danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) Ginecologia La fecondazione in vitro è una tecnica di procreazione assistita extracorporea, in cui cellula uovo e spermatozoo si incontrano e si uniscono all'esterno del corpo femminile. Dopo poche ore dalla fecondazione l'embrione ai primi stadi cellulari viene trasferito all'interno dell'utero della donna, nel suo ambiente naturale. Ostetricia Lo staff medico Indicazioni della FIVET Una delle principali indicazioni è l'occlusione tubarica, in quanto la fertilizzazione in vitro non prevede in alcun modo l'intervento della funzione delle tube. Dunque se le tube si sono chiuse in seguito a infiammazione della pelvi, dopo un intervento chirurgico o dopo una sterilizzazione tubarica, la FIVET è il metodo giusto per avere un bambino. La fertilità inspiegata di lunga durata, o precedenti fallimenti con tecniche più semplici come ad esempio le inseminazioni, sono anch'esse una valida indicazione oltre che un preciso test diagnostico. Al microscopio infatti è possibile vedere direttamente i processi di fecondazione fra uova e spermatozoi della coppia e dunque fare diagnosi di eventuali disfunzioni se la fecondazione spontaneamente non avviene. Per quanto riguarda i difetti del liquido seminale una FIVET è necessaria per danni medio-gravi, se il danno è decisamente grave sarà invece indicata una ICSI (vedi capitolo). Il razionale è quello di avvicinare quanto più possibile gli Via Solferino, 22 20121 Milano spermatozoi alle cellule uovo, mettendoli addirittura nella stessa provetta in una tel 02.62690063 fax 02.65589994 medesima goccia di terreno di coltura, per favorire la loro unione e ottenere la fecondazione. Servono almeno 1.000.000 di spermatozoi ottenuti al test di capacitazione per candidare una coppia alla FIVET, al di sotto di questo parametro è meglio scegliere la microiniezione. Infine trovano indicazione alla fertilizzazione in vitro le condizioni femminili gravate da endometriosi, da interventi chirurgici che abbiano danneggiato la pelvi, da pregressi interventi per cisti ovariche che abbiano lesionato gravemente le ovaie. L'endometriosi in particolare, soprattutto se di stadio avanzato, trova indirizzo nella FIVET per un concepimento, e successivamente trova nella gravidanza un momento di benessere e di miglioramento della prognosi. Benessere Medico News danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063 danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA (2) (segue) Ginecologia FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) Ostetricia Induzione dell'ovulazione Il programma richiede una partecipazione di impegno soprattutto femminile, anche se l'investimento emotivo è pari, nell'uomo e nella donna. Il primo momento è quello ecografico e consiste in uno studio attento della cavità uterina e delle ovaie. In base a quanto osservato si deciderà lo schema terapeutico di stimolazione ovarica, a cui la donna si sottoporrà per circa 10-14 giorni consecutivi. Si tratta soprattutto di cure iniettive intramuscolari o sottocutanee, a cadenza giornaliera, che vanno tenute sotto controllo da parte del ginecologo curante attraverso l'osservazione ecografica dei follicoli in crescita e spesso attraverso l'esecuzioni di prelievi di sangue. Lo schema terapeutico delle fiale non è mai fisso, ma è personalizzato. Questo vale all'inizio, quando si decide la partenza della stimolazione, ma anche durante la cura stessa. In ogni momento la terapia può essere modificata, le fiale possono essere dimimuite, aumentate, talvolta sospese. Lo scopo primario dell'induzione farmacologica è recuperare un maggior numero di cellule uovo destinate alla fecondazione, per aumentare le possibilità di successo del programma. I farmaci usati si chiamano gonadotropine e sono forme ormonali estremamente purificate, molto simili alle molecole degli ormoni già Via Solferino, 22 20121 Milano presenti nell'organismo femminile. L'ovulazione viene così amplificata e l'ovaio tel 02.62690063 fax 02.65589994 risponde agli stimoli che riconosce producendo più follicoli e di conseguenza più uova. Questi stimoli farmacologici sono riprodotti artificialmente da due tipi di preparazione, una a base di FSH, l'altra a base di LH. La scelta del loro utilizzo è piena responsabilità del medico che dovrà decidere come, in quale quantità e secondo quale schema dovranno essere utilizzate. Farmaci di sicuro aiuto nella pianificazione di questo programma sono gli agonisti e gli antagonisti del GnRH. La loro assunzione, contemporanea a quella delle gonadotropine, riesce ad annullare quasi completamente il rischio di un'ovulazione spontanea che rovinerebbe l'esito del programma. Se questo si verificasse sarebbe impossibile trovare cellule uova nelle ovaie e si dovrebbe rinunciare a completare la terapia. Lo staff medico Benessere Medico News danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063 danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA (3) (segue) Ginecologia FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) Ostetricia Prelievo degli oociti Quando sullo schermo ecografico i follicoli appariranno pronti e maturi si programmerà il prelievo degli oociti. Questo momento sarà anticipato da un'ultima iniezione di HCG, che porta le uova a completa maturazione, e