Seconda Università degli Studi di
Napoli
Facoltà di Medicina e Chirurgia
Cardiologia SUN – Cardiologia Pediatrica
G. Di Salvo, B. Castaldi, S. Gala, L. Baldini, A. Rea,
B. Sarubbi, G. Scognamiglio, G. Santoro, A. Petraio,
G. Caianiello, G. Pacileo, M.G. Russo, R. Calabrò
Background
La coartazione aortica è una patologia rara (1-2:10.000)
Il trattamento della patologia è chirurgico o percutaneo
Il 30% dei pazienti decoartati con successo sono ipertesi
I farmaci maggiormente utilizzati sono i Beta-bloccanti e gli ACE-
inibitori
Il ruolo della genetica nell’incidenza e nel trattamento
dell’ipertensione è ignoto.
Scopo dello studio
Valutare la torrerabilità e l’efficacia dei due farmaci
su:
Riduzione valori pressori ABPM
Impatto su danno d’organo
Stabilire il ruolo del polimorfismo di RAS su
ipertensione
e
farmacologico.
risposta
al
trattamento
Metodi
Criteri di inclusione:
Età 6-20 anni
Altezza 115-185 cm
BMI <90°centile per età e sesso
Ultima angioplastica/intervento >12 mesi dall’inclusione
PAS office >95° centile per età
Pazienti non in terapia o in wash out >48 ore
Gradiente istmico medio <20 mmHg
Assenza di comorbidità cardiache (>lievi) o extracardiache
Metodi (II)
Tutti i pazienti si sono sottoposti a:
ECG
Ecocardiografia standard
S-SR imaging
Holter pressorio
Test da sforzo al cicloergometro
Prelievo venoso per esami ematochimici e genetici
Polimorfismo I/D di ACE
Polimorfismo A1166C del AT1-R
Polimorfismo M235T dell’angiotensina
Metodi (III)
Farmaci utilizzati:
Gruppo I: Atenololo 0.5 – 2 mg/kg/die
Gruppo II: Enalapril 0.08-0.6 mg/kg/die
Assegnazione randomizzata del trattamento
Possibile associazione con idroclorotiazide
Follow-up
Tempo 0
3 mesi
6 mesi
12 mesi
Endpoint
Efficacia:
PAS 12 m < PAS base
LVMI 12 m < LVMI base
Sicurezza:
Farmacovigilanza ad ogni controllo
Incidenza di eventi avversi
Tipo
Gravità
Necessità di sospendere il farmaco
Popolazione dello studio
72 pazienti arruolati:
26 pazienti assegnati al gruppo 1 hanno completato lo studio
25 pazienti assegnati al gruppo 2 hanno completato lo studio
In 4 casi è stata utilizzata l’associazione con HCTZ
21 pazienti non hanno completato lo studio
2 pazienti hanno negato il consenso a proseguire lo studio
1 paziente re-coartato
3 pazienti intolleranti al B-bloccante
12 pazienti non ipertesi all’ABPM - no terapia
2 pazienti hanno necessitato di terapia di combinazione
1 paziente ha cambiato terapia su indicazione del pediatra
Risultati – efficacia
Atenololo
Beselin
e
Enalapril
12 mesi
P
Baselin
e
Aten vs Enal
12
mesi
p
P
bas
P 12
m
PAS 24h
132.6±1 124±16
2
0.0
2
134.6±6 130±7
0.0
3
NS
NS
PAD 24h
71±12
65.5±8
NS
73±8
73±7
NS
NS
>0.01
FC
74±12
65±18
0.0
1
73±15
70±11
NS
NS
NS
LVMI
44±14
49±12
NS
47±14
40±10
0.0
1
NS
>0.01
FE 2D
63±18
61±5
NS
62±6
62±5
NS
NS
NS
E/A
1.8±0.6
1.8±0.3
NS
1.7±0.4
1.7±0.3
NS
NS
NS
DecT
164±40
158±62
NS
158±47
185±52
NS
NS
NS
IVRT
64±12
78±19
NS
68±19
76±12
0.01 NS
NS
NS
NS
Grad Med 16±4
17.6±7.4 NS
15.8±4.3 16±5
NS
Risultati – tollerabilità
farmaco
Gruppo 1: Atenololo
15 segnalazioni di sospetta reazione avversa
In tre casi è stato necessario sospendere il farmaco
1 caso di asma grave
2 casi bradicardia sintomatica
Gruppo 2: Enalapril
13 segnalazioni di sospetta reazione avversa
In nessun caso il farmaco è stato sospeso
Risultati genetica
Conclusioni
Enalapril ed Atenololo sono ugualmente efficaci nel
trattamento dell’ipertensione arteriosa nei pazienti affetti
da coartazione aortica.
L’enalapril si è dimostrato efficace nella riduzione della
LVM.
L’Enalapril ha mostrato una migliore tollerabilità
Non sono state riscontrate associazioni genetiche in
relazione alla risposta alla terapia
Lo studio è stato finanziato
dall’agenzia italiana del
farmaco
(Codice EudraCT: 2010-023206-12)
Realizzato in collaborazione
con Cineca
