β-TALASSEMIA
La beta talassemia è caratterizzata dal deficit (B+) o
dall'assenza (B0) della sintesi delle catene della betaglobina che codificano per la proteina dell'emoglobina
(Hb). Sono stati descritti tre tipi di β-talassemia:
1) La talassemia minore è la forma eterozigote, di solito
asintomatica.
2) La talassemia maggiore (o anemia di Cooley) è la forma
omozigote, che si associa ad anemia microcitica e
ipocromica, dovuta a diseritropoiesi ed emolisi. È presente
anche splenomegalia. L'esordio avviene tra i 6-24 mesi di vita.
3) La talassemia intermedia raggruppa insieme circa il 10% delle forme omozigoti della
malattia e numerose forme eterozigoti composte. Nella forma intermedia l'anemia è variabile,
ma è meno grave e viene diagnosticata più tardi, rispetto al morbo di Cooley.
DIAGNOSI CLINICA
La diagnosi di β-talassemia si basa sull'analisi dell'Hb con elettroforesi o HPLC. Nella βtalassemia maggiore, l'HbA è assente o molto ridotta e l'HbF è predominante. Nella βtalassemia minore, i livelli di Hb A2 sono aumentati e i livelli di Hb sono di solito normali con
pseudopolicitemia ipocromica e microcitica.
ANALISI GENETICA
Il gene per la β-globina si trova sul cromosoma 11 e ad oggi sono state identificate circa 200
mutazioni responsabili della malattia (B0 o B+). La trasmissione è autosomica recessiva ,
vale a dire che la forma più grave (la β-talassemia major) si manifesta solo in bambini che
abbiano entrambi i genitori eterozigoti. Con l’analisi genetica è possibile identificare gli
individui eterozigoti, anche se non presentano alcun sintomo. Di seguito sono indicate le
mutazioni più comuni nell’area mediterranea che vengono analizzate con il nostro test. La
consulenza genetica è raccomandata per caratterizzare la mutazione, programmare la presa
in carico dei bambini affetti ed, eventualmente, per la diagnosi prenatale.
-101 (C>T)
-87 (C>T)
Codone 6 (-A)
HbS
HbC
IVS1- 1 (G>A)
IVS1 -6(T>C)
IVS1 -110
(G>A)
Codone 39(C>T)
IVS2 -1
(G>A)
IVS2-745
(C>G)
-87 (C>G)
-88 (C>T)
-30 (T>A)
-29 (A>G)
-28 (A>G)
Initiation
codon (ATG)
Codone 5
(-CT)
Codone 8
(-AA)
Codone 8/9
(+G)
IVS 1- 5 (G>C)
Codone 15
(G>A)
Codone 17
(A->T)
Codone 41/42
(-TTCT)