da una profilassi antibiotica per eliminare il rischio di infezioni. La tecnica è semplice e si esegue sotto visione ecografica. La donna è sdraiata su un lettino ginecologico e viene introdotta una sonda ecografica sottile all'interno della vagina. Alla sonda è collegato un ago che incide la vagina nel suo tratto più profondo e accede direttamente alle ovaie. Un aspiratore porterà le cellule uovo all'esterno dei follicoli e le raccoglierà in una provetta sterile. A questo punto le uova sono fuori dal corpo e potranno essere unite agli spermatozoi, nell'attesa che la fecondazione si verifichi. Il prelievo degli oociti (pick up) viene eseguito in sedazione generale, togliendo sensibilità alla parte della vagina in cui passerà l'ago . La durata del pick può essere stimata intorno ai 15 minuti circa. Lo staff medico Benessere Medico News Il liquido seminale sarà messo a contatto con le uova dopo essere stato sottoposto a capacitazione, un procedimento che rinvigorisce il seme Via Solferino, 22 20121 Milano selezionando gli elementi dotati di migliori caratteristiche in termini di struttura tel 02.62690063 fax 02.65589994 e motilità. Il seme potrà essere raccolto direttamente il giorno del pick up. La fertilizzazione in vitro richiede un numero minimo di spermatozoi recuperati al termine della capacitazione, questo numero non deve essere inferiore a 1.000.000 di spermatozoi mobili e normoconformati. Sotto questo numero-soglia le possibilità di successo diminuiscono e l'indicazione più adeguata è quella di una microiniezione (ICSI). Nella fecondazione in vitro uova e spermatozoi vengono lasciati a incubare insieme per 48-72 ore circa, e periodicamente saranno controllati da un biologo per accertarsi che tutte le fasi di fecondazione e di sviluppo dell'embrione si verifichino nei tempi e nei modi giusti. Nell'incubatore le cellule maschili e femminili restano a temperatura adeguata, simile a quella corporea, e in condizioni di umidità e tensione gassosa che riproducono quanto più fedelmente un ambiente naturale. danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063 danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA (4) (segue) Ginecologia FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) Ostetricia Fecondazione Non tutti i follicoli contengono uova e non tutte le uova si fecondano. Questo concetto è fondamentale per capire il significato della stimolazione ormonale femminile. Gli oociti che si fecondano e che possono diventare embrioni a contatto col seme maschile sono circa la metà di quelli recuperati al pick up. Si dice dunque che le possibilità di fecondazione sono circa del 50-60%, percentuale che può ancora diminuire se esiste un problema di liquido seminale. Lo staff medico Trasferimento degli embrioni Quando si saranno sviluppati gli embrioni il biologo controllerà che esistano normali condizioni di vitalità e di divisione cellulare. Dopo 48/72 ore dal pick up, gli embrioni sotto controllo microscopico saranno disposti su un catetere molto sottile e introdotti nell'utero, dove verranno rilasciati. Anche il trasferimento embrionale viene eseguito in posizione ginecologica ed è una manovra semplice, non dolorosa, del tutto ambulatoriale. Sia il prelievo degli oociti che il trasferimento degli embrioni non richiedono ricovero, e la coppia può lasciare il centro dopo due ore dal termine della procedura. Nei giorni successivi è consigliabile osservare una condizione di riposo e di vita Via Solferino, 22 20121 Milano tranquilla, si possono svolgere le normali attività senza però esagerare. E' tel 02.62690063 fax 02.65589994 sconsigliabile fare sport o sollevare pesi, comunque meglio evitare un'attività lavorativa fisicamente impegnativa. Queste attenzioni e un maggior riguardo possono facilitare l'attecchimento degli embrioni alla parete uterina. Benessere Medico News I risultati La gravidanza si verifica nel 20-25% dei cicli. I risultati migliori si ottengono quando l'età femminile è inferiore a 36 anni e si ha una buona qualità del liquido seminale. Nel momento in cui la gravidanza si instaura vuole particolari attenzioni nel primo trimestre, ma quando è avviata è a tutti gli effetti un gravidanza come tutte le altre, con le stesse possibilità di aborto, di malformazioni fetali e di gestione del parto. danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063 danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA (5) (segue) Ginecologia FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) Ostetricia Cause di sospensione del programma Quando le cose non procedono nel modo corretto il ciclo di fertilizzazione in vitro può essere interrotto. Il medico discuterà con la coppia le motivazioni dell'insuccesso e programmerà un nuovo tentativo strutturato in schema differente. Le cause più comuni di questa sospensione possono essere così suddivise: Lo staff medico Scarsa risposta alla stimolazione ovarica Circa il 10-15% delle donne non risponde in modo ottimale all'induzione farmacologica. Il risultato è una crescita scarsa di follicoli che implica un ridotto recupero di uova. Per questo motivo si preferisce interrompere il ciclo prima del prelievo degli oociti e programmare una stimolazione ovarica diversa per un tentativo successivo. Questo problema tende a verificarsi