CITOLOGIA POLMONARE BAL BAL Dr. M.M.Maruzzi U.O. Endoscopia Toracica A.O. L.Sacco – Milano Dr. F. Pagano U.O. Istocitopatologia A.O. L.Sacco – Milano Dr. N.Maucci U.O. Laboratorio -Biella Dr. P.Galloro U.O. Anatomia Patologica - Napoli Lavaggio alveolobronchiale BAL Metodica diagnostica che permette di valutare il comparto alveolare polmonare tramite l’analisi delle popolazioni cellulari, dei soluti, del surfactante. Definizione Metodica invasiva che si esegue tramite fibrobroncoscopia Permette di analizzare cellule e sostanze del compartimento alveolare polmonare Viene praticato prevalentemente quando l’immagine radiografica toracica evidenzia alterazioni dell’interstizio polmonare E’ importante la qualità sia di esecuzione che di trattamento dei campioni Resa diagnostica del BAL Nella maggior parte dei casi è una metodica complementare nella diagnosi che deve essere integrata con la storia clinica ed altre metodiche di indagine È diagnostica in determinate patologie o quadri clinici BAL : lavaggio broncoalveolare La fibrobroncoscopia deve sempre essere preceduta da una attenta valutazione clinico anamnestica del paziente. Trova Indicazione nelle seguenti condizioni: Lesioni polmonari evidenziate al’esame radiografico e/o alla TAC del torace Dispnea di origine non definita (esclusa la genesi cardiogena) Presenza di cellule sospette atipiche nell’esame citologico dell’escreato Pneumopatia infiltrativa diffusa Patologia polmonare infettiva localizzata o diffusa. BAL : lavaggio broncoalveolare Controindicazioni: Insufficienza ventricolare sinistra clinicamente evidente Aritmie cardiache severe Cardiopatia ischemica instabile Scompenso cardiaco congestizio Broncospasmo in atto Trombocitopenia con piastrine < 10000 Asma bronchiale instabile Metastasi cerebrali Broncopneumopatia cronica ostruttiva Infarto cardiaco recente < 6 mesi Indicazioni clinico-radiografiche Infiltrati interstiziali Infiltrati alveolari Infiltrati polmonari in immunodepressi Sarcoidosi Polmoniti HIV Asbestosi Polmoniti da ipersensiblità Emorragie alveolari Chemioterapia e radioterapia Pneumoconiosi Polmoniti da farmaci Proteinosi alveolare Terapie immunosoppressive Silicosi Fibrosi idopatiche Polmoniti eosinofile Pazienti trapiantati Malattie da metalli pesanti Connettiviti Istiocotisi X Pneumocoiosi Linfangiti carconimatose Malattie occupazionali Berilliosi Patologie in cui il BAL è diagnostico L.A.B. DIAGNOSI P. carinii, miceti, CMV, ecc. Infezioni opportunistiche Aspetto lattescente, corpuscoli PAS+, M.A. schiumosi, debris amorfi Proteinosi alveolare M.A. con emosiderina e frammenti intracellulari di G.R., G.R. > 20% Sindrome emorragica intraalveolare Particelle minerali nei M.A. Esposizione ambientale Eosinofili > 25% Patologie eosinofila polmonare Alterazioni del linfociti + per il berillio Berillosi CD1 + > 5% Istiocitosi X con cellule del Langerhans Cellule neoplastiche da tumori solidi, linfomi, leucemie Infiltrati neoplastici Sede del BAL Nei quadri radiografici diffusi prevalentemente nel lobo medio o lingula Nei quadri radiografici parziali nella sede interessata della lesione Preferibile eseguire dove vi siano segni di “alveolite” Poco