Arterite Virale Equina (AVE) Prof. Vincenzo Cuteri Dipartimento Scienze Veterinarie Università degli Studi di Camerino 27/04/2009 1 Introduzione Evidenziata alla fine del 19° secolo Denominata: Congiuntivite epizootica Influenza equina Febbre tifoide Virus denominato Bucyrus (Ohio) 1953 II° focolaio nel 1984 Kentucky Successivamente scarsi focolai Aumento della diffusione del virus per scambi di cavalli anche a livello internazionale 27/04/2009 2 Eziologia Virus a forma sferica simmetria icosaedrica Genoma RNA monocatenario direttamente infettante Contiene 7 ORF (Open Reading Frame) Proteine GL ed N antigeni virali maggioritari Provvisto di envelope acquisito dalla membrana citoplasmatica Dimensioni 50 – 70 nm Presenza di proiezioni esterne (12-15 nm) 27/04/2009 3 Virus Arterite Virale Equina 27/04/2009 4 Eziologia Virus acido-labile Sensibile ai solventi lipidici e detergenti Inattivato rapidamente a 56°C Coltiva su cellule di cavallo (rene e derma) ECP caratterizzato da arrotondamento cellulare, vacuoli citoplasmatici, picnosi e carioressi, distacco dal monostrato Dopo adattamento coltiva su RK-13, BHK-21, Vero 27/04/2009 5 Eziologia Ordine Nidovirales Nidus – distribuzione mRNA in posizione 3’ Famiglia Arteriviridae Genere Arterivirus Fam. Coronaviridae Genere Coronavirus Genere Torovirus 27/04/2009 6 Eziologia Altri virus della Famiglia: PRRS – Porcine Respiratory Reproductive Syndrome SHFV – Febbre emorragica della scimmia LDV – Innalzamento Lattico deidrogenasi del topo 27/04/2009 7 Prevalenza Infezione diffusa in tutto il mondo Anticorpi presenti: Cavallo Purosangue (Bassa positività) Incroci (Alta positività) Asino (nel 1994 isolato il virus) Mulo Zebra Diffusione in Italia ? 27/04/2009 8 Trasmissione Aerosol Secrezioni Apparato Respiratorio Urina (anche da soggetti provvisti di anticorpi) danni renali da immunocomplessi Via Venerea Liquido seminale Fresco – Refrigerato – Congelato Transplacentare Medico Veterinario – Personale di stalla Scarsa importanza 27/04/2009 9 Trasmissione 27/04/2009 10 Eliminazione virus Stalloni portatori a breve termine Per alcune settimane Stalloni portatori a medio termine Per 3 – 9 mesi Stalloni portatori a lungo termine Per anni Maschi castrati Max 57 giorni Femmine 27/04/2009 Max 57 giorni 11 Patogenesi Assunzione per aerosol Replicazione nei macrofagi polmonari Diffusione nelle cellule endoteliali cellule della muscolatura liscia delle arterie e del miometrio epitelio tubulo renale e surrenale parenchima epatico cellule della cripta intestinale ed epitelio bronchiale 27/04/2009 12 Patogenesi Danno vasale su arteriole e venule stretta correlazione con evoluzione clinica febbre, disidratazione, debolezza rapida rigenerazione dei tessuti lesi Lesioni su arterie medie coinvolgimento tunica muscolare lenta rigenerazione, danno presente per settimane Esito della malattia dipendente dalle lesioni scompenso circolatorio 27/04/2009 MORTE 13 Patogenesi aborto Feto generalmente sprovvisto di lesioni Miometrite virus-indotta edema compressione vasale ridotta irrorazione placentare • distacco della placenta • espulsione del feto Lesione placentare diminuzione progesterone 27/04/2009 aumento prostaglandine 14 Sintomatologia Forma sub-clinica Sieroconversione Forma clinica Febbre – Depressione – Anoressia Edema scroto – parte ventrale tronco – arti Rigidità – Orticaria Congiuntivite – Ipersecrezione nasale e lacrimale Insufficienza respiratoria, debolezza, atassia, colica 27/04/2009 15 Sintomatologia Nei neonati Forma respiratoria acuta con evoluzione in polmonite bronco-interstiziale Sindrome polmonare o enterica ad esito letale Casi clinici gravi e morte, eventi rari Aborto 27/04/2009 16 Arterite Virale Equina: aborto 10-60 % delle giumente gravide possono abortire Realizzabile tra 3° e 10° mese di gestazione Miometrite virus-indotta Diminuzione del progesterone Compressione meccanica dei vasi 27/04/2009 Feto Parzialmente autolisato Edema diffuso Congestione cavità toracica Emorragie epicardio Emorragie sierose Isolamento del virus da organi ? 17 Sintomatologia Periodo di incubazione: 3-7 gg Anoressia Febbre: 41°C Edema palpebrale Congiuntivite Rinite catarrale Edema: arti e addome Aborto Dopo 10-30 gg. dalla fase acuta 27/04/2009 Fotofobia Opacità corneale Tosse Turbe respiratorie profonde Debolezza Andatura incerta Puledro Broncopolmonite o enterite letali 18 AVE: diagnosi differenziale Malattia Sintomi Epidemiologia Influenza Febbre fino a 42°C, tosse, rinite, broncopolmonite Insorgenza improvvisa, diffusione endemica Infezione da Rhinovirus Febbre fino a 40°C, catarro prime vie respiratorie, faringite Clinicamente inapparente Infezione da virus Parainfluenza-3 Febbre fino a 39°C, ipersecrezione nasale sierosa, infiammazione linfonodi sottomascellari Casi sporadici in alcune zone Infezione da Reovirus Febbre fino a 38,5 °C, rinite, congiuntivite, dimagramento Infezione mista, diffusione endemica Infezione da EHV-4 Febbre fino a 39,5°C, aborto tardivo, sintomi respiratori Diffusione endemica o epidemica Anemia Infettiva Febbre fino a 41°C, edemi, ittero, coliche, congiuntivite, faringite, aborto precoce, sintomi nervosi Diffusione endemica Infezione da Adenovirus Febbre fino a 40°C, dispnea, tosse secca, tenesmo, diarrea Casi Sporadici 27/04/2009 19 Diagnosi: selezione campione Forma acuta Sangue con anticoagulante Sangue senza anticoagulante Tampone nasale Tampone faringeo Tampone congiuntivale Polmone, Milza, Fegato, Rene, Linfonodi, Placenta 27/04/2009 Infezione persistente Sangue Seme 20 Diagnosi di laboratorio Diretta Isolamento del virus Colture cellulari rene o derma di cavallo Indiretta Doppio campione ELISA Sieroneutralizzazione Biologia molecolare 27/04/2009 RT-PCR RT-PCR-ELISA 21 Diagnosi: RT-PCR 27/04/2009 22 Diagnosi: RT-PCR Sensibilità 27/04/2009 23 Diagnosi: RT-PCR-ELISA 27/04/2009 24 Programma di eradicazione (O.M. 13/1/94) Identificazione degli animali sieropositivi Sieroneutralizzazione in RK-13 con stipite referenza Bucyrus, titolo minimo 1:4 Isolamento/identificazione virus in colture cellulari Da sperma raccolto con vagina artificiale per 3 volte a distanza di 15 giorni Prova dell’accoppiamento (Breeding test) Monta 2 cavalle per 2 volte per 2-4 giorni consecutivi 27/04/2009 25 Profilassi Vaccino a virus vivo attenuato (Arvac) Vaccino a virus inattivato (Artevac) NON UTILIZZABILI IN ITALIA 27/04/2009 26