Addiction risk per l’utilizzo di farmaci oppiacei
nel dolore cronico: rischio reale o problema
sopravvalutato attualmente in Italia?
Il «punto di vista»
della Società Italiana di Farmacologia
Diego Fornasari
Dipartimento Biotecnologie Mediche e
Medicina Traslazionale
C.N.R. Istituto di Neuroscienze
Sezione di Farmacologia Cellulare e Molecolare
Milano
Firenze, 01/07/2016
Diego Fornasari
POTENZIALI CONFLITTI D’INTERESSE
ALFA-WASSERMANN
ANGELINI
BAYER
BOHERINGER
GRUNENTHAL
KYOWA KIRIN
LUNDBECK
JANSSEN
MUNDIPHARMA
PFEIZER
RECORDATI
TEVA
Diego Fornasari
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da Gilberto Gerra
37° Congresso SIF, Napoli 27-30 ottobre 2015
Diego Fornasari
Gilberto Gerra
Sabatino Maione
Guido Mannaioni
Alessandro Mugelli
Patrizia Romualdi
Paola Sacerdote
Diego Fornasari
IL PUNTO DI VISTA
DELLA SOCIETA’ ITALIANA DI FARMACOLOGIA
Diego Fornasari
Diego Fornasari
Diego Fornasari
CEND – UNIMI, 2012
SOSTANZE NATURALI GRATIFICANTI
CIBO
ACQUA
SESSO
NURTURING
GRATIFICAZIONE
CEND – UNIMI, 2012
Le endorfine modulano il rilascio di dopamina
Il rilascio di GABA
dai neuroni
GABAergici è sotto
la regolazione
negativa dei
recettori oppioidi
I neuroni dopaminergici della
VTA che proiettano al NAc
sono sotto l’inibizione tonica
degli interneuroni GABAergici
presenti nella VTA
Nucleus
Accumbens
(NAc)
–
VTA
Endorfine
Dopamina
GABA
Il legame delle endorfine ai recettori regola i
processi di gratificazione ed euforia
Heilig et al. Nat Rev Neurosci 2011;12(11):670–684
Clapp et al. Alcohol Res Health 2008;31(4):310–339
Sostanze da abuso che agiscono sulla via
mesolimbica
cannabis
GABA
amphetamine
alcohol
DA
opioid
cocaine
ACh
nicotine
PCP
alcohol
5HT
Glu
hallucinogen
CEND – UNIMI, 2012
(Stahl, Ess. Psychopharmacol. 2000)
Factors Contributing to Vulnerability To Develop a
Specific Addiction
Use of the drug of abuse essential (100%)
Genetic
(25-60%)
Environmental
(very high)
• DNA
• SNPs
• other
polymorphisms
• prenatal
• postnatal
• contemporary
• cues
• comorbidity
• stress-responsivity
• mRNA levels
• peptides
• proteomics
Diego Fornasari
Drug-Induced Effects
(very high)
• neurochemistry
• synaptogenesis
• behaviors
Kreek et al., 2000; Kreek et al., Nature Reviews Drug Discovery, 2005
Figure 1. Model of the
mechanism of suppression of
m-agonist-induced reward in
neuropathic pain. Peripheral
nerve injury can cause
sustained activation of the
endogenous b-endorphinergic
system in the brain. bEndorphin released by
chronic nociceptive stimuli can
continuously activate m-opioid
receptors in the
VTA, thus leading to
downregulation of m-opioid
receptor function and resulting
in a decrease in dopamine
release in the NAc. This
phenomenon could explain
the mechanism that underlies
the suppression of m-opioid
reward under neuropathic
pain-like states observed in
animal models [28].
Niikura K et al., TIPS, 2010
Diego Fornasari
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