significativo nelle fibrosi polmonari avanzate senza alveolite VIDEO Percorso diagnostico nell’utilizzazione del BAL Aliquote di soluzione fisiologica per eseguire il BAL Quadro clinico sospetto Quantità introdotta Frazioni Interstiziopatie di n.d.d. 150 – 200 cc 3 – 4 da 50 cc Interstiziopatie infettive 60 – 100 cc 3 – 5 da 20 cc Interstiziopatie neoplastiche 60 – 100 cc 3 – 5 da 20 cc Quadri clinici ove sia necessaria una valutazione dei soluti 150 – 200 cc 3 – 4 da 50 cc Criteri di idoneità del BAL Il volume recuperato deve essere > 40% del volume introdotto Le cellule recuperate devono presentare una vitalità > 90% (Tripan Blue) Nella valutazione cellulare percentuale i G.R. e le Cellule Bronchiali devono essere < 5% CRITERI DI RECUPERO SICURAMENTE ALVEOLARE Elementi presenti nel BAL CELLULE SOLITI MEDIATORI MATERIALI INORGANICI MATERIALI ORGANCI Macrofagi alv. Proteine ( < ~ 500 kDa) Interferon Asbesto Batteri Linfociti Sali minerali Citokine Metalli pesanti Atipici Neutrofili Fosfolipidi Tnf Pneumoconios Virus i Eosinofili Berillio Miceti Plasmacellule Silicio Mycobatteri Pneumociti II Cell. Neoplast. Parassiti Conta totale e differenziata nelle diverse frazioni ( Nakimo Taniuchi, 2009) Cell.tot.(105 x mL) M.a.% Linf.% Neutr.% Eosin% Totale controlli 12 Lab I° 30 ml 1.08 ± 0.45 88.5 ± 3.0 5.8 ± 1.2 4.7 ± 1.9 * 1.0 ± 0.45 Lab II° 50 ml 1.83 ± 0.63 90.5 ± 1.1 7.5 ± 0.99 1.5 ± 0.50 0.33 ± 0.21 Lab III 50 ml 2.52 ± 0.76 91.7 ± 1.2 7.3 ± 0.84 0.33 ± 0.12 0.33 ± 0.21 Lab totale 1.84 ±0.47 91.0 ± 1.2 7.0 ± 0.73 1.3 ± 0.33 * 0.5 ± 0.22 Fumatori 6 Lab I° 30 ml 1.41± 1.07 85.0 ± 4.6 7.7 ± 0.88 6.0 ± 3.5 1.3 ± 0.67 Lab II° 50 ml 3.01 ± 1.39 89.0 ± 1.2 8.3 ± 1.9 2.3 ± 0.67 0.33 ± 0.33 Lab III 50 ml 3.08 ± 1.04 89.7 ± 1.2 8.7 ± 0.67 0.67 ± 0.33 0.33 ± 0.33 Lab totale 2.45 ± 0.78 89.7 ± 1.2 8.0 ± 0.58 1.7 ± 0.33 0.67 ± 0.33 Non –fumatori 6 Lab I° 30 ml 0.87 ± 0.35 92.0 ± 3.2 4.0 ±1.5 3.3 ± 1.9 0.67 ± 0.67 Lab II° 50 ml 1.04 ± 0.33 92.0 ± 1.5 6.7 ± 0.88 0.67 ± 0.33 0.33 ± 0.33 Lab III 50 ml 1.96 ± 1.18 93.0 ± 2.1 6.0 ± 1.2 0.0 ± 0.0 0.33 ± 0.33 Lab totale 1.22 ± 0.47 92.3 ± 2.0 6.0 ± 1.2 1.0 ± 0.58 0.33 ± 0.33 Popolazioni cellulari prevalenti nel BAL in vari quadri clinici LINFOCITOSI >10% NEUTROFILIA >10% EOSINOFILIA > %5 QUADRI MISITI Sarcoidosi Fibrosi polmonare idiopatica Polmoite eosinofila B.O.O.P. Polm.ipersisibilità Polm. interstiziale desquamativa S. Churg – Strauss Connetiviti Berilliosi Polm.interstiziale acuta Sindrome ipereosinofila Polmonite interstiziale aspecifica (N.S.I.P.) Tubercolosi A.R.D.S. Aspergillosi broncopolmonare allergica Connettiviti Polmonite batterica Fibrosi polmonare idiopatica Polmoniti da farmaci Connettiviti Reazione da farmaci Infiltrati neoplatici Asbestosi Silicosi Granulomatosi di Wegener Morbo di Crohn Panbronchilite Cirrosi epatica biliare Bronchilolite obliterante nei trapianti HIV Bronchiolite obliterante idiopatica Polmoniti virali BAL : lavaggio broncoalveolare Classificazione epidemiologica : P. comunitarie: contratte al di fuori dell’ambiente ospedaliero, sostenute di solito da Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma e Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, e