Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile Diagnosi precoce dei disturbi dello spettro autistico Vincenzo Leuzzi Roma, 5/5/2012 DISTURBI PERVASIVI DELLO SVILUPPO (DSM-IV-TR) • AUTISMO • SINDROME DI RETT • SINDROME DI ASPERGER • DISTURBO DISINTEGRATIVO DELL’INFANZIA DISTURBO GENERALIZZATO DI SVILUPPO NON ALTRIMENTI SPECIFICATO • Definizioni precedenti: Psicosi infantili, Autismo precoce di Kanner, Disarmonie evolutive, Ritardo Mentale con tratti autistici Eisenberg & Kanner, 1956 Kanner, 1943 Social-communication aspect (S) • inability to form relationships • delay in speech • failure to use speech communicatively • pronominal reversal • normal physical appearance • extreme aloneness Non social difficulties (NS) • repetitive behaviours and obsessive insistence on sameness • preoccupation with the preservation of sameness “Autistic disturbances of affective contact” “as for the all-important matter of etiology, the early development of the 11 children left non other choice than the assumption that they had come in the world with an innate disability to form the usual, biologically provided contact with people”. Leo Kanner, 1943, 1971 Autismo idiopatico: epidemiologia • Prevalenza 0.1-0.4% • Ereditarietà corretta ~ 75-80% • M:F 4:1-10:1 • Rischio di ricorrenza – gemelli DZ: 0% (full phenotype) – 10% (broader phenotype) – Fratelli: 2-6% (full phenotype) – 20% (broader phenotype) – famiglie multiplex: 50% (broader phenotype) Malattie genetiche note ed autismo (>60 malattie) • • • • • • • • • • • • • PKU ed altre affezioni metaboliche (<5% degli autismi) Sclerosi tuberosa ( 50% dei soggetti con mutazioni nel TSC2) Neurofibromatosi (1%) X-fragile (3-25%) Sindrome di Rett (30-40%) Distrofia muscolare di Duchenne (~30%) Sindrome di Williams Sindrome di Prader-Willi Sindrome velo-cardio-facciale (30%) Sindrome di Down Sindrome di Turner (5%) Smith-Lemli-Opitz (≈ 100%) tutte: < 10% dei soggetti autistici Distribution of full-scale IQ scores in a sample of 229 autistic individuals 60 Number of Cases 50 40 30 20 10 0 <20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90 90-100 100110 110120 >120 IQ Level (Volkmar et al, 1990) Autismo/RM/malattie genetiche • Autismo nel 50% circa delle malattie genetiche con RM • Il 100% delle malattie metaboliche con autismo comporta RM • RM nel 70 % dei soggetti con autismo • QI ed autismo segregano come tratti indipendente • Ipotesi: la coesistenza di una vulnerabilità cognitiva (trasmessa come tratto indipendente) condiziona l’emergenza del sintomo autismo (Skuse 2007) Autismo: diagnosi categoriale ‘there is no doubt that autism constitutes a valid and meaningful psychiatric syndrome; indeed the evidence on its validity is stronger than for any other psychiatric condition in childhood’ (Rutter & Schopler, 1988) ‘clinicians and researchers have achieved consensus on the validity of autism as a diagnostic category, and the many features central to its definition’ (Volkmar & Klin, 2005; Handbook of Autism and Pervasive Developmental Disorders, Third Edition). Autismo: diagnosi dimensionale ‘Autism is in fact a dimensional disorder, reflecting developmental difficulties at the extreme end of a continuum’ (Medical Research Council, 2001) Golgi-Stained Sections of Middle Frontal Gyrus Showing Growth of Pyramidal Neuron Soma and Dendrites Conel (1939, 1941, 1951, 1959) The social network Bill & Geschwind 2009 Neuroanatomia dell’autismo Amaral et al., 2008 Indici di Rischio per disturbo autistico (DA) nel I anno di vita Comportamenti Sociali/Comunicativi Primari • Attenzione visiva ai volti lo sguardo del bambino è diretto al volto dell’esaminatore • Attenzione visiva agli oggetti lo sguardo del bambino è diretto verso un oggetto che l’esaminatore gli mostra • Attenzione condivisa il bambino orienta la propria attenzione su quanto l’adulto sta osservando • Sorriso sociale il bambino sorride al volto • Vocalizzazioni non verbali Il bambino utilizza suoni non verbali, vocalizzi o lallazione per comunicare • Lallazione/vocalizzi alternati il bambino interrompe la propria lallazione quando l’adulto (gli) parla • Produzione di parole singole/combinazioni di parole a scopo interattivo Pattern clinici di esordio del DA 1. Esordio precoce (< I anno). Atipie comportamentali: mancata o incostante risposta al nome, attenzione ai volti, attenzione condivisa 2. Regressione: sviluppo tipico fino ai 16-20 