soprattutto in donne che hanno compiuto i 40 anni, età che abbassa le possibilità di una buona risposta ovarica. Benessere Medico News Eccessiva risposta alla stimolazione ovarica Il problema opposto si verifica quando le ovaie sono sensibilissime ai farmaci e tendono a rispondere in modo eccessivo, producendo ognuna più di 8-10 follicoli Via Solferino, 22 20121 Milano . Il rischio è decisamente quello dell'iperstimolo che viene evitato non eseguendo tel 02.62690063 fax 02.65589994 il prelievo degli oociti e interrompendo la stimolazione quando i follicoli sono ancora piccoli. Le donne che tendono a incorrere in questo problema sono di solito giovani, oppure con ovaie di tipo micropolicistico. Mancanza di oociti Accade raramente di non trovare uova il giorno del pick up. I follicoli sono semplicemente vuoti, contengono solo liquido follicolare ma non ci sono oociti da fecondare. Questa situazione è piuttosto rara, si verifica di solito quando i follicoli sono pochi e quando il ciclo parte con basse chances di successo. danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063 danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA (6) (segue) Ginecologia FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) Ostetricia Variabili negative Alcune condizioni possono giocare in modo sfavorevole durante un ciclo di fertilizzazione in vitro. L'età femminile è uno dei fattori più importanti, dopo i 40 infatti la risposta ovarica dimimuisce, gli oociti recuperati sono spesso di basso numero e di scarsa qualità, le possibilità reali di concepimento scendono al 10% circa per tentativo. La gravidanza, una volta ottenuta, ha tutti i rischi conosciuti legati al fattore età: alta incidenza di aborto e di taglio cesareo, aumentata possibilità di anomalie cromosomiche. Anche la situazione del seme maschile è importantissima per un buon risultato finale. In presenza di un seme povero di spermatozoi o con molte forme cellulari alterate per mobilità o morfologia, scendono le possibilità di fecondazione degli oociti. Per questo è necessario sottoporsi prima al test di capacitazione, per evitare una mancata fertlizzazione dopo il prelievo di uova. Dal test si ottiene una risposta precisa: se il liquido seminale è molto penalizzato è inutile proseguire con la fertilizzazione in vitro, meglio invece scegliere il programma di microiniezione (ICSI). Un'altra situazione penalizzante è quella dovuta a patologia uterina. In presenza di fibromi, di polipi, di aderenze interne, di malformazioni, l'utero smette di Via Solferino, 22 20121 Milano essere una buona culla e l'attecchimento degli embrioni può risultare tel 02.62690063 fax 02.65589994 difficoltoso. Per comprendere a fondo quanto questi fattori incidano e se sia necessario sottoporsi a un intervento di chirurgia correttiva prima di iniziare le cure per l'infertlità, è prudente eseguire degli accertamenti per valutare la cavità uterina. A questo servono l'isterosonografia e l'isteroscopia, due esami diversi e spesso complementari, di tipo ambulatoriale. Lo staff medico Benessere Medico News danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063 danaedonna danaedonna medicina perlaper donnaladonna medicina Fecondazione Assistita PROCREAZIONE MEDICO ASSISTITA (7) (segue) Ginecologia FERTILIZZAZIONE IN VITRO (FIVET) I RISCHI Ostetricia Gravidanze gemellari Nelle gravidanze naturali il tasso di gemelli corrisponde al 2%, nella fertilizzazione in vitro le percentuali aumentano al 20%. Il rischio aumenta perchè vengono trasferiti più embrioni in utero. Ogni situazione deve essere discussa dalla coppia con il medico referente, prima di effettuare il trasferimento degli embrioni. Un buon ciclo di fertlizzazione in vitro dovrebbe concludersi con un transfer di 2, 3 embrioni. Questo numero consente infatti di avere buone possibilità di gravidanza e un basso rischio di parti gemellari. Il segreto è quello di calibrare una stimolazione farmacologica non aggressiva, per ottenere un numero adeguato ma non eccessivo di oociti e dunque di embrioni. Lo staff medico Benessere Medico Gravidanza extrauterina La gravidanza che si instaura fuori dall'utero è una complicanza grave che vuole un intervento medico tempestivo. In natura questa complicazione si presenta nell'ordine dello 0,5%, nella fertlizzazione in vitro la percentuale è del 5% circa. Esiste dunque la possibilità che un embrione depositato in utero riesca a spostarsi e a migrare all'interno della tuba. Questo rende necessario un controllo Via Solferino, 22 20121 Milano ecografico precoce dopo il test di gravidanza positivo, per accertare la normale tel 02.62690063 fax 02.65589994 posizione della camera gestazionale. News Iperstimolazione Se la risposta ovarica alla stimolazione ormonale è eccessiva si sviluppano troppi follicoli, le ovaie aumentano di volume e diventano dolenti, può aumentare il peso corporeo e si tende alla ritenzione idrica e all'edema (occhi gonfi al mattino, dita gonfie). Questa risposta alterata si verifica in percentuale ridotta (1-5%) e si autolimita sospendendo la stimolazione, bloccando i farmaci e rinunciando a quel ciclo. Una gravidanza avrebbe infatti un effetto peggiorativo su questa situazione. danaedonna Studio Medico Associato di A.e G.Testa Via Solferino, 22 20121 Milano tel. 02.62690063