Presentazione di PowerPoint
annuncio pubblicitario
Addiction risk per l’utilizzo di farmaci oppiacei nel dolore cronico: rischio reale o problema sopravvalutato attualmente in Italia? Il «punto di vista» della Società Italiana di Farmacologia Diego Fornasari Dipartimento Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale C.N.R. Istituto di Neuroscienze Sezione di Farmacologia Cellulare e Molecolare Milano Firenze, 01/07/2016 Diego Fornasari POTENZIALI CONFLITTI D’INTERESSE ALFA-WASSERMANN ANGELINI BAYER BOHERINGER GRUNENTHAL KYOWA KIRIN LUNDBECK JANSSEN MUNDIPHARMA PFEIZER RECORDATI TEVA Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari da Gilberto Gerra 37° Congresso SIF, Napoli 27-30 ottobre 2015 Diego Fornasari Gilberto Gerra Sabatino Maione Guido Mannaioni Alessandro Mugelli Patrizia Romualdi Paola Sacerdote Diego Fornasari IL PUNTO DI VISTA DELLA SOCIETA’ ITALIANA DI FARMACOLOGIA Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari CEND – UNIMI, 2012 SOSTANZE NATURALI GRATIFICANTI CIBO ACQUA SESSO NURTURING GRATIFICAZIONE CEND – UNIMI, 2012 Le endorfine modulano il rilascio di dopamina Il rilascio di GABA dai neuroni GABAergici è sotto la regolazione negativa dei recettori oppioidi I neuroni dopaminergici della VTA che proiettano al NAc sono sotto l’inibizione tonica degli interneuroni GABAergici presenti nella VTA Nucleus Accumbens (NAc) – VTA Endorfine Dopamina GABA Il legame delle endorfine ai recettori regola i processi di gratificazione ed euforia Heilig et al. Nat Rev Neurosci 2011;12(11):670–684 Clapp et al. Alcohol Res Health 2008;31(4):310–339 Sostanze da abuso che agiscono sulla via mesolimbica cannabis GABA amphetamine alcohol DA opioid cocaine ACh nicotine PCP alcohol 5HT Glu hallucinogen CEND – UNIMI, 2012 (Stahl, Ess. Psychopharmacol. 2000) Factors Contributing to Vulnerability To Develop a Specific Addiction Use of the drug of abuse essential (100%) Genetic (25-60%) Environmental (very high) • DNA • SNPs • other polymorphisms • prenatal • postnatal • contemporary • cues • comorbidity • stress-responsivity • mRNA levels • peptides • proteomics Diego Fornasari Drug-Induced Effects (very high) • neurochemistry • synaptogenesis • behaviors Kreek et al., 2000; Kreek et al., Nature Reviews Drug Discovery, 2005 Figure 1. Model of the mechanism of suppression of m-agonist-induced reward in neuropathic pain. Peripheral nerve injury can cause sustained activation of the endogenous b-endorphinergic system in the brain. bEndorphin released by chronic nociceptive stimuli can continuously activate m-opioid receptors in the VTA, thus leading to downregulation of m-opioid receptor function and resulting in a decrease in dopamine release in the NAc. This phenomenon could explain the mechanism that underlies the suppression of m-opioid reward under neuropathic pain-like states observed in animal models [28]. Niikura K et al., TIPS, 2010 Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari Diego Fornasari