mesi poi perdita delle capacità comunicative e sociali acquisite 3. “Plateau” di sviluppo o stagnazione non preceduta da segni precoci o regressione 4. Segni precoci + Regressione in associazione (Ozonoff S et al, 2008; Goldberg et al, 2008) Circonferenza cranica e DA • Eccessivo accrescimento > 6 18 mesi sino alla macrocrania (90% bambini DA) • Il volume della sostanza bianca è aumentato nei bambini ma non negli adolescenti con con DA Courchesne et al 2004 Regional Early Overgrowth in ASD Courchesne et al, 2004 e 2008 Red flags comportamentali nel I anno di vita 1. Contatto di sguardo e inseguimento visivo atipici 2. Risposta al nome rara/assente 3. Imitazione, sorriso sociale, interessi sociali ed affettivi , comportamenti responsivi a stimoli sensoriali atipici 4. Latenza prolungata per ottenere il disengagement dell’attenzione visiva 5. Pattern precoce temperamentale caratterizzato da passività e riduzione delle attività a 6 m di vita, seguito da reazioni di forte angoscia e tendenza a fissare oggetti nell’ambiente 6. Dai 12 mesi riduzione della espressione di affetti positivi e ritardo di linguaggio espressivo/recettivo Perché diagnosticare precocemente il bambino autistico: può il trattamento precoce migliorare l’outcome della malattia ? Conclusioni Compatibilmente con le notevoli limitazioni metodologiche, i programmi di intervento riabilitativo intensivi e precoci sono associati ad un miglioramento nelle performances cognitive, nelle competenze verbali e nel comportamento adattivo dei bambini con autismo (ASD) 13 Domande guida per il pediatra da rivolgere al genitore 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) Sei preoccupato per lo sviluppo del tuo bambino ? Il tuo bambino ha recentemente perso capacità precedentemente acquisite ? Il tuo bambino è coordinato, ritmico e simmetrico nei movimenti ? Il tuo bambino cerca i tuoi occhi nel comunicare ? Cerca di guardarti ? Il tuo bambino copia o imita i tuoi gesti, i tuoi vocalizzi, o le tue azioni ? È molto difficile catturare l’attenzione del tuo bambino ? Il tuo bambino cerca di provocarti per avere con te un interazione divertente ? Il tuo bambino apre la bocca quando lo imbocchi ? È facile comprendere gli stati emotivi del tuo bambino attraverso la sua espressione facciale ? 10) Quando gli mostri un oggetto il tuo bambino guarda l’oggetto e ti guarda anche negli occhi ? 11) Mentre gioca con il suo giocattolo preferito, guarda l’oggetto nuovo che gli mostri ? 12) Il tuo bambino risponde al nome quando tu lo chiami senza essere visto ? 13) Il tuo bambino indica un oggetto guardando contemporaneamente i tuoi occhi ? Valutazione di risposta al nome Finalità: • Valutare la presenza/assenza della capacità del bambino di voltarsi e guardare chi lo chiama per nome. Procedura: • Valutare il numero di volte che è necessario chiamare il bambino per nome affinché lui si volti per guardare chi lo chiama. E’ possibile effettuare 3 tentativi. Prova per la valutazione dell’attenzione condivisa e del pointing Finalità • Verifica della capacità del bambino di voler condividere con un’altra persona il focus della propria attenzione, catturata da un evento imprevisto non controllato dal bambino. • Materiali: animaletto di peluche/giocattolo che si muove e fa rumore attraverso un comando azionato dal pediatra in modo non visibile al bambino • Codifica: si basa sull’utilizzo del bambino dell’attenzione condivisa e dell’indicazione al 1°, 2° e 3° tentativo, solo dell’attenzione condivisa, assenza di entrambe le modalità interattive Strumenti per lo screening • First Year Inventory (FYI). Per bambini di 12 mesi. – 63 items da sottoporre ai genitori; indagano Dominio SocioComunicativo e Dominio delle Funzioni Senso-regolatorie • Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT). (bambini 18-24 mesi). – 23 items da sottoporre ai genitori; indagano la presenza/assenza di competenze sociali e comunicative e comportamenti anormali caratteristici del DA. (Reznick et al., 2007; Robins et al., 2006) Canal-Bedia, 2011 Strumenti per la conferma diagnostica • Autism Observation Scale for infants (AOSI). Bambini dai 6 ai 12 mesi. (Bryson et al., 2008) • Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R). (Età mentale > 24 mesi). (Lord & Rutter, 1994) • Autism diagnostic Observation Schedule-Generic (ADOS-G) (> 24 mesi), Modulo T (ADOS-Toddler) (12-24 mesi) (Lord et al., 2000; 2009)