virus respiratori. P. nosocomiali: contratte in ambiente ospedaliero (per definizione dopo almeno 48 ore dal ricovero) da soggetti più o meno immuno-compromessi, sono causate maggiormente dallo Staphylococcus aureus, batteri gram-negativi e anaerobi, da virus, miceti e protozoi BAL : lavaggio broncoalveolare Polmoniti alveolari , da batteri : Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, anaerobi, Legionella pneumophila, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ( raro e associato a infezioni virali), Neisseria meningitidis. BAL: lavaggio broncoalveolare Polmonite interstiziale : Batteri : Mycoplasma pneumoniae, Bordetella pertussis, Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis, C. psittaci, Coxiella burnetii. Virus influenzali e parainfluenzali, Adenovirus v. respiratorio sinciziale, morbillo, Citomegalovirus, Epstein-Barr virus, Coxsackievirus, Echovirus, varicella- zoster, Hantavirus. Protozoi : Pneumocystis carinii Parassiti metazoi ( es. Ascaris lumbricoides). BAL : lavaggio broncoalveolare Ascesso e gangrena polmonare : Staphylococcus aureus, Escherichia coli e altre Enterobatteriacee, Pseudomonas spp., Legionella spp., Batteri anaerobi obbligati. BAL : lavaggio broncoalveolare Forme croniche granulomatose con interssamento dell’apparato respiratorio : Mycobacterium tuberculosis e altri micobatteri atipici, Treponema pallidum, Actinomyces, Nocardia, Candida spp., Aspergillus fumigatus, Criptococcus neoformans, Hystoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Dirofilaria. BAL : lavaggio broncoalveolare Pleuriti e mediastiniti : Mycobacterium tuberculosis, virus influenzali, Coxsackievirus, batteri anaerobi obbligati, Brucella spp., Salmonella typhi ( versamenti pleurici in corso di infezioni generalizzate), Bordetella pertussisis, actinomiceti, miceti. BAL : lavaggio broncoalveolare Polmoniti necrotizzanti Batteri anaerobi S. aureus K. pneumoniae P. aeruginosa S. pyogenes Nocardia spp. Actinomyces spp. BAL nelle patologie neoplastiche polmonari Ca bronchiolo-alveolare Neoplasie linfoproliferative Linfangiti carcinomatose secondarie Resa diagnostica del BAL nelle neoplasia infiltranti polmonari ( V. Poletti - 1995) Neoplasia % Adenocarcinoma polmonare 77 Ca. bronchioloalveolare 93 Ca epidermoide polmonare 50 S.C.L.C. 75 Ca duttale mammella 80 Ca. renale 60 Linfoma N.H. 67 Linfona di Hodgkin 33 Soluti valutabili nel BAL Proteine Enzimi Lipidi Altri soluti Farmaci Antigeni Albumina A.C.E. Ac. Arachidonico Complemento Antibiotici Antigeni infettivi Proteine del surfactante Metalloproteinasi Lipossigenasi Istamina Farmaci inalatori Antigeni tumorali Immunoglobuline Elastasi Elettroliti Chemochine A.1.At Fattori coagulazione Citokine Antiossidanti ossidanti Pneumopatie da farmaci o da radioterapia Farmaco Quadro radiografico l.a.b. Amiodarone Polmonite M.A. vacuolizzati Methotrexathe Alveolite diffusa Alevolite emorragica G.R.> 40% Chemioterapici Alveolite e/o fibrosi Alveolite neutrofila ed alterazioni delle cellule da blocco della mitosi Radioterapia Alveolite e/o fibrosi polmonite attinica Alterazioni cellulari caratteristiche da irradiazione