed. UTET